輕度認知功能障礙的相關因素研究

郭華濤

【摘要】隨著世界經濟發展迅速，人口老齡化趨勢明顯，老年期癡呆的患病率逐漸增加， 老年期癡呆日益成為醫療和公共健康事業的沉重負擔，同時也給家庭和社會帶來沉重的經濟與精神負擔，通過研究輕度認知功能障礙（MCI）相關危險因素來改善認知功能障礙（CI）老年人的生活質量對預防老年人癡呆具有非常重大的意義。

【關鍵詞】輕度認知功能障礙;危險因素;綜述

認知功能是指人腦接受、加工、儲存和提取信息的能力，是人們成功完成活動最重要的心理條件;它由多個認知域組成，包括記憶力、定向力、注意力、計算力、理解力、執行能力、抽象概括能力等方面。CI是指上述幾項功能中的一項或多項認知能力（認知域）受損，泛指各種原因引起的不同程度的認知功能的損害，從MCI到癡呆。MCI最早由 Petersen提出，指與年齡、受教育程度不符的認知損害，但達不到癡呆診斷標準，是介于正常老化和癡呆之間的過渡階段。阿爾茨海默?。ˋD）是一種以進行性認知功能減退為特征的神經變性疾病，是臨床最常見、發病率最高的癡呆類型，其主要類型是散發性AD（約占AD的90%）。2010 年全國第六次人口普查數據顯示，我國65歲以上人群癡呆患病率為7.6%，AD患者人數已超過700萬人，他們在承受不幸的同時，也給家庭和社會帶來沉重的經濟與精神負擔。因此積極研究MCI的相關因素以及MCI進展為癡呆的危險因素，尋找可干預的治療因素，不僅可能為老年期癡呆的防治提供切實可行的有效途徑，且有助于改善老年人的生活質量，減輕家庭及社會的巨大壓力。本文綜述MCI的危險因素如下：

增齡：年齡增加是影響老年人認知功能的危險因素，隨著年齡的增大，認知功能逐漸下降。艾亞婷等研究發現年齡越大的老年人簡易精神狀態檢查表（MMSE）評分越低，這可能是因為大腦隨著年齡增加會出現萎縮、老化的現象，導致大腦功能有所下降。avaglia G等發現65～69歲MCI發病率為5.4%，70～74歲為5.6%，75～79歲為2.5%，80～84歲為12.8%，85歲以上為30.1%。國內也有文獻報道65～69歲組MCI的患病率為7.95%，70～74歲組為11.29%，>75歲組為14.68%。由此可見，MCI的患病率隨年齡的增長而增高。

性別：蔡本靜等研究發現，在診斷為MCI及AD患者中，女性較顯著。這從生理學及社會學角度分析顯示，生理學性別包括基因位點、激素水平、能量代謝決定了女性可能更易患AD; 社會學性別涉及精神狀態、鍛煉程度、受教育程度、作息、外傷、手術、易患病等多方面，承壓能力及情感需求不同造成女性更易患 AD，因此女性較男性更易患MCI。

婚姻：婚姻也是影響CI的危險因素，調查顯示單身組MMSE及蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分明顯低于在婚組; 而男性患者中兩組間差異無統計學意義。表明婚姻對于女性影響更大，女性較男性更需要得到婚姻的保護，其保護作用得益于婚姻良好的支持系統，在婚的老人能得到配偶的陪伴，互相的言語交流減慢了大腦生理功能下降，延緩認知功能的衰退。而單身老人的社交機會相對較少，負性情緒難以排解，從而導致心境低落，缺乏足夠的照料也可能致老人飲食不當，甚至加重軀體疾病，這些因素都可導致老人認知功能下降。蔡本靜等調查還發現，婚姻質量對MCI及AD 患病具有影響作用。影響婚姻質量的因素中，有子女支持、正性解決沖突、共同承擔經濟負擔的婚姻狀況具有保護作用。

抽煙及飲酒：抽煙為MIC獨立的危害因素，這是由于常年吸煙可引起腦動脈硬化，日久導致大腦供血不足，神經細胞變性，繼而發生腦組織不同程度萎縮，易患MIC。此外，吸煙還會造成氧化應激和炎癥等現象，從而提高老年癡呆的風險。飲酒對MIC的影響，國內外研究多不一致，可能和東西方飲酒差異相關，也可能和每次量的多少、飲酒品種、東西方人種的個體差異等有關，尚有待于進一步細致研究。

學歷：研究表明文化程度高及腦力勞動對老年人MCI的發生具有保護作用，曾永青等在研究結果中顯示學歷在高中以上及腦力勞動者發生認知障礙的比例顯著降低，提示受教育程度及職業類型是影響MCI發生的重要因素。國外Tervo等的研究也表明學歷低者比學歷高者更容易發生MCI，分析其原因可能在于學歷高且從事腦力勞動者其神經元儲備充足，認知功能高有關。

肥胖：彭旭蕾等人研究發現55～69歲年齡段人群超重和肥胖導致MCI風險增高，Anstey等納入15項前瞻性研究進行薈萃分析發現，中年時期BMI與老年時期CI風險U型相關，即體重過輕、超重和肥胖均與高CI風險相關。但 Qizilbash等在一項規模很大（N=200萬）的關于BMI與癡呆癥間相關性的觀察性研究中否定了中年時期高BMI對CI風險的負面影響，指出若中年時期BMI<20kg/m2，癡呆癥風險將增加34%，且隨BMI升高癡呆風險會持續下降，BMI≥40 kg/m2的這部分人群癡呆癥風險相比BMI正常組下降 29%。因此不同BMI在不同人群中對認知功能的影響仍需要進一步研究。

高血壓：長期高血壓會造成腦動脈硬化和腦血流循環障礙，引起腦組織功能損害，導致CI。高硯麗等研究顯示非杓型的異常晝夜節律及動脈粥樣硬化程度高會導致老年高血壓患者的認知功能受損，分析原因為患者夜間血壓下降不足，長期處于較高水平，且血管系統長時間高負荷狀態，降低了動脈管壁彈性及血管順應性，損傷血管內膜，加快動脈粥樣硬化。表明高血壓及血壓晝夜變化都影響認知功能。

糖尿?。河凶C據表明2型糖尿病增加了MCI發展為癡呆和AD的風險。王凱亮等研究結果顯示，糖尿病病程、72h平均葡萄糖（meanglucose，MG）、血糖水平的標準差（standard deviation of blood glucose，SDBG）、24h內平均血糖波動幅度（mean amplitude of glycemic excursions，MAGE）、日間血糖平均值絕對差（mean of daily differences，MODD）、平均餐后血糖波動幅度（MPPGE）、血糖變異系數（coefficient of variance，CV）及血糖不穩定系數（glycemic index，GLI）是老年2型糖尿病患者CI的獨立危險因素，而老年2型糖尿病患者的糖尿病病程、SDBG、MAGE、GLI、CV 均與 MoCA 評分呈負相關（P < 0.05），提示血糖變異性與CI相關性較強。

冠心病：潘珍紅等選擇2018年11月至2019年5月于華北理工大學附屬醫院心血管內科住院行冠脈造影的163例冠心病患者為研究對象。結果發現冠心病患者中，發生CI者占35.6%。

腦卒中：曾永青等在研究中顯示MCI在有腦卒中病史的比例明顯高于無腦卒中病史的，表明腦卒中與老年人的認知功能下降相關。國內對老年人縱向研究顯示有腦血管病史者其MMSE分數的顯著降低，且MMSE得分下降發生率在新患腦血管病者顯著高于無腦血管病者。

顱腦損傷：顱腦損傷是較為常見的神經外科疾病，具有較高的致殘率與致死率，CI是顱腦損傷患者常見的并發癥。國內外報道CI發病率在10%-15%之間，李鵬強，單春格選擇2016年4月～2019年4月我院收治的176例顱腦外傷患者，回顧性分析其病歷資料，結果顯示176例顱腦外傷患者出現CI的有25例，發生率14.20%。

心理因素：研究表明，認知功能和心理健康狀況也有關系。艾亞婷等對武漢市社區老年人調查發現，部分老年人存在認知功能下降和抑郁癥狀，且認知功能越好的老年人抑郁水平越低。相關研究表明，各種原因導致的分居、離異、喪偶等能促進老年人的認知功能下降?；輹云嫉炔捎貌±龑φ昭芯刻接慚CI可能的危險因素發現，喪偶或離異者患MCI的危險較大，OR值為1.779。

藥物：藥物對老年人認知功能的影響往往比對年輕人大的多，過量的應用藥物會損害認知功能，而且不同的藥物對老年人認知功能的影響是不同的。研究顯示，任何麻醉方法均不能完全阻斷手術創傷導致的炎癥反應，而這些圍術期釋放的炎癥因子通過直接或間接通道影響中樞神經系統，從而造成術后學習、記憶功能的受損，引起患者POCD的發生。劉立濤等研究結果顯示，術后誘發各種炎性因子，能有效地抑制Th1細胞、TNF-α等細胞因子的合成。而 TNF-α是在目前公認的炎癥反應中出現最早的炎癥介質，而且也是最重要的炎癥介質之一。以往研究認為，TNF-α介導海馬神經元的凋亡（導致遠期CI），因此，TNF-α的降低有利于降低炎癥因子對神經功能損傷和CI。

綜上所述MCI受諸多因素影響，對MCI危險因素的研究將會加強對臨床工作的指導作用。因此，需要更多的研究來揭示MCI的危險因素及向癡呆進展的危險因素，但重要的是，臨床醫師應該采取積極有效的干預措施延緩MCI及向癡呆進展。

參考文獻

[1]Petersen RC， Doody R， Kurz A， et al. Current concepts inmildcognitive ?impairment[J]. Arch Neurol，2001，58（12）：1985-1992.

[2]解瑞寧，李英娥.社區老年人認知功能及影響因素[J].中國健康心理學雜志。2015，23（8）：1222—1224.

[3]艾亞婷，胡慧，王凌，任海蓉，高小蓮，王再超，陳芳.社區老年人認知功能與抑郁水平的相關性研究[J]. 護理學雜志，2019，34（16）：95-98.

[4]Ravaglia G，Forti P’Montesi F，et a1.Mild cognitive impairment： epidemiology and dementia risk in all elderly Italian population [J].JAm Geriatr Soc，2008，56（1）：51-58.

[5]熊英，苗汝娟，王倩倩，等.天津市社區老年AMCI患病及影響因素分析[J].中國公共衛生，2013，29（1）：1-4.

[6]蔡本靜，蔡端芳，劉波，譚友果.婚姻質量對輕度認知功能障礙及阿爾茨海默病患病的影響[J].臨床精神醫學雜志，2021，31（02）：137-139.

[7]郭盼，李菁媛，李琳，等.老年女性阿爾茨海默病病人血脂及甲狀腺激素水平[J].實用老年醫學，2019，33（4）：389-391.

[8]楚方璇，劉慧，王來.阿爾茨海默病性別差異機制的研究進展[J].生理科學進展，2017，48（4）：264-268.

[9]易利人，唐開雄，李艷嫦.婚姻質量與心理健康相關性研究[J].中國基層醫藥，2010，17（3）：376-377.

[10]敖晉，柳玉芝. 中國高齡老人認知下降及相關因素[J].中國心理衛生雜志，2004，18（2）：119-122.

[11]賈海玲，許順江，王嵐，等.石家莊市社區老年人輕度認知功能障礙危險因素及保護因素[J].中國老年學雜志，2013，33 （5） ： 1133-1137.

[12]于暢. 社區輕度認知功能障礙患者生活方式相關危險因素的病例對照研究[A]. 浙江省醫學會精神病學分會、浙江省醫師協會精神科醫師分會.第二屆之江國際精神醫學論壇暨2016浙江省醫學會精神病學分會學術年會暨浙江省醫師協會精神科醫師分會第九屆年會論文匯編[C].浙江省醫學會精神病學分會、浙江省醫師協會精神科醫師分會：，2016：3.

[13]曾永青，李立新，王洋洋. 老年輕度認知功能障礙相關因素的病例對照研究[J]. 海南醫學，2014，10：1427-1428.

[14]Tervo S， Kivipelto M， H?nninen T， et al. Incidence and risk factors for mild cognitive impairment： a population-based three-year follow-up study of cognitively healthy elderly subjects [J]. Dement Geriatr Cogn Disord，2004，17（3）：196-203.

[15]彭旭蕾，吳曉醒，李永強，陳國俊，王永紅.55～69歲人群體質指數和體成分與輕度認知功能障礙的相關性[J].中國慢性病預防與控制，2021，29（02）：126-131.

[16]Anstey KJ，Cherbuin N，Budge M，et al. Body mass index in midlifeand late-life as a risk factor for dementia：a meta-analysis of prospec-tive studies[J]. Obes Rev，2011，12（5）：426-437.

[17]Qizilbash N，Gregson J，Johnson ME，et al. BMI and risk of dementiain two million people over two decades：a retrospective cohort study[J]. Lancet Diabetes Endocrinol，2015，3（6）：431-436.

[18]高硯麗，康黎，張瑩.老年高血壓患者認知功能損害與血壓變異性、晝夜動脈血壓情況、脈壓指數的相關性[J].實用臨床醫藥雜志，2020，24（03）：56-60.

[19]BIESSELS G J， STRACHAN M W， VISSEREN F L， et al. Dementia and cognitive decline in type 2 diabetes and prediabetic stages： towards targeted interventions[J]. Lancet Diabetes Endocrinol， 2014， 2（3）： 246-255.

[20]王凱亮，韓旸，劉長春，李洪梅.老年2型糖尿病患者血糖變異性與輕度認知功能障礙的相關性研究[J].中國醫刊，2021，56（07）：768-772.

[21]潘珍紅，姚思宇，楊文琦，黃宇玲. 冠心病患者認知功能障礙的影響因素分析[J]. 中國循證心血管醫學雜志，2020，12（07）：858-861+865

[22]曾永青，李立新，王洋洋. 老年輕度認知功能障礙相關因素的病例對照研究[J]. 海南醫學，2014，10：1427-1428.

[23] 孟琛， 湯哲， 陳彪. 老年人認知功能減退影響因素的縱向研究[J]. 中華老年醫學雜志， 2000，19（3）： 211-214.

[24]孫昆，金孝東，卞愛苗.顱腦損傷患者腦血管反應性變化與認知功能障礙的關系研究[J].臨床神經外科雜志， 2017， 14（04）：296—299.

[25]李鵬強，單春格. 顱腦外傷患者認知功能障礙的危險因素調查[J]. 國際精神病學雜志，2020，47（03）：547-549+556.

[26]艾亞婷，胡慧，王凌，任海蓉，高小蓮，王再超，陳芳. 社區老年人認知功能與抑郁水平的相關性研究[J]. 護理學雜志，2019，34（16）：95-98

[27]惠曉萍，徐勇.江蘇省蘇州市社區老年人群輕度認知功能損害危險因素的Logistic回歸分析[J].實用臨床醫藥雜志，2011，15（5）：49.51.

[28]司海超，司小萌，劉展，等.烏司他丁聯合帕瑞昔布鈉對老年胸腹腔鏡食管癌根治術患者認知功能的影響[J]. 國際麻醉學與復蘇雜志，2019，40（2）：119-124.

[29]劉立濤，王志寧，劉曉鵬，徐家濟.不同麻醉方法對輕度認知功能障礙老年患者術后認知功能的影響[J].中國現代醫生，2021，59（17）：116-119+123.

[30]李紅，劉葉，吳軍娜，等.不同鎮靜深度對輕度認知功能障礙老年患者術后認知功能的影響[J].中華麻醉學雜志，2018，38（12）：1437-1440.

[31]袁美，張新新，郭祎莎，等.循環 microRNA 在血管性認知障礙診斷中的應用[J].中國組織工程研究，2021，25（8）：1299-1304.