銀杏二萜內酯葡胺聯(lián)合阿加曲班對早期急性腦梗死患者的臨床研究

房銘銘，陸語迪，姜 婧，劉紅權

（南京中醫(yī)藥大學附屬中西醫(yī)結合醫(yī)院神經內科，江蘇 南京 210014）

急性腦梗死（acute ischemic stroke, AIS）是一種具有“三高”特點的疾病，表現(xiàn)為高病發(fā)率、高致殘率、高復發(fā)率，一旦發(fā)作，為患者及其家屬均帶來極大的負擔與不良影響。隨著醫(yī)學技術的進步，治療AIS的手段也逐步增多，目前臨床常用溶栓、抗凝、強化降脂等。阿加曲班是最新研發(fā)而來的抗凝劑，屬于精氨酸衍生物系列，其可與凝血酶上的特性受體進行可逆性結合，達到治療AIS的目的，但單獨使用往往存在作用力度不夠、起效緩慢等不足[1]。中醫(yī)認為AIS屬于“中風”范疇，主要因平素氣血兩虛、心肝腎三臟陰陽失調、情志失調所致。銀杏二萜內酯葡胺是一種藥物純度極高的中藥注射劑，具有舒筋活血、活血化瘀功效，安全性高，可與抗血小板藥物聯(lián)合應用，在治療腦血管疾病中已取得了一定成果[2]。鑒于此，本研究旨在探究銀杏二萜內酯葡胺聯(lián)合阿加曲班對早期AIS患者凝血功能、自理能力及生活質量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析南京中醫(yī)藥大學附屬中西醫(yī)結合醫(yī)院2019年1月至2020年6月收治的40例早期AIS患者的臨床資料，按照治療方法不同分為A組和B組，各20例。其中A組患者男性12例，女性8例；年齡54～85歲，平均（69.00±9.87）歲；發(fā)病至入院時間6～12 h，平均（9.85±1.98） h。B組患者男性15例，女性5例；年齡50～77歲，平均（63.45±9.45）歲；發(fā)病至入院時間5～12 h，平均（9.64±1.75） h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P> 0.05），組間可進行對比。診斷標準：參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]中AIS的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；頭顱CT檢查排除腦出血者；近期未進行靜脈溶栓和血管內治療者等。排除標準：影像學檢查提示顱內占位病變者；存在嚴重肝、腎功能不全者；伴有嚴重血液系統(tǒng)疾病者等。本研究經南京中醫(yī)藥大學附屬中西醫(yī)結合醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法 給予A組患者阿加曲班注射液（天津藥物研究院藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20050918，規(guī)格：20 mL∶10 mg），治療第 1～2天，60 mg/d，1 次 /d，靜脈滴注，勻速維持24 h，第3～7天改為10 mg/d，2次/d，靜脈滴注，勻速維持3 h。B組患者在其基礎上給予銀杏二萜內酯葡胺注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20120024，規(guī)格：5 mL/支），將5 mL銀杏二萜內酯葡胺注射液與250 mL的0.9% 氯化鈉注射液混勻后進行靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療1周。

1.3 觀察指標 ①參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]評估治療后的臨床療效，痊愈：臨床指征與癥狀消失，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]評分減少>90%；顯效：臨床指征與癥狀明顯緩解，NIHSS評分減少46%～90%；有效：臨床指征與癥狀有一定程度改善，NIHSS評分減少18%～45%；無效：臨床指征與癥狀均無變化甚至出現(xiàn)病情加重，NIHSS評分減少<18%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后NIHSS評分、日常生活能力量表（ADL）評分[5]、中風病患者生存質量量表（QOLISP）評分[6]，NIHSS評分：分值范圍0～42分，分值越高患者神經功能受損越嚴重；ADL評分分值范圍0～100分，分值越高，代表生活自理能力越佳；QOLISP評分分值范圍0～180分，分值越高代表生活質量越好。③分別于治療前后采集兩組患者清晨空腹狀態(tài)下靜脈血5 mL，用凝血分析儀檢測并比較凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、國際標準化比率（INR）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，B組患者的臨床總有效率為95.00%，高于A組患者的65.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P< 0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 NIHSS評分、ADL評分、QOLISP評分 治療后，兩組患者ADL評分、QOLISP評分均高于治療前，且B組高于A組；NIHSS評分低于治療前，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者NIHSS評分、ADL評分、QOLISP評分比較（ ±s, 分）

表2 兩組患者NIHSS評分、ADL評分、QOLISP評分比較（ ±s, 分）

注：與治療前比，*P < 0.05。NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；ADL：日常生活能力量表；QOLISP：中風病患者生存質量量表。

組別 例數(shù) NIHSS評分 ADL評分 QOLISP評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 20 25.40±2.60 14.15±2.54* 64.75±9.30 77.00±15.59* 139.20±27.98 151.90±25.53*B 組 20 25.50±1.79 8.30±1.63* 66.75±8.93 89.75±8.81* 136.55±19.55 169.50±10.36*t值 0.142 8.669 0.694 3.184 0.347 2.857 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 凝血功能 治療后，兩組患者PT、TT、APTT均長于治療前，且B組長于A組；INR水平高于治療前，且B組高于A組；FIB、D-D水平均低于治療前，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血功能指標比較(±s)

表3 兩組患者凝血功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。TT：凝血酶時間；PT：凝血酶原時間；APTT：活化部分凝血活酶時間；INR：國際標準化比率；FIB：纖維蛋白原；D-D：D-二聚體。

組別 例數(shù) PT(s) TT(s) APTT(s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 20 12.49±0.68 13.10±0.67* 16.15±1.27 16.92±0.51* 34.92±5.46 39.44±6.60*B 組 20 13.19±1.66 14.67±1.17* 16.19±1.15 18.17±1.10* 35.33±5.34 43.05±3.83*t值 1.745 5.208 0.104 4.611 0.240 2.116 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù) INR FIB(g/L) D-D(μg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 20 0.96±0.06 1.01±0.07* 3.57±0.36 3.31±0.27* 0.34±0.12 0.26±0.08*B 組 20 1.02±0.17 1.14±0.09* 3.51±0.85 2.59±0.25* 0.35±0.14 0.17±0.08*t值 1.488 5.099 0.291 8.751 0.243 3.558 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

AIS的主要發(fā)病機制為急性腦血管血栓的形成，早期進行積極有效的干預能夠防止血栓的蔓延或者再形成，從而減輕血管阻塞對腦組織的損害。阿加曲班可直接參與凝血酶的抑制調節(jié)，與凝血酶的特異性酶催化位點進行可逆性結合，且具有起效快和作用時間短的優(yōu)勢，但單獨使用效果有待提高[7]。

中醫(yī)認為，AIS發(fā)病病位在腦，病機為痰濁瘀血痹阻經絡，使氣血不能周流，清陽之氣不得舒展，故應以化痰行瘀、活血通絡為主要治療原則。銀杏二萜內酯葡胺中含有銀杏內酯，可起到活血化瘀的作用，其能通過抑制血小板活化因子誘導的血小板聚集，改善腦缺血再灌注后神經損傷，同時對局灶性腦缺血再灌注損傷具有保護作用，如修復血腦屏障、抗自由基氧化損傷等[8]。曹驊等[9]研究發(fā)現(xiàn)，銀杏二萜內酯葡胺聯(lián)合阿加曲班治療早期AIS，可有效改善患者自理能力與生活質量水平。本研究結果顯示，治療后，B組患者臨床總有效、ADL評分、QOLISP評分均高于A組，NIHSS評分低于A組，提示銀杏二萜內酯葡胺聯(lián)合阿加曲班治療早期AIS，可顯著提高患者臨床療效，有效改善患者臨床癥狀，提高自理能力與生活質量。

PT、TT、APTT主要反映外源性凝血系統(tǒng)各凝血因子總的凝血狀態(tài)，其水平降低，凝血功能異常，病情加重；FIB是血栓栓塞相關疾病的危險因素，AIS發(fā)生時，F(xiàn)IB異常升高；D-D對保持血管壁的正常通透性、維持血液流動狀態(tài)起著重要作用，其水平與AIS嚴重情況呈正相關。銀杏二萜內酯葡胺能夠抑制細胞凋亡，現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，銀杏內酯B在銀杏內酯中生理活性最強，亦是最強的血小板活化因子拮抗劑，由倍半萜內酯和二萜內酯組成，是銀杏葉中一類重要的活性成分，具有改善凝血功能的作用[10]。本研究結果顯示，治療后，B組患者PT、TT、APTT均長于A組；INR水平高于A組；FIB、D-D水平均低于A組，提示銀杏二萜內酯葡胺聯(lián)合阿加曲班治療早期AIS，可有效改善患者凝血功能水平，提高治療效果。

綜上，銀杏二萜內酯葡胺聯(lián)合阿加曲班治療早期AIS，能夠顯著提高患者的臨床療效，有效改善患者凝血功能水平，提高自理能力與生活質量，效果顯著，值得臨床推廣應用。