門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合胺碘酮對急性心肌梗死后室性心律失常患者心功能的影響及安全性分析

秦 強

（揚州市急救中心，江蘇揚州225000）

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）主要是由于冠脈急性缺血缺氧所致的心血管急癥，可導(dǎo)致依附該支冠脈供血的心肌發(fā)生局部壞死，引發(fā)胸骨后疼痛、心律失常等一系列癥狀[1]。長時間的心律失常易引起心臟衰竭，增加死亡率，故采取積極有效的治療措施尤為重要。胺碘酮屬Ⅲ類抗心律失常藥，用于AMI 的一線治療，但在室性心律失常及心力衰竭方面防治效果有限；而門冬氨酸鉀鎂屬糖、鹽、酸堿平衡調(diào)節(jié)藥物，在多種類型的心律失常中應(yīng)用效果良好[2]。目前關(guān)于上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于AMI 后左室心律失常中的安全性的報道還較少，鑒于此，本文將本院接收的88 例患者納入研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將 2018 年 1 月至 2019 年 12 月本院 88 例 AMI后室性心律失常患者納入研究，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。納入標準：（1）符合《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于 AMI、室性心律失常診斷[3]；（2）AMI 發(fā)病后至入院時間2 36h；（3）無藥物過敏史；（4）知情同意本研究。排除標準：（1）其他原因引起的室性心律失常；（2）合并重要臟器功能損害；（3）精神障礙；（4）感染性疾病；（5）合并其他心臟疾病。按隨機排列法分為對照組44 例，研究組44 例。

1.2 方 法

88 例患者入院后均接受吸氧、抗凝、抗血小板、鎮(zhèn)痛、時間窗內(nèi)患者予經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）等常規(guī)治療。

對照組：胺碘酮注射劑（廠家：Sanofi Winthrop Industrie；進口注冊證號：H20070141；規(guī)格：3mL：0.15g）0.15g 加入25mL 的0.9%氯化鈉溶液中充分稀釋后，于15min 內(nèi)靜脈推注完畢；后使用靜脈泵以1mg/min 速率微量泵入，6h 后改為0.5mg/min。待患者病情穩(wěn)定后，予胺碘酮片（廠家：北京嘉林藥業(yè)；批準文號：國藥準字 H20003843；規(guī)格：0.2g）0.2g/次口服，3 次/d，持續(xù)用藥 5-7d；減量 0.2g/次口服，2 次/d，持續(xù)用藥5-7d；減量0.2g/次口服，1 次/d。共計連續(xù)治療4 周。

研究組：（1）胺碘酮用藥方案與對照組一致；（2）門冬氨酸鉀鎂（廠家：齊魯制藥；批準文號：國藥準字H37022281；規(guī)格：10mL/支）40mL 加入 500mL 的5%葡萄糖注射液中充分稀釋后進行靜脈滴注，1 次/d。連續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標

觀察患者入院時（入院當時）、治療后（治療4 周后）心功能指標變化情況、心源性事件及不良反應(yīng)發(fā)生情況，完成對治療效果及安全性的評價。（1）心功能指標：對患者進行超聲心電圖檢查，測量左室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）以及收縮末期內(nèi)徑（LVESD）；（2）心源性事件：觀察心源性休克、心力衰竭及死亡發(fā)生情況；（3）不良反應(yīng)：觀察惡心/嘔吐、納差、低血壓、肝功能異常發(fā)生情況[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS21.0 統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以n（%）表示；計量資料采用t檢驗，以表示。P20.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料的比較

兩組性別、年齡、NYHA 心功能分級對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P30.05），見表1。

表1 兩組一般資料的比較 [n(%)/]

表1 兩組一般資料的比較 [n(%)/]

組別 例數(shù)（n） 性別 年齡（歲）NYHA 心功能分級男女對照組研究組χ2/t 值P 值44 44 24（54.55）26（59.09）20（45.45）18（40.91）Ⅱ級16（36.36）18（40.91）Ⅲ級28（63.64）26（59.09）0.185 0.667 56.83±6.15 56.92±6.24 0.068 0.946 0.192 0.661

2.2 兩組心功能指標的比較

治療后，兩組LVEF 均較入院時提升，LVEDD、LVESD 均較入院時縮短，且研究組改變幅度較大，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P20.05），見表2。

表2 兩組心功能指標的比較（）

表2 兩組心功能指標的比較（）

注：與同組入院時對比，*P<0.05。

組別 例數(shù)（n）LVEF（%） LVEDD（mm） LVESD（mm）對照組研究組t 值P 值44 44入院時49.52±4.62 49.81±4.77 0.290 0.773治療后54.12±5.63*58.64±6.57*3.465 0.001入院時63.52±6.27 63.18±6.14 0.257 0.798治療后55.38±5.12*42.27±4.03*13.346 0.001入院時54.52±5.16 54.38±5.12 0.128 0.899治療后45.71±4.15*38.25±3.42*9.202 0.001

2.3 兩組心源性事件的比較

研究組總發(fā)生率為9.09%，對照組為20.45%，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P20.05），見表3。

表3 兩組心源性事件的比較[n(%)]

2.4 兩組不良反應(yīng)的比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%，對照組為9.09%，對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P30.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)的比較[n(%)]

3 討 論

AMI 發(fā)生后，梗死灶出現(xiàn)交感神經(jīng)化，周邊區(qū)域出現(xiàn)神經(jīng)纖維再生，交感神經(jīng)激活，可提升周邊區(qū)域心肌細胞的自律性，且該心肌細胞自律性高于梗死灶，導(dǎo)致局部興奮灶的形成而引發(fā)心律失常；梗死灶可發(fā)生炎癥細胞浸潤、心肌細胞纖維化、膠原沉積等改變，促使心肌組織間的電傳導(dǎo)出現(xiàn)折返現(xiàn)象；AMI后心肌能量代謝功能異常，發(fā)生細胞內(nèi)Ca2+濃度上升；大量炎癥因子的釋放，可誘發(fā)心律失常[5]。

胺碘酮可從多個途徑改善心肌細胞功能：減少K+外流，延長心肌細胞3 相動作電位，抑制竇房結(jié)的自律性，且不會對動作電位的高度和下降速率產(chǎn)生影響；屬非選擇性α 受體阻滯劑，可對抗交感神經(jīng)作用，避免梗死灶交感神經(jīng)的激活，從而降低心肌細胞的自律性；縮小梗死灶與周邊區(qū)域的動作電位差，有效預(yù)防梗死灶的發(fā)展，顯著降低心律失常的發(fā)生風(fēng)險[6]。但長期的臨床實踐發(fā)現(xiàn)，單一用藥作用有限，故本文采取聯(lián)合用藥的方案，取得良好的效果。

本研究結(jié)果顯示治療后，兩組LVEF 均較入院時提升，LVEDD、LVESD 均較入院時縮短，且聯(lián)合用藥組改變幅度大于單一用藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P20.05），說明聯(lián)合用藥能夠顯著改善患者的心功能，提升治療效果。研究指出，AMI 后室性心律失常的死亡風(fēng)險與心源性事件發(fā)生情況與低鈉、低鎂水平存在密切聯(lián)系：鎂離子可特異性激活并提升鈉-鉀-ATP 酶對K+的攝取，維持濃度差減少心律失常[7]。門冬氨酸鉀鎂可與鉀、鎂離子相結(jié)合，且分離速度較緩慢，顯著提升細胞內(nèi)鉀、鎂離子的水平，從而直接作用于心肌，改善心律失常；且該藥中富含大量的天冬氨酸細胞，親和力高，進入體內(nèi)可快速與鉀、鎂離子結(jié)合，并作為鉀、鎂離子的載體作用于心肌細胞[8]。聯(lián)合用藥的優(yōu)勢在于能夠從不同的作用途徑發(fā)揮藥效，從而產(chǎn)生協(xié)同作用，起到強化治療效果的作用，顯著改善患者的心功能。本研究結(jié)果還顯示聯(lián)合用藥組心源性休克、心力衰竭及死亡總發(fā)生率為9.09%，低于單一用藥組20.45%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P20.05），說明聯(lián)合用藥能夠通過有效改善病情來控制心源性事件的發(fā)生，改善預(yù)后。在安全性方面，本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組6.82%，單一用藥組為9.091%，對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示聯(lián)合用藥不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性值得肯定。

綜上所述，門冬氨酸鉀鎂、胺碘酮聯(lián)合治療AMI后左室心律失常是一種有效、安全的治療方案，可顯著改善患者的心功能，減少心源性事件的發(fā)生，改善預(yù)后。