硝苯地平、酚妥拉明聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病患者的療效評價

邱麗英

（福建省龍巖市新羅區婦幼保健院，福建龍巖364000）

妊娠期高血壓疾?。℉ypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）為妊娠期女性常見嚴重并發癥，發病率較高，約為9.4%，發病原因較為復雜，是造成產后出血、早產、剖宮產、胎兒窘迫等不良妊娠結局的危險因素，若治療不及時可造成多器官功能損傷，威脅母嬰生命[1-2]。因此及時有效控制血壓水平，改善血管痙攣狀態對HDCP 患者具有積極作用。硫酸鎂為臨床治療HDCP 常用藥物，可有效降低乙酰膽堿生成，減少痙攣發生，達到治療及預防效果，但臨床應用顯示整體效果欠佳，故需聯合其他藥物治療，以提高治療效果[3]。硝苯地平、酚妥拉明為臨床常用降壓藥物，對控制HDCP 患者血壓水平具有積極意義。基于此本研究選取我院102 例HDCP 患者作為研究對象，旨在探究硝苯地平、酚妥拉明聯合硫酸鎂的治療效果，報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院 102 例 HDCP 患者 （2019 年 1 月至2020 年6 月）作為研究對象，按照隨機數字表法分為聯合組（n=51）和常規組（n=51）。

入選標準：（1）均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》[4]診斷標準；（2）均為單胎妊娠；（3）均知情本研究，簽署同意書。

排除標準：（1）免疫系統疾病、凝血功能障礙；（2）合并肝、腎、心功能障礙；（3）精神異常、認知功能障礙；（4）對本研究涉及藥物過敏。

1.2 方 法

1.2.1 常規組 接受硫酸鎂（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H20057636）治療，硫酸鎂 20mL 溶于100mL 葡萄糖溶液中，靜脈滴注，在30min 內滴完，隨后將硫酸鎂60mL 溶于1000mL 葡萄糖溶液中，以每小時1-2g 速度維持靜脈滴注，每天1 次。

1.2.2 聯合組 接受硝苯地平（萬邦德制藥集團有限公司，國藥準字H33021325）、酚妥拉明（必康制藥新沂集團控股有限公司，國藥準字H32020439）聯合硫酸鎂治療，硫酸鎂同常規組，酚妥拉明20mg 溶于250mL 葡萄糖溶液中，靜脈滴注；硝苯地平每次10mg，每天3 次，口服。兩組均治療7d。

1.3 觀察指標及療效評估標準

1.3.1 觀察指標 （1）兩組一般資料比較。（2）兩組總有效率。（3）比較兩組治療前后收縮壓、舒張壓水平。（4）比較兩組治療前后凝血功能[活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時間（TT）]，抽取靜脈血約 5mL，采用上海聚慕醫療器械有限公司生產的全自動血液分析儀實施檢測。（5）比較兩組妊娠結局。

1.3.2 療效評估標準 頭暈、嘔吐、惡心等癥狀消失，收縮壓2140mmHg，舒張壓290mmHg 為顯效；癥狀明 顯 緩 解 ，140mmHg ≤ 收 縮 壓 ≤150mmHg，90mmHg≤舒張壓≤100mmHg 為有效；未達到上述標準為無效。將顯效、有效計入總有效。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較

聯合組年齡22-35 歲，體質量指數24.2-31.5kg/m2，孕周 25-33 周。常規組年齡 24-36 歲，體質量指數23.8-30.7kg/m2，孕周24-33 周。兩組年齡、體質量指數、孕周等一般資料比較，差異無統計學意義（P30.05），見表 1。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

組別聯合組常規組t 值P 值例數（n）51 51年齡（歲）29.36±2.30 28.74±2.18 0.798 0.425體質量指數（kg/m2）27.15±1.43 26.89±1.38 0.592 0.555孕周（周）28.84±1.42 29.09±1.36 0.195 0.897

2.2 兩組總有效率比較

聯合組總有效率94.12%較常規組78.43%高，差異有統計學意義（P20.05），見表2。

表2 兩組總有效率比較[n(%)]

2.3 兩組收縮壓、舒張壓水平比較

治療前兩組收縮壓、舒張壓比較，差異無統計學意義（P30.05），治療后聯合組收縮壓、舒張壓低于常規組，差異有統計學意義（P20.05），見表3。

表3 兩組收縮壓、舒張壓水平比較（,mmHg）

表3 兩組收縮壓、舒張壓水平比較（,mmHg）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

組別 例數（n） 舒張壓 收縮壓聯合組常規組t 值P 值51 51治療前112.54±9.05 111.18±8.88 0.766 0.446治療后80.19±4.69*88.76±5.85*8.163 20.001治療前164.29±11.07 167.31±10.52 1.412 0.161治療后136.54±8.07*145.38±8.98*5.229 20.001

2.4 兩組凝血功能比較

治療前兩組 APTT、PT、FIB、TT 水平比較，差異無統計學意義（P30.05），治療后聯合組PT、APTT、TT 長于常規組，FIB 小于常規組，差異有統計學意義（P20.05），見表 4。

表4 兩組凝血功能比較（）

表4 兩組凝血功能比較（）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

組別 例數（n）PT（s） APTT（s） FIB（g/L） TT（s）聯合組常規組t 值P 值51 51治療前10.36±1.22 9.98±1.17 1.605 0.112治療后12.85±1.91*11.09±1.58*5.071 20.001治療前24.96±3.51 23.82±3.27 1.697 0.093治療后33.63±4.33*27.49±3.98*7.456 20.001治療前5.82±1.06 5.59±1.14 1.055 0.294治療后3.29±0.79*4.15±0.96*4.940 20.001治療前12.26±1.48 12.19±1.52 0.236 0.814治療后15.31±1.99*12.89±1.57*6.818 20.001

2.5 兩組妊娠結局比較

聯合組胎兒窘迫、早產、胎兒窒息、產后出血等不良妊娠結局發生率5.88%較常規組21.57%低，差異有統計學意義（P20.05），見表 5。

表5 兩組妊娠結局比較[n(%)]

3 討 論

HDCP 是由于小動脈發生痙攣，使得管腔發生狹窄、內皮細胞受到損傷，血管外周阻力升高、通透性增加，導致體液、蛋白質滲出血管外，引發高血壓、頭痛、水腫等癥狀，若血壓得不到有效控制，可使患者血管自我調節能力降低，腦內血流量出現失衡，進而發生腦溢血等并發癥，對母嬰生命產生嚴重威脅[5]。因此，臨床應積極采取有效、安全措施控制血壓水平，緩解血管痙攣狀態，改善妊娠結局。

硫酸鎂為治療HDCP 常用藥物，其屬解痙藥物，進入機體后釋放Mg2+，可拮抗血液中Ca2+釋放，進而抑制肌肉、神經及血管交接部位膽堿酯酶釋放，緩解肌肉收縮刺激作用，還可增加孕婦及胎兒血紅蛋白對氧親和力，解除血管、骨骼肌痙攣效果；但停藥后血壓仍然不穩定，且藥物使用過多可造成鎂中毒，故臨床需采取更為安全有效的方式提高療效。硝苯地平、酚妥拉明為常用降壓藥物，相關研究報道指出，采用硝苯地平、酚妥拉明治療HDCP 可有效控制血壓水平，且安全性高[6]?；诖?，本研究在硫酸鎂治療的基礎上加用硝苯地平、酚妥拉明治療發現，聯合組總有效率94.12%高于常規組78.43%，治療后聯合組收縮壓、舒張壓低于常規組（P20.05），可見硝苯地平、酚妥拉明聯合硫酸鎂治療HDCP 患者效果顯著，可有效控制血壓水平。分析原因在于硝苯地平為Ca2+通道阻滯劑，可通過抑制Ca2+內流及釋放，舒緩平滑肌，擴張冠狀動脈及外周血管；還可抑制心肌細胞Ca2+內流，有助于減少心肌收縮力及耗氧量，保護心肌細胞；硝苯地平降壓效果明顯、作用持久，對血管影響較小，安全性較高。酚妥拉明屬于一種α 受體阻滯劑，可有效擴張全身小動脈，從而降低外周血管阻力，降低血壓水平。因此采用硝苯地平、酚妥拉明聯合硫酸鎂治療HDCP 效果更為顯著。

研究指出在妊娠晚期，孕婦體內凝血因子、FIB會顯著升高，機體會出現高凝狀態，健康孕婦血液呈適宜高凝狀態，可防止出血，有助于止血，但在HDCP 患者中高凝狀態可使纖溶活性增加，容易發生血管內凝血，APTT、PT、FIB、TT 為常見凝血功能指標，其中APTT 反映內源性凝血途徑，其時間縮短，表明血液呈高凝狀態，有形成血栓風險；TT 可反映內外凝血途徑，可反映機體纖維蛋白原有無異常，其時間縮短表明血液抗凝物質減少；PT 反映外源性凝血途徑，其時間縮短，表明血液呈高凝狀態；FIB是一種糖蛋白，是血栓形成的重要凝血因子[7]。本研究中治療后聯合組 PT、APTT、TT 長于常規組，FIB小于常規組（P20.05），可見硝苯地平、酚妥拉明聯合硫酸鎂治療HDCP 患者可有效改善凝血功能，緩解機體高凝狀態。此外，本研究還發現，聯合組不良妊娠結局發生率5.88%較常規組21.57%低（P20.05），可見硝苯地平、酚妥拉明聯合硫酸鎂方案可減少不良妊娠結局的發生。

綜上所述，HDCP 患者應用硝苯地平、酚妥拉明聯合硫酸鎂治療效果顯著，可有效改善凝血功能，調節血壓水平，減少不良妊娠結局發生