桂哌齊特聯合美托洛爾在不穩定型心絞痛治療中的臨床觀察

林 凱 肖映珠

（汕頭市潮陽區大峰醫院，廣東汕頭515100）

不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）由心肌缺血、缺氧引發，容易導致患者胸骨后疼痛、心悸，治療不及時可引發急性心肌梗死，危害患者健康[1]。目前，臨床常用美托洛爾治療UAP，可減緩心肌耗氧量，減慢心率，但單一使用效果不明顯，且該藥物容易引發頭痛、失眠、多夢等不良反應[2]。桂哌齊特可減輕冠脈血管痙攣，降低冠脈血管阻力，增加冠脈血流量，逐漸用于冠心病的臨床治療中[3]。基于此，本研究旨在觀察桂哌齊特聯合美托洛爾在UAP 治療中的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經我院醫學倫理委員會批準，前瞻性選擇2018年9 月至2020 年5 月就診于我院的120 例UAP 患者作為研究對象，采取抽簽法分為兩組，各60 例。

納入標準：（1）符合《內科學》[4]中 UAP 診斷標準，且經心電圖確診；（2）右心功能完好；（3）患者無活動性出血。排除標準：（1）造血系統異常；（2）妊娠及哺乳期婦女；（3）治療前3 個月內參加其他臨床試驗；（4）合并先天性心臟病；（5）急性發作期。

1.2 方 法

兩組均進行基礎治療，調整患者飲食，要求患者臥床休息，避免情緒緊張和焦慮，保持環境安靜，如有發紺或呼吸困難則行吸氧。給予抗血小板及抗凝、他汀類等藥物進行治療：口服阿司匹林腸溶片（河北御芝林藥業有限公司，批準文號20180104、20190302，規格：25mg）首劑口服 300mg 負荷量，以后100mg/d 維持；口服瑞舒伐他汀鈣片（浙江海正藥業股份有限公司，生產批號：20180105、20190303，規格：5mg），睡前口服，10mg/次，1 次/d。

1.2.1 對照組 在上述治療的基礎上靜脈注射酒石酸美托洛爾注射液（德國Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG，批準文號H20070300，規格 5mL:5mg）5mg/次 （2min 內注射完畢），5min/次，總量15mg，連續治療4 個月。

1.2.2 試驗組 在對照組基礎上靜脈滴注馬來酸桂哌齊特注射液（福建金山生物制藥股份有限公司，批準文號 20180103、20190301，規格 2mL:80mg/支）4 支/次，稀釋于500mL 的生理鹽水中，速度為100mL/h，1 次/d，連續治療 4 個月。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）心絞痛發生次數：記錄兩組治療4 個月的UAP 發作次數及持續時間。（2）血液流變學：治療4個月，取患者清晨空腹靜脈血5ml 采用全自動血流變檢測儀（北京眾馳偉業科技發展有限公司，型號：ZS-9100i）檢測全血低切黏度（Whole blood low shear viscosity，WBLSV）、全血高切黏度（Whole blood high shear viscosity，WBHSV）、 血 漿 黏 度 （plasma viscosity，PV）、血小板集聚率（Platelet aggregation rate，MPAR）、血小板黏附率（Platelet adhesion rate，PADT）。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 兩組基線資料比較

兩組性別、年齡、病程、心絞痛分級等基線資料比較，差異無統計學意義（P30.05）。見表1。

表1 兩組基線資料比較 [n(%)/]

表1 兩組基線資料比較 [n(%)/]

組別 例數（n） 性別 年齡（歲）男女試驗組對照組χ2/t/Z 值P 值60 60 32（53.33）34（56.67）28（46.67）26（43.33）Ⅰ級29（48.33）28（46.67）Ⅲ級12（20.00）12（20.00）0.135 0.714 58.31±4.57 58.36±4.46 0.061 0.952病程（個月）8.07±4.48 8.21±4.23 0.176 0.861心絞痛分級Ⅱ級19（31.67）20（33.33）0.137 0.891

2.2 兩組UAP 發生情況比較

治療4 個月，試驗組UAP 發生次數少于對照組，持續時間短于對照組，差異有統計學意義（P2 0.05）。見表 2。

表2 兩組UAP 發生情況比較（）

表2 兩組UAP 發生情況比較（）

組別試驗組對照組t 值P 值例數（n）60 60發生次數（次/周）3.42±1.27 4.56±1.73 4.115 20.001持續時間（次/min）3.67±0.83 4.91±0.95 7.614 20.001

2.3 兩組血液流變學比較

治療前， 兩組 WBLSV、WBHSV、PV、MPAR、PADT 比較，差異無統計學意義（P30.05）；治療 4 個月，兩組 WBLSV、WBHSV、PV、MPAR、PADT 低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P2 0.05）。見表 3。

表3 兩組血液流變學比較（）

表3 兩組血液流變學比較（）

注：與同組治療前同指標相比，*P<0.05。

組別WBLSV(mPa/s) WBHSV（mPa/s） PV（mPa/s） MPAR（%） PADT（%）試驗組對照組t 值P 值例數（n）60 60治療前13.25±2.94 13.47±2.91 0.412 0.681治療4 個月9.21±1.62*10.51±1.83*4.120 20.001治療前12.24±2.05 12.12±2.01 0.324 0.747治療4 個月5.01±1.24*6.21±1.67*4.469 20.001治療前2.98±1.22 2.97±1.21 0.045 0.964治療4 個月1.92±0.23*2.11±0.25*4.332 20.001治療前65.56±13.24 65.41±13.23 0.062 0.951治療4 個月52.12±9.54*59.31±10.89*3.847 20.001治療前39.52±4.12 39.42±4.11 0.133 0.894治療4 個月28.42±2.51*31.51±3.54*5.516 20.001

3 討 論

近年來，隨著對UAP 發病機制的不斷研究，發現UAP 的發生及發展與血小板聚集、血液黏附密切有關[5]。有研究表明，WBLSV、WBHSV 異常升高會引起血漿中溶質成分變化，增加血液粘附度；PV 偏高會造成血液凝結，血流速度減慢，從而增加MPAR、PADT[6]。伴隨著血小板聚集與血液黏附程度的加重，UAP 發作次數可不斷增加，發作時間可不斷延長，嚴重威脅患者的生命健康。因此，需采取及時有效的治療方案來控制血小板聚集與黏附程度。

臨床針對UAP 主要實施藥物治療方案，美托洛爾是心臟選擇性β1受體阻滯劑，通過阻滯心臟β1受體來抑制交感神經的活性，減緩患者心率，降低心肌耗氧量，從而減少UAP 發作次數，但該藥在改善血小板聚集與血液黏附方面效果有限，且長期服用此藥物會引發患者口干、腹痛。因此，仍需尋求更為科學高效的藥物聯合方案。桂哌齊特是常用的鈣離子阻滯劑，可以緩解血管痙攣，降低血管阻力，增加血流量，在改善UAP 患者臨床癥狀方面能取得較好的效果。本研究中結果顯示，治療4 個月，試驗組UAP 發生次數少于對照組，持續時間短于對照組，WBLSV、WBHSV、PV、MPAR、PADT 低于對照組，說明桂哌齊特聯合美托洛爾可有效減少患者UAP 發生的次數，縮短持續時間，降低患者血液流變學。分析其原因在于，桂哌齊特給藥后能有效阻止鈣離子進入血管平滑肌，使得血管平滑肌松弛，能有效擴張冠狀動脈和外周血管，起到降低外周阻力，增加冠狀動脈血流量的效果，聯合美托洛爾能更好地促進血液流通，減少UAP 發生次數與持續時間[7]。并且桂哌齊特給藥后能有效提升血液中環磷酸腺苷含量、抑制中性粒細胞黏附作用，減輕機體炎癥反應，增加紅細胞的柔韌性及變形能力，以上均利于有效降低患者的 WBLSV、WBHSV、PV、MPAR、PADT，從而有效改善患者的血液流變學指標，聯合美托洛爾后能有效控制病情的不斷進展[8]。

綜上所述，桂哌齊特聯合美托洛爾治療UAP 可有效改善患者UAP 發生情況，降低血液流變學。