大劑量靜注丙種球蛋白治療小兒急性重癥病毒性心肌炎的效果分析

林鵬翔 陳德森

（泉州市婦幼保健院·兒童醫院，福建泉州362000）

急性重癥病毒性心肌炎是兒科常見的心血管疾病[1]，是由病毒感染引起的心肌細胞損傷，具有發病突然、病情嚴重、死亡率高的特點[2]，需要及時進行有效的救治。目前臨床上對小兒急性重癥病毒性心肌炎尚無特效的治療藥物，采用以抗病毒治療為主的綜合對癥療法所取得效果一般，故本文對大劑量靜注丙種球蛋白治療該病的療效進行觀察分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2016 年9 月至2019 年8 月期間在本院就診的急性重癥病毒性心肌炎患兒中隨機抽取84 例，依據治療方法的不同的分為對照組、觀察組，各42 例。

納入標準：（1）經心電圖和實驗室檢查確診并滿足中華醫學會兒科學分會心血管學組2000 年編制的《病毒性心肌炎診斷標準（修訂草案）》[3]中有關診斷標準者；（2）患兒監護人均對本次研究知情。

排除標準：（1）存在先心病、心肌病、風心病等心臟病變的患兒；（2）存在腦血管疾病、造血功能障礙的患兒；（3）存在肝、肺、腎等臟器功能不全的患兒；（4）對本次研究中所用藥物存在過敏反應的患兒。

1.2 方 法

1.2.1 對照組 常規治療。在患兒入院后，叮囑其多臥床休息，予以抗病毒、抗感染、抗心律失常、維生素C、營養心肌細胞等對癥治療。連續治療14d。

1.2.2 觀察組 常規治療基礎上，加用大劑量靜注丙種球蛋白[生產廠家：國藥集團武漢血液制品有限公司，批準文號：國藥準字S20070027，規格：2.5g(5% 50mL)注射劑]治療。每次靜脈滴注丙種球蛋白400mg/kg，1 次/d，共計治療 14d 。

1.3 評價指標及判定標準

（1）將兩組患者治療前、治療14d 后清晨抽取的空腹外周靜脈血3mL 進行離心處理，以每分鐘2500 轉的速度離心10min。應用酶聯免疫吸附法對腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血清白細胞介素-8（IL-8）進行檢測。應用化學測定法對心肌酶譜水平[肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）]進行檢測。

（2）治療14d 后的臨床療效判定標準：①顯效：治療后未見相關癥狀，各項檢查結果均恢復正常；②有效：治療后臨床癥狀體征較治療前減輕，心肌酶譜水平、心電圖有所改善；③無效：治療前后患兒的各項指標均未發生明顯變化。（42 例-無效例數）/42例×100%為臨床總有效率。

（3）在治療14d 后采集兩組患兒的外周靜脈血，經離心處理獲得上清液，應用瓊脂單項免疫擴散法測定血清免疫球蛋白（IgM、IgA、IgG）水平。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0 統計軟件進行數據檢驗，計量資料用均數±標準差表示，進行t檢驗，計數資料進行卡方檢驗，表述為n（%），差異具有統計學意義體現為P<0.05。

2 結 果

2.1 兩組一般資料的比較

兩組間的性別、年齡、病程存在可比性，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1 所示。

表1 對比兩組的一般資料（）

表1 對比兩組的一般資料（）

組別對照組觀察組χ2/t 值P 值例數（n）42 42男/女27/15 29/13 0.214 0.643平均年齡（歲）5.24±1.38 5.32±1.44 0.260 0.796平均病程（d）5.84±1.45 5.93±1.53 0.277 0.783

2.2 兩組血清炎性因子水平的比較

治療前組間對比血清TNF-α、IL-8 水平差別微小，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組患兒的血清TNF-α、IL-8 水平相較于對照組數據更低，且兩組組內治療后的血清炎性因子水平低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。如表2 所示。

表2 對比兩組的血清炎性因子水平（，ng/L）

表2 對比兩組的血清炎性因子水平（，ng/L）

注：對照組治療前與治療 14d 后比較，tTNF-α=3.714，P20.001，tIL-8=10.155，P20.001；觀察組治療前與治療 14d 后比較，tTNF-α=7.644，P20.001，tIL-8=16.230，P20.001。

組別 例數（n）TNF-α IL-8對照組觀察組t 值P 值42 42治療前40.87±7.25 40.92±7.30 0.031 0.975治療 14d 后35.41±6.18 30.16±5.47 4.123 20.001治療前7.69±1.16 7.73±1.20 0.155 0.877治療14d 后4.96±1.30 3.85±0.98 4.419 20.001

2.3 兩組心肌酶譜水平的比較

治療前對比兩組患兒的心肌酶譜水平數據相近，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者組內比較治療前、治療14d 后的心肌酶譜水平有較大差異存在，治療后，觀察組的 CK、CK-MB、LDH 與對照組相比顯著更低，差異具有統計學意義（P<0.05）。如表3所示。

表3 對比兩組的心肌酶譜水平（,U/L）

表3 對比兩組的心肌酶譜水平（,U/L）

注：組內治療前、治療后數據進行比較，*t=46.534，#t=64.463，△t=6.873，☆t=15.729，◇t=18.305，▲t=26.734，均 P<0.05。

組別 例數（n）CK CK-MB LDH對照組觀察組t 值P 值42 42治療前680.25±50.55 680.30±50.58 0.005 0.996治療 14d 后252.73±31.46*125.96±23.40#20.954 20.001治療前52.56±9.87 52.61±9.92 0.023 0.982治療 14d 后38.78±8.45△24.05±6.33☆9.042 20.001治療前155.90±22.47 156.02±22.54 0.024 0.981治療 14d 后83.19±12.56◇54.08±10.13▲11.692 20.001

2.4 兩組臨床療效的比較

兩組之間的臨床總有效率進行對比數據相差較大，差異有統計學意義（P<0.05）。如表4 所示。

表4 比較兩組的臨床療效[n(%)]

2.5 兩組血清免疫球蛋白水平的比較

組間對比治療后的血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。如表 5 所示。

表5 比較兩組的血清免疫球蛋白水平（，g/L）

表5 比較兩組的血清免疫球蛋白水平（，g/L）

組別對照組觀察組t 值P 值例數（n）42 42 IgA 1.30±0.11 1.94±0.21 17.496 20.001 IgG 6.20±0.35 9.45±1.16 17.383 20.001 IgM 1.08±0.07 1.89±0.20 24.773 20.001

3 討 論

病毒進入至人體后會直接損傷心肌細胞，并參與到心肌細胞的生化調控等酶蛋白的合成、修飾中[4]，引起結構蛋白合成、裝配出現障礙，最終促使心肌細胞的結構、功能均發生改變。小兒的機體免疫力較差，在病毒感染后出現心肌炎的風險更高。

藥物是治療小兒急性重癥病毒性心肌炎的主要方法，綜合對癥治療在一定程度上可起到抗病毒、抗感染等效果，但在保護心肌細胞方面的效果不太理想。丙種球蛋白是一種中和抗體，其能夠與病毒抗原中和[5]，對病毒的復制進行抑制，提高患兒自身免疫功能，在清除患兒體內病毒的同時可有效保護心肌細胞[6]。另外丙種球蛋白能夠提升T 細胞的抑制功能，雙重調節機體的免疫機制，抑制抗體的生成以及炎性細胞因子的釋放，防止心肌細胞持續受損。大劑量丙種球蛋白廣泛用于預防、治療低或無丙種球蛋白血癥與產生抗體活性的各種細菌和病毒感染中，尤其適用于重癥患兒。臨床相關指南[7]中推薦針對病情嚴重的病毒性心肌炎患兒可采用大劑量丙種球蛋白進行沖擊治療。

此次研究中，經過治療后，對比血清炎性因子、心肌酶譜水平，觀察組的改善幅度大于對照組，而臨床總有效率比對照組高出14.29%，同時血清IgA、IgG、IgM 水平均更高，充分證明了大劑量丙種球蛋白靜注的效果顯著，這是因為大劑量丙種球蛋白靜注能夠中和患兒體內的免疫復合物、微生物毒素、過敏原，快速改善患兒免疫功能，減輕炎癥反應，可對心肌細胞起到保護作用。

總而言之，大劑量丙種球蛋白靜注治療小兒急性重癥病毒性心肌炎具有較高有效性。