替米沙坦聯合阿托伐他汀治療2型糖尿病合并冠心病患者的臨床效果及對血清標志物水平的影響分析

蘇坤

（恩施華龍總醫院，湖北 恩施445000）

2型糖尿病（T2DM）合并冠心病可引起嚴重的心血管疾病及其并發癥[1]。臨床通常選擇阿托伐他汀治療，降低血脂效果較為明顯，可減少在肝臟中合成的途徑發揮降低膽固醇、三酯及脂蛋白水平的作用，但對于改善血糖水平的效果并不明顯[2]。替米沙坦是特異性血管緊張素II受體拮抗劑，減輕心血管并發癥，T2DM合并冠心病是血管壁的慢性炎癥病變，血管內皮細胞功能障礙，單一使用阿托伐他汀無法調節血清可溶性P-選擇素，影響人體的血小板活化[3]。替米沙坦聯合阿托伐他汀或許可產生協同效應。基于此，本研究將其應用于T2DM合并冠心病患者中，探討臨床應用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經患者家屬同意及醫院倫理委員會批準選取我院2020年1-6月收治的30例T2DM合并冠心病患者，分為對照組和觀察組，各15例。

納入標準：（1）符合型糖尿病防治指南診斷標準[4]；（2）經臨床診斷及影像學檢查符合冠心病診斷標準[5]；（3）患者入組前1個月未服用過降糖藥物。排除標準：（1）對本研究藥物過敏者；（2）其他疾病引起的血糖升高；（3）脫落病例。

1.2 方法

對照組：予以阿托伐他汀治療，阿托伐他汀片（廠家：樂普制藥科技有限公司，國藥準字H20163270，10mg×7片）口服，每日1次，推薦起始量為10mg/d，最大劑量不超過20mg，可與食物同時或分開服用。

觀察組：阿托伐他汀用法與對照組一致，替米沙坦片（廠家：宜昌長江藥業有限公司，國藥準字H20040805 40mg×7片）每天1片，每天1次，最大劑量不超過80mg。

兩組用藥時長為持續用藥3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 血壓：治療前及治療后3個月測量患者的收縮壓及舒張壓的變化。

1.3.2 分別在患者治療前及治療3個月后測量空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、膽固醇（TC）、低密度酯蛋白膽固醇（LDLC）。

1.3.3 血清標志物水平：治療前及治療3個月后空腹抽取靜脈血5mL，離心分離血清后，采用免疫化學發光法進行檢測，包括血清可溶性P擇素（sPselectin）、可溶性E選擇素（sE-selectin）。

1.4 統計學方法

數據錄入SPSS 22.0軟件中分析，計數資料用n（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料用s表示，采用t檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料對比

兩組患者的一般資料對比差異無統計學意義（P﹥0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料對比[n(%)/s]

表1 兩組患者一般資料對比[n(%)/s]

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2.2 兩組患者血壓對比

治療前，兩組患者的血壓差異無統計學意義（P﹥0.05），治療后，兩組患者的血壓下降，其中觀察組患者明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓變化對比（x±s,mmHg）

2.3 兩組患者糖脂代謝水平比較

治療前，兩組患者的糖脂代謝水平（FBG、2hPG、HbAlc、TC、LDL-C）差異無統計學意義（P﹥0.05），治療后，兩組患者的糖脂代謝水平有所下降，觀察組患者低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者糖脂代謝水平比較（s）

表3 兩組患者糖脂代謝水平比較（s）

注：*表示與治療前比較，P<0.05。

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2.4 兩組患者血清水平比較

治療前，兩組患者的血清標志物水平（sPselectin、sE-selectin）差異無統計學意義(P﹥0.05)，治療后，兩組血清標志物水平均下降，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者血清標志物水平比較（s）

表4 兩組患者血清標志物水平比較（s）

注：*P<0.05，與治療前組內比較。

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3 討論

T2DM由于血糖升高可引起血管內皮細胞功能受損，病情控制不好易導致動脈粥樣硬化并促使冠心病發生[6]。目前認為阿托伐他汀是治療T2DM合并冠心病的一線藥物，對降低脂肪具有明顯作用，但對于活化血小板、降低炎性反應方面的治療效果方面不理想，使得出現預后不佳的結果，為此探求合理的藥物聯合治療方法對患者的預后至關重要。

替米沙坦是血管緊張素受體拮抗劑中的一種新型降壓藥物，藥物中含有過氧化物酶增殖體活化受體調控，作用時間較長，能夠調節機體內糖脂代謝，降低游離脂肪酸，調節胰島素及脂代謝相關的敏感基因[7]。聯合阿托伐他汀可對內源性膽固醇合成HMGCoA產生競爭性抑制作用。二者聯合用藥可提高臨床治療效果。

本研究中，治療后，兩組患者的血壓下降，其中觀察組明顯低于對照組（P<0.05），表明替米沙坦聯合阿托伐他汀可以降低患者血壓。替米沙坦作為典型的血管緊張素受體拮抗劑能夠舒張血管平滑肌，使得患者外周的血管阻力下降，聯合阿托伐他汀能夠減少血管緊張素的產生，降低水鈉潴留，拮抗細胞內鈣離子的負荷，從而達到降壓目的。

FBG、2hPG、HbAlc、TC、LDL-C分 別 是 評 價T2DM合并冠心病患者血糖及血脂恢復的常見臨床指標[8]。本研究中，治療后，兩組患者的臨床指標（FBG、2hPG、HbAlc、TC、LDL-C）均有所下降，其中觀察組明顯低于對照組（P<0.05），表明替米沙坦聯合阿托伐他汀可有效調節患者的血糖血脂。替米沙坦作為一種內源性的膽固醇抑制劑，能夠調節血脂，抑制醛固酮合成，其次替米沙坦能夠激活受體γ促進氧化酶的增殖，可以影響部分代謝物質，激活受體在降低血脂的同時增加對葡萄糖的吸收，改善患者機體對于胰島素的敏感性，從而達到降糖的作用，聯合阿托伐他汀通過抑制二肽基肽酶的作用，增加胰島素的分泌[9]。另外，二者聯用充分抑制肝臟內HMG-CoA還原酶的活性和膽固醇的合成，調節與控制低密度脂蛋白受體合成，有助于甘油三酯代謝，進而降低低密度脂蛋白[10]。

P-選擇素、E-選擇素是反映血小板激活和釋放的特異性指標，可反映冠心病患者的炎癥水平[11]。治療后，兩組血清水平（sP-selectin、sE-selectin）均下降，觀察組低于對照組（P<0.05），表明替米沙坦聯合阿托伐他汀可降低炎性反應，活化血小板。替米沙坦可激發甲烴戊酸通路的中間產物，介導白細胞和內皮細胞的起始黏附，并增加血管內皮細胞表面黏附分子的親和力，緩解機體的炎性水平，聯合阿托伐他汀可降低白細胞的黏附，減少斑塊的形成，增加斑塊出纖維帽的形成，阻止動脈粥樣斑塊的炎癥反應[12]。

綜上所述，對于T2DM合并冠心病患者使用替米沙坦聯合阿托伐他汀可降低患者血壓、血脂及血糖水平，減少炎性反應，在血小板活化的發展中起一定作用。