鹽酸納布啡注射液對剖宮產術后的鎮痛效果與安全性分析

陳 蕾

（盱眙縣婦幼保健院麻醉科，江蘇 淮安 211799）

剖宮產手術是一種適用于盆骨狹窄、胎盤早期剝離的臨產產科手術，隨著社會的發展和醫學技術的進步，其有效解決了由于胎位不正、羊水過少或胎兒體積過大等對妊娠結局帶來的不良影響。但剖宮產術后產婦易出現劇烈疼痛，導致負性情緒產生，進而影響產后恢復，因此剖宮產后采用合理的鎮痛方案以減輕產婦疼痛。昂丹司瓊是5-羥色胺（5-HT）受體拮抗劑，具有止吐的作用，可預防產婦惡心、嘔吐等術后的不適癥狀，常與其他麻醉藥物聯合應用于剖宮產術后鎮痛。舒芬太尼可通過與μ阿片受體的高效結合而發揮其鎮痛作用，但可能引起新生兒窒息、產婦嘔吐等并發癥[1]；鹽酸納布啡注射液作為一種人工合成的阿片類鎮痛藥物，可與μ、κ及δ受體結合而發揮強效鎮痛作用，在臨床多用于中、重度疼痛的緩解，且術后并發癥較少[2]。本研究旨在探討鹽酸納布啡注射液聯合鹽酸昂丹司瓊注射液對剖宮產術后產婦鎮痛、鎮靜效果及血流動力學的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2019年5月至2020年10月盱眙縣婦幼保健院收治的103例行剖宮產手術的足月臨產產婦分為對照組（51例）和研究組（52例）。其中對照組產婦孕周37～41周，平均（38.27±0.55）周；年齡26～37歲，平均（30.14±3.27）歲。研究組產婦孕周37～40周，平均（38.21±0.54）周；年齡25～36歲，平均（29.67±3.24）歲。兩組產婦一般資料對比，差異無統計學意義（P> 0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《婦產科學》[3]中關于剖宮產的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；美國麻醉醫師協會（ASA）[4]分級為Ⅰ～Ⅱ者；單胎妊娠者等。排除標準：肝、腎功能不全者；凝血功能障礙者；產前精神異常者等。本研究經盱眙縣婦幼保健院醫學倫理委員會審核批準，且產婦及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組產婦均行子宮下段剖宮產手術。對照組產婦術后給予枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054171，規格：1 mL∶50 μg），2.5 μg/kg體質量，與8 mg鹽酸昂丹司瓊注射液[齊魯制藥有限公司，國藥準字H10970064，規格：4 mL∶8 mg）靜脈持續泵注。研究組產婦術后給予鹽酸納布啡注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20130127，規格：2 mL∶20 mg）靜脈持續泵注，0.2 mg/kg體質量，聯合鹽酸昂丹司瓊注射液8 mg。持續泵注速度為2 mL/h，每次0.5 mL，鎖定泵注時間為15 min。

1.3 觀察指標 ①分別采用視覺模擬疼痛量表（VAS）評分[5]、Ramsay鎮靜評分[6]評估并比較兩組產婦術后12、24、48 h鎮痛與鎮靜效果。VAS評分總分10分，得分越高疼痛越嚴重。Ramsay鎮靜評分1分為煩躁、不安靜；2分為安靜；3分為嗜睡但聽從命令；4分為睡眠良好可喚醒；5分為呼吸反應遲鈍；6分為深度睡眠不能喚醒。②采用愛丁堡產后抑郁量表（EPDS）[7]評分評估并比較兩組產婦術前、術后3 d抑郁情況。EPDS共10項，每項0～3分，總分0～30分，≥10分為產后抑郁，<10分為情緒正常。③采用心電監護儀監測兩組產婦術前（T0）、手術開始15 min時（T1）、手術開始30 min時（T2）、手術開始45 min時（T3）平均動脈壓（MAP）、心率（HR）水平。④比較術后3 d兩組產婦的不良反應發生情況，包括皮膚瘙癢、頭暈、呼吸抑制、嘔吐、惡心。

1.4 統計學方法 使用SPSS 23.0統計軟件分析數據，計量資料以(±s)表示，兩組間比較行t檢驗，多時間點計量資料比較采用單因素方差分析；計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P< 0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 鎮痛、鎮靜效果 術后12～48 h兩組產婦VAS評分、Ramsay鎮靜評分逐漸降低，且術后12、24、48 h研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表1。

表1 兩組產婦鎮痛、鎮靜效果比較(±s, 分)

表1 兩組產婦鎮痛、鎮靜效果比較(±s, 分)

注：與術后12 h比，*P < 0.05；與術后24 h比，#P < 0.05。VAS：視覺模擬疼痛量表。

組別 例數 VAS評分 Ramsay鎮靜評分術后12 h 術后24 h 術后48 h 術后12 h 術后24 h 術后48 h對照組 51 3.89±0.82 3.14±0.92* 1.95±0.81*# 3.24±0.18 2.83±0.44* 2.29±0.17*#研究組 52 3.26±0.77 2.47±0.84* 1.43±0.56*# 3.04±0.67 2.24±0.13* 2.06±0.49*#t值 4.020 3.861 3.796 2.060 9.267 3.170 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.2 血流動力學指標 與T0比，T1～T3時兩組產婦MAP、HR水平均逐漸升高，但研究組各時間點均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組產婦血流動力學指標比較(±s)

表2 兩組產婦血流動力學指標比較(±s)

注：與T0時比，ΔP < 0.05；與T1時比，▲P < 0.05；與T2時比，□P < 0.05。MAP：平均動脈壓；HR：心率。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數 MAP(mmHg)HR(次/min)T0 T1 T2 T3 T0 T1 T2 T3對照組 51 83.03±1.25 86.62±1.24Δ 89.02±1.05Δ▲ 92.57±0.96Δ▲□ 86.26±3.41 93.05±3.97Δ 94.98±3.62Δ▲ 96.99±4.20Δ▲□研究組 52 83.06±1.28 84.04±1.01Δ 85.08±0.21Δ▲ 86.03±0.54Δ▲□ 86.29±3.16 87.24±3.02 88.13±2.47Δ 88.32±2.32Δ▲t值 0.120 11.588 26.526 42.718 0.046 8.369 11.237 13.001 P值 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 抑郁情況 與產前相比，產后3 d兩組產婦EPDS評分均顯著升高，但研究組顯著低于對照組；兩組產婦產后抑郁率分別為9.62%、27.45%，研究組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組產婦抑郁情況比較

2.4 并發癥 術后研究組產婦的并發癥總發生率低于對照組差異有統計學意義（P< 0.05），見表4。

表4 兩組產婦并發癥發生率比較[例(%)]

3 討論

剖宮產對產婦的創傷較大，若術后鎮痛措施不夠得當，術后產婦疼痛感將較為強烈，可影響產后恢復，還可能導致抑郁、焦慮、傷口感染等并發癥。通過選擇合適的鎮痛藥物對由剖宮產引起的疼痛進行緩解，可有效保障產婦產后的生殖健康，促進產后恢復。昂丹司瓊可通過抑制神經系統中樞突觸前5-HT受體的興奮，發揮阻斷嘔吐反射中神經遞質的傳導作用，且藥物蓄積較少，但鎮痛效果欠佳；舒芬太尼是一種短效鎮痛藥，可特異性地提高μ-阿片受體的活性，具有見效快的特點，但其與阿片類制劑、神經安定類制劑等麻醉藥物的相互作用較多，鎮痛效果不夠理想。

鹽酸納布啡注射液屬于阿片受體激動拮抗劑，其可完全激動κ受體進而發揮其鎮痛、鎮靜的作用，可用于術前、術后鎮痛及分娩過程中的產科鎮痛，且具有起效快、作用時間久、生物利用率較高的特點；此外，其鎮痛時間較長，通過注射于相應的神經節段可有效減輕傷害性刺激，鎮痛效果顯著，還可減少呼吸抑制、蘇醒延遲等[8]。本研究結果顯示，術后12、24、48 h研究組產婦VAS、Ramsay鎮靜評分均顯著低于對照組，表明鹽酸納布啡注射液對剖宮產術后的鎮痛與鎮靜效果較為顯著，且鎮痛作用維持時間較長。

鹽酸納布啡注射液的有效成分為鹽酸納布啡，其通過作用于μ受體起部分拮抗的作用，進而降低成癮和呼吸抑制的發生率，發揮鎮靜與鎮痛效應，且對呼吸抑制具有封頂作用，較常規阿片類藥物相比，起效迅速；此外，鹽酸納布啡主要經由肝臟代謝，小部分由腎臟清除，安全性較高；而且鹽酸納布啡注射液對δ受體作用較輕微，可有效減少產婦的抑郁和焦慮等不良情緒，緩解患者抑郁情況，且其在母乳中含量處于安全范圍內；通過注射鹽酸納布啡注射液可產生較強的鎮痛作用，進而可有效抑制產婦機體各種有害刺激與應激反應，且其對于機體微循環影響較小，進而可減輕血流動力學的波動，使其保持在穩定水平[9]。本研究結果顯示，T1～T3時研究組產婦MAP、HR水平均顯著低于對照組，術后3 d EPDS評分、產后抑郁率及并發癥總發生率顯著低于對照組，表明鹽酸納布啡注射液可改善剖宮產術后產婦的抑郁情緒，穩定患者血流動力學水平，且安全性較高，有利于產婦恢復。

綜上，鹽酸納布啡注射液對剖宮產術后產婦的鎮痛效果較好且藥力持久，并能有效改善產婦的抑郁情緒，且安全性高，可促進產婦恢復，值得臨床推廣應用。