妊娠中晚期服用奧司他韋對(duì)罹患甲型H1N1流感孕婦癥狀及母嬰結(jié)局的影響

黃文宇 甘玉杰

中山市博愛(ài)醫(yī)院產(chǎn)科(中山 528400)

流感是最常見(jiàn)的傳染病之一，每年可引起數(shù)萬(wàn)人死亡[1]。一般認(rèn)為，妊娠是一個(gè)特殊的生理過(guò)程，妊娠期間不宜服用易透過(guò)胎盤(pán)屏障、具有生殖毒性的毒物[2]。研究表明，孕產(chǎn)婦是罹患甲型H1N1流感的高危人群，可引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒窘迫、胎死宮內(nèi)等不良妊娠結(jié)局[3]。2019年中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)發(fā)布了《孕產(chǎn)婦流感防治專家共識(shí)》，指出孕婦罹患可疑或確診感染的甲型流感應(yīng)及時(shí)給予神經(jīng)氨酸酶抑制劑進(jìn)行抗病毒治療[4]。本研究選擇某三甲醫(yī)院妊娠中晚期罹患甲型流感的孕婦作為研究對(duì)象，通過(guò)給予甲流敏感藥物奧司他韋，探討其對(duì)罹患甲流孕婦流感癥狀和母嬰結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2018年1月—2019年12月在某三甲醫(yī)院進(jìn)行就診且罹患甲流的孕婦作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②就診期間處于妊娠中晚期；③最終經(jīng)金標(biāo)準(zhǔn)確診為患甲型H1N1流感的患者；④最終在該醫(yī)院分娩并能追蹤母嬰結(jié)局者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不愿意配合研究者；②對(duì)抗病毒藥物過(guò)敏者；③罹患嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或妊娠疾病不適宜服用抗病毒藥物者。研究前研究對(duì)象充分解釋本次研究的目標(biāo)、內(nèi)容、意義以及風(fēng)險(xiǎn)后，研究對(duì)象自愿參與。

1.2 方法

1.2.1 研究對(duì)象的處理 本次研究共獲得20名甲流H1N1研究對(duì)象(以下簡(jiǎn)稱“研究組”)，均予以口服奧司他韋75 mg/次，一日兩次，療程5天，并記錄服藥時(shí)間。隨機(jī)選擇同一孕期在該醫(yī)院產(chǎn)檢和分娩，妊娠期間未患甲流H1N1流感的孕婦80名作為對(duì)照(以下簡(jiǎn)稱“對(duì)照組”)。

1.2.2 甲流H1N1的診斷 根據(jù)《孕產(chǎn)婦流感防治專家共識(shí)》，臨床表現(xiàn)出現(xiàn)體溫>37.8 ℃、畏寒等，可伴有頭痛、全身肌肉和關(guān)節(jié)酸痛、乏力、流涕、咽痛、干咳等；臨床病情評(píng)估為普通流感及以上；且經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈反應(yīng)試驗(yàn)確診為甲型H1N1陽(yáng)性的患者。

1.2.3 流感癥狀的調(diào)查 對(duì)于研究組患者，在來(lái)院就診時(shí)記錄其流感癥狀，并記錄其流感癥狀開(kāi)始的時(shí)間和服藥時(shí)間。通過(guò)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)、復(fù)診或電話隨訪記錄患者各類流感癥狀減輕的時(shí)間。

1.2.4 母嬰結(jié)局調(diào)查 通過(guò)查閱研究對(duì)象的妊娠記錄，獲得其母嬰結(jié)局信息，包括自然流產(chǎn)、死胎、胎膜早破、低出生體質(zhì)量、低新生兒apgar評(píng)分等[5]。其中：胎膜早破定義為在預(yù)產(chǎn)期前胎膜發(fā)生破裂。低出生體重定義為出生時(shí)新生兒體質(zhì)量<2.5 kg，低新生兒apgar評(píng)分定義為出生1 min后新生兒的apgar評(píng)分<7分[6]。

1.3 質(zhì)量控制

甲型H1N1流感診斷嚴(yán)格遵循《甲型H1N1流感診療方案(2010版)》[7]和《孕產(chǎn)婦流感防治專家共識(shí)(2019版)》進(jìn)行。甲型H1N1流感患者的治療、母嬰結(jié)局的判定由兩名具有副高以上職稱的婦產(chǎn)科醫(yī)師負(fù)責(zé)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)整理和錄入后，用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。比較研究對(duì)象的基本情況、母嬰結(jié)局用χ2檢驗(yàn)，出現(xiàn)理論頻數(shù)值<5的比例高于20%或出現(xiàn)理論頻數(shù)值<1時(shí)用Fisher確切概率法，兩兩比較用χ2檢驗(yàn)。比較研究對(duì)象的流感癥狀緩解時(shí)間用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05(雙側(cè))。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況比較

χ2檢驗(yàn)結(jié)果顯示，研究組和對(duì)照組對(duì)象的年齡、孕周、民族、文化程度、收入水平構(gòu)成比比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象的一般情況比較 例(%)

2.2 流感癥狀緩解時(shí)間比較

兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)結(jié)果顯示，服藥時(shí)間<48小時(shí)者的發(fā)熱、肌肉和關(guān)節(jié)酸痛、流涕、咽痛、咳嗽、體力恢復(fù)的緩解時(shí)間均低于服藥時(shí)間≥48 h者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組研究對(duì)象流感癥狀緩解時(shí)間比較 天)

2.3 母嬰結(jié)局比較

χ2檢驗(yàn)結(jié)果顯示，研究組和對(duì)照組對(duì)象的自然流產(chǎn)、死胎、胎膜早破、生產(chǎn)方式、低出生體質(zhì)量、低apgar評(píng)分的構(gòu)成比比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組研究對(duì)象的母嬰結(jié)局比較 例(%)

3 討 論

一般認(rèn)為，普通型且無(wú)并發(fā)癥的甲型H1N1的發(fā)熱、咽痛、肌肉關(guān)節(jié)酸痛等流感癥狀會(huì)在4～5天出現(xiàn)自限性緩解，而咳嗽、體力恢復(fù)等會(huì)在2周左右得到恢復(fù)[8]，而重型者可發(fā)生呼吸窘迫，甚至死亡[9]。本次研究發(fā)現(xiàn)，按療程服用了奧司他韋的研究對(duì)象的發(fā)熱、咽痛等癥狀緩解時(shí)間短于普通型甲型H1N1的自限性恢復(fù)時(shí)間，提示奧司他韋對(duì)于妊娠中晚期罹患甲型H1N1孕婦的流感癥狀具有良好的治療作用。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，在流感癥狀出現(xiàn)48 h以前服用奧司他韋，患者的流感癥狀緩解時(shí)間明顯短于在流感癥狀出現(xiàn)48 h后服用者(P<0.05)，提示在出現(xiàn)流感癥狀或考慮為甲型H1N1流感后盡快服用奧司他韋可能有助于促進(jìn)患者流感癥狀的早期恢復(fù)，與孫志同等[10]研究結(jié)果一致。

甲型H1N1流感對(duì)胎兒的影響及其機(jī)制尚未完全明確[11]。雖然有研究表明甲型H1N1病毒通過(guò)胎盤(pán)的風(fēng)險(xiǎn)較低[12]，然而仍有研究表明流感可能引起不良的妊娠結(jié)局[13]，如在妊娠早期罹患流感可使患者發(fā)熱，而發(fā)熱可增加胎兒發(fā)生唇裂、先天性心臟疾病、神經(jīng)系統(tǒng)損傷疾病的風(fēng)險(xiǎn)[14]，因此盡早、積極進(jìn)行抗病毒、治療并發(fā)癥等處理具有重要意義。Meijer[15]和Luteijn等[16]認(rèn)為，由于流感可改變?cè)袐D的供氧情況并可能引發(fā)炎癥、子宮收縮，妊娠期間罹患流感增加自然流產(chǎn)、胎膜早破、死胎、低出生體質(zhì)量?jī)汉吞壕狡鹊陌l(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，因此，對(duì)于妊娠晚期的孕婦罹患甲型H1N1流感應(yīng)尤其注意胎膜早破的發(fā)生。賈艷琪[17]通過(guò)Meta分析發(fā)現(xiàn)，奧司他韋可使流感患者的胎膜早破、胎兒畸形、小樣兒的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而本研究也發(fā)現(xiàn)，中晚期孕婦在使用奧司他韋治療甲型H1N1流感后，自然流產(chǎn)、死胎、胎膜早破、低出生體質(zhì)量、低apgar評(píng)分的比例并未增加，提示奧司他韋可能有助于預(yù)防甲型H1N1帶來(lái)的不良母嬰結(jié)局，具有良好的安全性。

綜上，奧司他韋對(duì)于緩解善中晚期孕婦的甲型H1N1流感癥狀和預(yù)防甲型H1N1帶來(lái)的不良母嬰結(jié)局具有良好作用，有臨床推廣意義。