三黃湯聯合利拉魯肽治療老年T2DM合并肥胖患者的效果及對糖脂代謝和炎癥因子水平的影響

魏卓恒，楊躍青，萬納

1 河南省林州市人民醫院 河南林州 456550

2 陜西省中醫院 陜西西安 710003

近年來，由于人們生活方式改變，不良的飲食習慣造成肥胖人群增加，糖尿病發病率大幅上升[1]，尤其老年人發病率更高。據統計[2]，在全球范圍內我國糖尿病患者的數量是最多的，其中T2DM是糖尿病最常見的類型[3]。現在對于老年T2DM患者臨床上主要使用利拉魯肽等降糖藥進行治療，由于不同降糖藥對其糖脂代謝和炎癥因子水平方面存在較大差異，而三黃湯具有影響糖代謝、胰島素分泌[4]、清熱解燥和瀉火泄毒的功效。

資料與方法

1 入組標準

1.1 納入標準 ①符合最新版老年T2DM的診斷標準[5]；②接受本次研究前未使用過任何降壓藥；③同意本研究且自愿參加并簽訂書面協議。

1.2 排除標準 ①有精神類疾病；②同時患有有其他類型糖尿病；③有嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙。

2 一般資料

選 取 本 院 我 科2018年7月-2020年7月 期間127例老年T2DM合并肥胖患者作為研究對象，采用隨機數字表法將患者分成2組，對照組63例，其 中 男40例，女23例；年 齡60～75歲，平均年齡（67.76±3.39）歲；病程5～15年，平均病 程（8.68±2.31）年；體 重60-100kg，平 均 體 重（80.36±3.56）kg。觀察組64例，其中男性40例，女性24例；年齡60～76歲，平均年齡（67.12±3.07）歲；病程5～16年，平均病程（8.48±2.31）年；體重60-105kg，平均體重（81.36±3.56）kg。2組患者性別、年齡、病程和體重等差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

3 治療方法

2組患者均進行常規治療，包括規律低糖飲食、適度體育運動、入院健康教育及對癥治療。

對照組給予利拉魯肽注射液（諾和諾德（中國）制藥有限公司生產，國藥準字J20160037，規格：3ml：18mg×1支/盒）1d/次，皮下注射，初始劑量0.6mg/d，治療至少1周后，劑量增加至1.2-1.8mg，不超過1.8mg/d。

觀察組在對照組的用藥基礎之上加用三黃湯（江陰天江藥業有限公司單味中藥濃縮配方顆粒，主要成分：大黃6 g，黃連3 g，黃芩10 g）配合200mL溫開水沖服，1劑/d，早晚分開服用。

2組患者治療一個月為一個療程，持續治療三個療程。

4 觀察指標

4.1 臨床療效[6]在2組患者治療前1d和治療后3個月抽取患者空腹靜脈血7ml，采用血糖檢測儀（長沙三諾生物科技股份有限公司，型號：GA-3）檢測患者FPG和2hPG；使用糖化血紅蛋白分析儀（廣州中利醫療儀器科技有限公司，型號：HC-880）檢測HbA1c水平。據相關數據判定，基本治愈：FPG、2hPG和HbA1c指標水平恢復正常；有效：FPG、2hPG和HbA1c指標水平大幅改善；顯效：FPG、2hPG和HbA1c指標水平稍有改善；無效：FPG、2hPG和HbA1c指標水平無變化；惡化：FPG、2hPG和HbA1c指標水平進一步升高。總有效率（%）=（基本治愈＋顯效＋有效）/患者例數×100%。

4.2 糖脂代謝水平[7]在2組患者治療前1d和治療后3個月抽取患者空腹靜脈血7ml，使用Altair240全自動生化分析儀（上海玉研科學儀器有限公司，型號：AltairTM240）檢測HOMA-IR、TC、TG、ApoB、FPG及HbA1c。

4.3 炎癥因子水平[8]在2組患者治療前1d和治療后三個月抽取患者10mL空腹靜脈血，室溫環境下3000r/min離心10min，分離后血漿置于-20℃環境中保存待用，采用ELISA測定法觀察TNF-α、IL-6、hs-CRP。

5 統計學方法

采用SPSS26.0軟件對本研究數據進行分析，計數資料采用百分數表示，數據分析采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義；計量資料采用（x±s）表示，數據分析采用t檢驗。

結 果

1 2組患者臨床療效比較

觀察組治療后臨床療效率90.62%（58/64）高于對照組74.60%（47/63）差異具有統計學意義（X2=5.6903，P＜0.05），見表1。

表1 2組患者臨床療效對比

2 2組患者治療前后糖脂代謝水平比較

治療后2組FPG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG和ApoB水平均有不同程度降低，且觀察組降低幅度明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后糖脂代謝水平比較（±s）

表2 2組患者治療前后糖脂代謝水平比較（±s）

注：組間治療前后比較，*P＜0.05

組別 時間 例數 FPG/mmol·L-1 HbA1c/% HOMA-IR TC/mmol·L-1 TG/mmol·L-1 ApoB/mmol·L-1對照組治療前 63 9.54±1.79 10.12±2.14 10.54±1.31 5.31±0.81 2.99±0.29 1.84±0.21治療后 63 7.01±1.49 6.65±1.48 5.87±0.89 4.93±0.56 2.51±0.23 1.40±0.12 t 8.6223 10.5854 23.4049 3.0629 10.2932 14.4393 p＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05觀察組治療前 64 9.53±1.75 10.11±2.19 10.49±1.29 5.32±0.81 2.96±0.34 1.85±0.23治療后 64 6.01±1.21* 4.21±1.63* 3.19±0.56* 4.11±0.50* 2.01±0.16* 1.11±0.10*t 13.2357 17.2893 41.5272 10.1692 20.2254 23.6046 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 2組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療后，2組TNF-α、IL-6、hs-CRP均有所降低，且觀察組降低幅度高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2組患者治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表3 2組患者治療前后炎癥因子水平比較（±s）

注：組間治療前后比較，#P＜0.05

組別 時間 n TNF-α/ng·L-1 IL-6/ng·L-1 hs-CRP/mg·L-1對照組 治療前 63 52.36±0.15 16.24±3.25 12.63±3.26治療后 63 41.23±6.29 12.53±3.00 6.21±1.90 t 14.0408 6.6578 13.5048 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05觀察組 治療前 64 52.32±0.16 16.22±3.12 12.65±3.21治療后 64 30.95±5.95# 8.95±2.55# 3.31±1.54#t 28.7224 14.4335 20.9870 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

討 論

老年T2DM的病因目前仍沒有完全發掘，有相關研究[9]表示，老年T2DM發病因素包括遺傳因素和環境因素。這兩種因素造成的影響是引發肥胖癥，胰島素抵抗指數[10]大幅增高，胰島素對機體內肝臟、脂肪和肌肉組織的作用程度降低，使血糖升高，從而提高了老年T2DM的發病率。老年T2DM患者還可分泌大量脂肪因子[11]致使機體肥胖，從而加重病情。目前針對老年T2DM合并肥胖患者主要使用利拉魯肽注射液進行降糖治療，在臨床效果、糖脂代謝和炎癥因子水平方面不同的降糖藥效果存在差異，而三黃湯臨床效果顯著，可以有效改善機體糖脂代謝水平和降低炎癥反應。

利拉魯肽注射液中活性成分是利拉魯肽，由于利拉魯肽是GLP-1的類似物[12]，且相似性高達97%，所以利拉魯肽可以與GLP-1發揮相同的作用，能夠促進胰腺β細胞分泌人體所需的胰島素，達到降低血糖的目的。三黃湯是中藥藥方，最早在《傷寒論》[13]有記載，成分包括大黃、黃連和黃芩，具有清熱降燥、瀉火解毒和活血涼血的功效。參考現代藥理學發現[14]，三黃湯內大黃中的成分大黃素可以抑制炎癥因子的釋放，降低內毒素；黃連中的黃連素可提高機體對葡萄糖的耐受度[15]，從而恢復胰島素分泌功能到正常狀態。黃芩中的黃芩素通過干擾ACID的表達，發揮抵抗炎癥反應的作用。經研究發現觀察組治療后臨床療效率高于對照組，分析結果得出，三黃湯聯合利拉魯肽治療老年T2DM合并肥胖患者臨床療效顯著。本文結果與艾力亞斯等[16]三黃湯聯合利拉魯肽注射液治療老年2型糖尿病合并肥胖臨床研究的結果相符合。

老年T2DM合并肥胖患者能量轉換出現異常，由于機體內肝臟、肌肉、脂肪、胰島細胞對胰島素的敏感性降低，糖耐受程度降低，血脂升高，表現為糖脂代謝異常。治療后2組FPG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG和ApoB水平均有不同程度降低，且觀察組降低幅度明顯高于對照組。經研究發現利拉魯肽注射液中的利拉魯肽通過與GLP-1受體相互作用，引起機體內cAMP濃度增加，刺激胰島素分泌的同時，胰高血糖素受到抑制，改善患者的糖脂代謝水平。三黃湯主要成分中的大黃酸通過增加機體內臟器、組織對胰島素的敏感性[17]，并提高胰島素分泌水平，減少葡萄糖的吸收，從而影響糖代謝水平；黃芩素通過降低患者TC、TG水平[18]，降低血脂水平，防止高血脂的發生；黃連素通過促進胰島細胞生成，刺激胰島β細胞發揮作用，加速糖代謝，從而大幅改善了患者的糖脂代謝水平。林園等[19]研究表示利拉魯肽注射液對治療老年T2DM合并肥胖患者療效確切，于本研究結果相互印證。

老年T2DM合并肥胖患者機體內IL-6通過促進氧化自由基的生成，導致視網膜內皮細胞功能受損；TNF-α可作用于視網膜上的血管，刺激ICAM-1表達，ICAM-1粘附于視網膜血管內皮細胞，表現為因炎癥因子水平過高導致的視網膜病變。治療后，2組TNF-α、IL-6、hs-CRP均有所降低，且觀察組降低幅度高于對照組。利拉魯肽注射液中的利拉魯肽能夠通過降低TNF-α、IL-6、hs-CRP在機體內的濃度[20]，改善局部代謝水平，恢復正常微循環，減輕血管內皮細胞的氧化損傷，減少超敏反應的發生，降低炎癥反應。三黃湯通過有效成分中的大黃酸發揮抗氧化、清除游離氧化自由基作用，降低炎癥因子；黃連可分離出黃連素，屬于季銨生物堿，通過抑制腸道菌群，減輕炎癥反應；黃芩中的黃芩素通過影響ACID正常代謝，減少炎癥因子的釋放。歐憲等研究[21]表示三黃湯可有效改善體內炎癥因子水平，與本文研究結果一致。

綜上所述，三黃湯聯合利拉魯肽治療老年T2DM合并肥胖患者有顯著療效，能夠通過影響糖代謝、刺激胰島素分泌和抵抗炎癥反應的機制改善患者糖脂代謝水平和炎癥因子水平，效果明顯，值得臨床推廣應用。