鉀離子通道與內(nèi)臟高敏感關(guān)系的研究進(jìn)展*

王佳浩 姜柳琴 俞 汀

南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科(210029)

功能性胃腸病(FGIDs)是指慢性和(或)反復(fù)發(fā)生的胃腸道相關(guān)各種癥狀的組合，這些疾病均無明確的結(jié)構(gòu)性(如腫塊、腫瘤)異常或生化(如激素、酸)異常，而是由消化系統(tǒng)功能異常所致。FGIDs的癥狀復(fù)雜多變，包括惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、便秘等，其中一半以上的FGIDs患者存在慢性腹痛，顯著降低了患者生活質(zhì)量[1]。腸易激綜合征(IBS)為主要的FGIDs之一，其病理生理機(jī)制復(fù)雜，臨床癥狀多變，其中腹痛為主要癥狀之一。IBS的病理生理機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為是多種因素共同作用引起腸-腦軸互動(dòng)異常所致，包括內(nèi)臟高敏感、胃腸動(dòng)力異常、腸道低度炎癥、腸道微生態(tài)失衡等，其中內(nèi)臟高敏感在IBS的發(fā)生、發(fā)展中起有重要作用[2]。但其他FGIDs如非心源性胸痛和功能性消化不良的患者中亦可見內(nèi)臟高敏感的發(fā)生。FGIDs 中內(nèi)臟高敏感的機(jī)制至今尚未完全闡明，但普遍認(rèn)為腸壁感受器的激活改變、神經(jīng)通路水平的感覺輸入傳導(dǎo)改變或大腦水平感覺處理受損起有重要作用[3]。

一般認(rèn)為神經(jīng)性疼痛是由周圍神經(jīng)和脊髓背根神經(jīng)節(jié)(DRG)中的神經(jīng)元受體、酶和電壓依賴性離子通道的表達(dá)和功能改變，以及傷害性通路中突觸的表達(dá)和功能變化引起的[4]。近年已探索出多種動(dòng)物模型，為神經(jīng)病理性疼痛機(jī)制的研究提供了客觀載體。目前已有研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元切斷后產(chǎn)生的超興奮性可能是神經(jīng)病理性疼痛發(fā)生的重要機(jī)制，在神經(jīng)損傷數(shù)小時(shí)后，切斷軸突的DRG神經(jīng)元過度興奮，并開始持續(xù)數(shù)天或數(shù)周的放電，這些異位放電隨后進(jìn)入脊髓，誘導(dǎo)中樞敏感化，構(gòu)成痛覺異常激發(fā)的潛在中樞機(jī)制[5]。……