普拉克索聯(lián)合左旋多巴對(duì)帕金森病患者認(rèn)知功能與神經(jīng)因子水平的影響

杜紅旗

（澤州縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山西 晉城 048001）

帕金森病是臨床常見的神經(jīng)病變性疾病，主要由于患者腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng)而引起一系列機(jī)體功能障礙，其主要癥狀為肢體靜止性震顫，并伴有肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至威脅其生命安全，需及時(shí)進(jìn)行治療，減少疾病對(duì)機(jī)體運(yùn)動(dòng)與心理方面所造成的傷害。目前尚無根治的治療方法，主要通過藥物緩解患者癥狀，左旋多巴是臨床常用治療藥物，其具有一定的治療效果，但單獨(dú)使用患者會(huì)出現(xiàn)惡心、頭暈等不良反應(yīng)，因此需尋找更有效的治療方式[1]。普拉克索通過改變紋狀體中神經(jīng)元的放電頻次，來增強(qiáng)左旋多巴的治療作用，同時(shí)對(duì)改善患者的運(yùn)動(dòng)功能起到積極影響；此外，其還可逐漸減少左旋多巴的藥物用量，從而減少左旋多巴所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，提高藥物的安全性，其在臨床上主要用于治療帕金森病及其綜合征[2]。本文旨在探討普拉克索聯(lián)合左旋多巴對(duì)帕金森病患者認(rèn)知功能及血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、重組人帕金森病蛋白7（PARK7）、神經(jīng)營養(yǎng)因子-3（NT-3）水平的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取澤州縣人民醫(yī)院2017年12月至2020年12月收治的帕金森病患者50例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（25例）與觀察組（25例）。對(duì)照組患者中男性14例，女性11例；年齡60～81歲，平均（69.27±5.04）歲；病程2.5～7.0年，平均（4.99±0.10）年；Hoehn-Yahr分級(jí)[3]： Ⅰ級(jí) 15 例，Ⅱ級(jí) 5 例，Ⅲ級(jí) 5 例。觀察組患者中男性13例，女性12例；年齡60～80歲，平均（68.47±5.28）歲；病程3～7年，平均（5.01±0.12）年；Hoehn-Yahr分級(jí)： Ⅰ級(jí)14例，Ⅱ級(jí)7例，Ⅲ級(jí)4例。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016版）》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；出現(xiàn)一側(cè)或雙側(cè)肢體活動(dòng)不利及震顫情況者；存在肌肉強(qiáng)直、步態(tài)障礙等靜止性運(yùn)動(dòng)障礙者；通過腦部MRI檢查，判定非腦血管疾病引起的上述癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肝、腎功能不全、器官衰竭、全身嚴(yán)重感染、腦血管疾病、惡性腫瘤等重大病史者；治療前1個(gè)月接受過電休克治療者；神經(jīng)系統(tǒng)異常者；不配合治療者；對(duì)本研究中所用藥物存在過敏史或家族過敏史者等。本研究經(jīng)澤州縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者家屬已簽署關(guān)于本研究的知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行對(duì)癥治療：控制患者血壓、血糖；采用抗生素預(yù)防感染；用藥期間叮囑患者清淡飲食，禁食辛辣、刺激食物，戒煙、戒酒，多食用高蛋白、高維生素等食物；加強(qiáng)對(duì)患者血壓、心率等生命體征的監(jiān)測(cè)；注意藥物不良反應(yīng)，出現(xiàn)任何異常問題及時(shí)進(jìn)行糾正。對(duì)照組患者口服左旋多巴片（北京曙光藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H11021055，規(guī)格：250 mg/片）治療，用藥劑量為200～500 mg/次，3次/d；隨著患者病情變化隨之減少至100～200 mg/次，3次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服鹽酸普拉克索片[齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203723，規(guī)格：0.125 mg/片]治療，起始使用劑量為0.125 mg/次，3次/d，用藥1周后根據(jù)患者病情具體情況增加劑量，一般增加至0.25 mg/次。均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療12周后臨床療效，參照《中國帕金森病治療指南（第三版）》[5]進(jìn)行評(píng)定：顯效為臨床癥狀明顯改善，統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（UPDRS）[6]評(píng)分提高60%以上；有效為臨床癥狀有所改善，UPDRS評(píng)分提高30%～60%；無效為臨床癥狀無明顯改善，UPDRS評(píng)分提高30%以下。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前、治療12周后UPDRS評(píng)分：第Ⅰ部分為精神、行為和情緒評(píng)分，共4個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)分值為0～4分，總分16分；第Ⅱ部分為日常生活活動(dòng)能力，共13個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)分值為0～4分，總分52分；第Ⅲ部分為運(yùn)動(dòng)功能，共14個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)分值為0～4分，總分56分，評(píng)分越低表明患者精神、行為和情緒、日常生活活動(dòng)能力、運(yùn)動(dòng)能力越好。③比較兩組患者治療前與治療4、8、12周后的認(rèn)知功能，采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估表（MoCA）[7]進(jìn)行評(píng)價(jià)，分值范圍0～30分，分值越高，認(rèn)知功能恢復(fù)效果越明顯。④治療前、治療12周后血清CRP、PARK7、NT-3水平，分別抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心設(shè)置：以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，使血清分離，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測(cè)定血清CRP、PARK7、NT-3水平。⑤比較兩組患者治療期間頭暈、惡心、腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（UPDRS、MoCA評(píng)分及血清 CRP、PARK7、NT-3 水平）以 (±s)表示，采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)比較采用單因素方差分析。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療12周后觀察組患者的臨床總有效率為88.00%，治療12周后對(duì)照組患者的臨床總有效率為60.00%，觀察組較對(duì)照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 UPDRS評(píng)分 相較于治療前，兩組患者治療12周后第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ部分UPDRS評(píng)分均下降，且觀察組較對(duì)照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者UPDRS評(píng)分比較(±s, 分)

表2 兩組患者UPDRS評(píng)分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P < 0.05。UPDRS：統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表。

組別 例數(shù) 第Ⅰ部分 第Ⅱ部分 第Ⅲ部分治療前 治療12周后 治療前 治療12周后 治療前 治療12周后對(duì)照組 25 5.31±1.52 3.05±0.87* 22.54±4.22 17.47±2.25* 28.38±7.24 24.45±4.84*觀察組 25 5.26±1.49 2.02±0.35* 22.52±4.25 10.74±2.02* 28.41±7.16 16.51±4.33*t值 0.117 5.492 0.017 11.129 0.015 6.113 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 認(rèn)知功能 相較于治療前，兩組患者治療4、8、12周后MoCA評(píng)分均逐漸升高，且觀察組治療后各時(shí)間點(diǎn)MoCA評(píng)分均較對(duì)照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表 3。

表3 兩組患者認(rèn)知功能比較(±s, 分)

表3 兩組患者認(rèn)知功能比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P < 0.05；與治療4周后比，#P < 0.05；與治8周后比，△P < 0.05。MoCA：蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估表。

組別 例數(shù) MoCA評(píng)分治療前 治療4周后 治療8周后 治療12周后對(duì)照組 25 18.31±2.04 19.86±2.65*21.59±2.71*#23.19±2.12*#△觀察組 25 18.45±2.08 21.52±3.11*24.13±3.46*#27.58±2.14*#△t值 0.240 2.031 2.890 7.287 P值 > 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05

2.4 血清CRP、PARK7、NT-3水平 相較于治療前，兩組患者治療12周后血清CRP、PARK7水平均降低，且觀察組較對(duì)照組降低，而血清NT-3水平均升高，且觀察組較對(duì)照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表4。

表4 兩組患者血清CRP、PARK7、NT-3水平比較(±s)

表4 兩組患者血清CRP、PARK7、NT-3水平比較(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。CRP：C-反應(yīng)蛋白；PARK7：重組人帕金森病蛋白7；NT-3：神經(jīng)營養(yǎng)因子-3。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) PARK7(μg/L) NT-3(μg/L)治療前 治療12周后 治療前 治療12周后 治療前 治療12周后對(duì)照組 25 8.25±0.82 6.37±0.70* 31.62±4.23 25.74±3.28* 18.36±3.29 24.67±4.01*觀察組 25 8.23±0.81 3.96±0.61* 31.25±4.15 14.52±2.35* 18.42±3.37 32.96±4.28*t值 0.087 12.978 0.312 13.903 0.064 7.067 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.5 不良反應(yīng) 治療期間觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.00%，治療期間對(duì)照組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為32.00%，觀察組較對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見表 5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

帕金森病是一類慢性進(jìn)展性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，隨著病情的發(fā)展，患者腦部多巴胺將逐漸減少，當(dāng)腦部神經(jīng)末梢多巴胺含量降低30%時(shí)，則出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)減少、肌肉強(qiáng)直、靜止性震顫等現(xiàn)象，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，因此需要采取一系列治療措施以緩解患者痛苦和壓力[8]。左旋多巴作為復(fù)方抑制劑，常被用于治療帕金森病，其有效成分脫羧轉(zhuǎn)化為多巴胺，可對(duì)患者基底神經(jīng)節(jié)發(fā)揮作用，起到抑制芐絲肼的效果，從而改善基底神經(jīng)節(jié)功能，但左旋多巴耐藥性較高，患者長期使用則會(huì)出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，因此需采用新型非麥角堿類多巴胺受體激動(dòng)藥普拉克索進(jìn)行聯(lián)合治療[9]。

普拉克索是一類多巴胺受體激動(dòng)劑，該激動(dòng)劑內(nèi)D3和D4受體親和度明顯較高，對(duì)多巴胺細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用；左旋多巴用藥時(shí)間過長，黑痣紋狀體內(nèi)多巴脫酸酶活性將逐漸減弱，甚至消失，從而影響左旋多巴發(fā)揮作用，進(jìn)而抑制多巴胺受體的轉(zhuǎn)化[10]。相關(guān)研究表明，黑質(zhì)多巴胺的受體可被普拉克索通過紋狀體直接刺激，使紋狀體中神經(jīng)元的放電頻率得到控制，從而防止紋狀體突觸后膜的多巴胺受體受到刺激，避免“脈沖”樣刺激作用，因此普拉克索聯(lián)合左旋多巴用藥，則可有效刺激多巴胺受體，兩藥聯(lián)合，功能互補(bǔ)，減少相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生[11]。結(jié)果顯示，治療12周后觀察組患者的臨床總有效率較對(duì)照組升高，第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ部分UPDRS評(píng)分均較對(duì)照組降低，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，表明普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病，可以穩(wěn)定患者病情，改善患者情緒，提高患者運(yùn)動(dòng)能力與日常生活活動(dòng)能力，治療效果顯著，且不良反應(yīng)較少，安全性較高。

CRP是機(jī)體急性期反應(yīng)蛋白，可通過參與機(jī)體凝血纖溶系統(tǒng)、炎性系統(tǒng)等多種途徑，來誘導(dǎo)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)；PARK7具有抗氧化應(yīng)激作用，其功能紊亂可損傷神經(jīng)功能；NT-3通過提高自由基代謝來促進(jìn)鈣離子的平衡；此外，其還參與腦神經(jīng)元細(xì)胞的發(fā)育和分化過程，提高神經(jīng)元細(xì)胞活性，促進(jìn)腦神經(jīng)元成熟，改善患者神經(jīng)損傷。普拉克索的藥效穩(wěn)定期、半衰期長于其他藥物，可有效減少患者腦內(nèi)黑質(zhì)細(xì)胞的凋亡，使自由基含量得到控制，從而進(jìn)一步阻斷興奮性谷氨酸毒性作用，防止多巴胺能神經(jīng)元的變性行為，通過調(diào)節(jié)神經(jīng)活性營養(yǎng)因子，使帕金森病患者認(rèn)知障礙得到延緩[12]。本研究結(jié)果顯示，治療4、8、12周后觀察組患者M(jìn)oCA評(píng)分均高于對(duì)照組，治療12周后觀察組患者血清CRP、PARK7水平低于對(duì)照組，而NT-3水平高于對(duì)照組，表明普拉克索聯(lián)合左旋多巴能夠調(diào)節(jié)帕金森病患者內(nèi)體炎性因子、神經(jīng)因子水平，減輕患者神經(jīng)損傷，從而改善患者認(rèn)知功能。

綜上，采用普拉克索聯(lián)合左旋多巴對(duì)帕金森病患者進(jìn)行治療，可以穩(wěn)定患者病情，提高患者運(yùn)動(dòng)能力與日常生活活動(dòng)能力，同時(shí)調(diào)節(jié)患者體內(nèi)炎性因子、神經(jīng)因子水平，從而改善認(rèn)知功能，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。