利伐沙班對(duì)高原地區(qū)冠狀動(dòng)脈慢血流患者的治療效果

陸愛民,童有福,趙 艷

(青海省心腦血管病專科醫(yī)院，青海西寧 810000)

冠狀動(dòng)脈慢血流(CSF)是一種除嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈狹窄、冠狀動(dòng)脈形成術(shù)或溶栓后、冠狀動(dòng)脈造影術(shù)中氣體栓塞、冠狀動(dòng)脈痙攣、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、心肌病、心臟瓣膜病、結(jié)締組織病等因素外，在冠狀動(dòng)脈造影中未發(fā)現(xiàn)心外膜冠狀動(dòng)脈發(fā)生明確器質(zhì)性病變，而遠(yuǎn)端出現(xiàn)血流灌注延遲的現(xiàn)象[1]。CSF臨床主要表現(xiàn)為胸悶、胸痛等癥狀，同時(shí)約有80%的患者反復(fù)發(fā)作心絞痛，約有33%的患者有惡化趨勢(shì)甚至發(fā)生心肌梗死，需要反復(fù)住院治療，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。近幾年，隨著冠狀動(dòng)脈造影技術(shù)的推廣及應(yīng)用，越來越多的CSF患者及CSF現(xiàn)象被人們所發(fā)現(xiàn)[3]。但對(duì)于CSF的病理機(jī)制卻一直未有闡明，其治療方案也處于研究階段。以往對(duì)于冠狀動(dòng)脈未發(fā)生明確器質(zhì)性病變的CSF現(xiàn)象研究卻鮮有報(bào)道[4]。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，CSF是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的前期階段，最終將會(huì)發(fā)展為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化[5]。利伐沙班是一種高選擇性、直接抑制因子Ⅹa的新型口服抗凝藥物，其通過抑制因子Ⅹa可中斷凝血瀑布的內(nèi)源性和外源性途徑，從而抑制凝血酶的產(chǎn)生和血栓的形成[6]。本研究探討了利伐沙班治療高原地區(qū)CSF患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年12月本院心內(nèi)科確診并接受治療的CSF患者90例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各45例。對(duì)照組中男28例，女17例；年齡36～67歲，平均(56.32±6.73)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為CSF；(2)經(jīng)造影檢查左心室收縮無異常；(3)患者及家屬簽署知情協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)排除冠狀動(dòng)脈痙攣、心肌病、心臟瓣膜病、結(jié)締組織病；(2)排除合并有嚴(yán)重肝、腎功能不全；(3)內(nèi)分泌代謝、電解質(zhì)紊亂、中樞神經(jīng)精神系統(tǒng)和其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；(4)排除目前正在使用其他抗凝藥物。觀察組中男31例，女14例；年齡34～65歲，平均(54.56±7.42)歲。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 對(duì)照組予以阿托伐他汀(立普妥，輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051408)20 毫克/次，1次/天，連續(xù)治療6個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用利伐沙班(拜瑞妥，拜耳醫(yī)藥保健股份公司，國藥準(zhǔn)字：J20180077)15 毫克/次，1次/天，連續(xù)治療6個(gè)月。

于治療前后清晨空腹抽取外周靜脈血5m L，3 000 r/min離心10 min取上清，-80 ℃儲(chǔ)存。采用RL Max型全自動(dòng)生化分析儀(德國西門子公司)測(cè)定患者血清三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平；采用NDM-9602G型全自動(dòng)酶標(biāo)分析儀(北京普朗新技術(shù)有限公司)測(cè)定患者血漿纖維蛋白原(FIB)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)水平；采用邁瑞全自動(dòng)血液分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)測(cè)定患者紅細(xì)胞壓積(Hct)水平。所用試劑由美國R&D公司提供，嚴(yán)格按照儀器說明書的實(shí)驗(yàn)步驟進(jìn)行所有操作。同時(shí)，比較2組治療效果及用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中，治療效果利用冠狀動(dòng)脈心肌梗死溶栓試驗(yàn)(TIMI)血流分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[7]，通過冠狀動(dòng)脈造影進(jìn)行評(píng)價(jià)：0級(jí)為遠(yuǎn)端無前向血流；1級(jí)為造影劑部分通過閉塞部位，但不能充盈遠(yuǎn)端血管；2級(jí)為造影劑可充盈血管遠(yuǎn)端，但充盈及清除的速度相對(duì)延緩；3級(jí)為造影劑可迅速充盈血管遠(yuǎn)端并能迅速清除。0～1級(jí)為加重，2級(jí)為無效，3級(jí)為有效。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后凝血指標(biāo)比較 2組治療前FIB、TP、PTA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后FIB、TP、PTA水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后凝血指標(biāo)比較

2.22組治療前后Hct、TG、LDL-C水平比較 2組治療前Hct、TG、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后Hct、TG、LDL-C水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后Hct、TG、LDL-C水平比較

2.32組臨床治療效果比較 觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床治療效果比較[n(%)]

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組患者治療期間均為未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，常規(guī)肝、腎功能檢查未發(fā)現(xiàn)明顯變化。

3 討 論

CSF具體病理機(jī)制目前尚未完全闡明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其可能與血管內(nèi)皮損傷凝血功能異常及血液黏稠度有關(guān)，或與吸煙、肥胖及糖尿病等有關(guān)[8-9]。任杰峰等[10]在凝血酶原與CSF的研究中發(fā)現(xiàn)，CSF患者血液中FIB、PT、PTA水平顯著高于對(duì)照組。凝血系統(tǒng)的激活與多器官功能和心腦血管疾病密切相關(guān)，在CSF病理狀態(tài)下，肌體血液微循環(huán)末梢供血不足，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧，從而出現(xiàn)典型或不典型心絞痛[11]。因此，凝血因子水平的增高、血液處于高凝狀態(tài)與CSF的發(fā)生及預(yù)后密切相關(guān)。利伐沙班可抑制凝血酶的產(chǎn)生和血栓的形成。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療前FIB、TP、PTA水平無顯著差異，治療后各指標(biāo)較治療前比較均有所下降，且觀察組下降更顯著。

ICLI等[12]對(duì)42例不穩(wěn)定心絞痛患者行冠狀動(dòng)脈造影檢查，結(jié)果顯示，16例造影正常，冠狀動(dòng)脈血流通暢，其中5例可見CSF現(xiàn)象。有研究報(bào)道，CSF患者冠狀動(dòng)脈造影明確顯示血流通暢，但血脂偏高及血液黏稠過高仍是血液流速過慢的主要因素之一[13]。本研究中的患者均來自高原地區(qū)，平均海拔3 000 m，而長(zhǎng)期居住在高原地區(qū)的人們?cè)诟吆⑷毖醯沫h(huán)境中會(huì)出現(xiàn)一系列生理變換，其中最常見的就是Hct水平增高，其可使血液黏稠度增加[14]。同時(shí)，TG與LDL-C都是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，而TG、LDL-C水平升高同樣可使血液黏稠度增高。血液黏稠度增高使冠狀動(dòng)脈循環(huán)阻力增加，在冠狀動(dòng)脈微血管病變的基礎(chǔ)上使血流進(jìn)一步緩慢[15-16]。鄧勇等[17]在世居高原人群紅細(xì)胞變化與CSF的研究中發(fā)現(xiàn)，Hct、TG與LDL-C皆為CSF的危險(xiǎn)因素，CSF患者Hct、TG與LDL-C水平顯著高于對(duì)照組。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療前Hct、TG、LDL-C水平比較無顯著差異，治療后各指標(biāo)較治療前有所下降，且觀察組下降更顯著。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，且2組患者治療期間均為未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。提示利伐沙班治療CSF是安全有效的。

綜上所述，采用利伐沙班治療高原地區(qū)CSF患者，可有效改善患者凝血功能和血液黏稠度，改善冠狀動(dòng)脈血流。