替硝唑、甲硝唑聯合鹽酸米諾環素對牙周炎患者牙周臨床指標和炎癥反應的影響

張智強，張 煜，李洪利

（齊齊哈爾市碾子山區人民醫院口腔科，黑龍江 齊齊哈爾 161046）

牙周炎是指由牙菌斑中的細菌侵犯牙周組織而導致牙齦出現紅腫、牙周溢膿及牙齒松動等癥狀，其多發于35歲以上成年男性，由于早期并無明顯癥狀，極易被患者忽視，延誤治療，待癥狀較為明顯時病情大多已較為嚴重，出現牙齦萎縮、牙齒松動、移位等癥狀，致使牙齒喪失，使患者生活質量嚴重下降。目前，國內對于牙周炎患者多以消除炎癥、恢復牙周組織功能與形態為主要治療目標。鹽酸米諾環素屬于廣譜類抗生素，作為高效、速效、長效的半合成四環素新制劑，能抑制膠原酶活性水平，防止其對牙周組織造成破壞，延緩牙周袋的形成，但在使用過程中患者存在發生過敏反應的可能，且局部用藥藥物濃度較低，長期使用易產生耐藥性[1]。甲硝唑是臨床常用的抗生素，多被用于治療或預防由于厭氧菌所引發的系統或局部感染，能夠抑制細菌的脫氧核苷酸合成，并干擾細菌的生長繁殖，以達到滅殺細菌的目的[2]；替硝唑臨床適用于多種厭氧菌感染癥狀，能有效干擾細菌遺傳物質DNA的代謝過程，致使細菌死亡，具有較強的抗菌活性，兩者聯合應用殺菌效果更顯著[3]。本研究旨在探討替硝唑、甲硝唑聯合鹽酸米諾環素對牙周炎患者牙周指標及可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）、白細胞介素-1β（IL-1β）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2021年2月齊齊哈爾市碾子山區人民醫院收治的126例牙周炎患者，按照隨機數字表法分為對照組（63例）和治療組（63例）。對照組患者中男性44例，女性19例；年齡51～73歲，平均（63.83±3.42）歲；體質量指數（BMI）20～25 kg/m2，平均（23.64±0.71） kg/m2；病程 1～4年，平均（2.36±0.71）年。治療組患者中男性42例，女性21例；年齡 49～75 歲，平均（63.84±3.61）歲；BMI 19～25 kg/m2，平均（23.65±0.64） kg/m2；病程 1～5年，平均（2.37±0.52）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P> 0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《重度牙周炎的診斷標準和牙周炎進展的判斷標準》[4]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；精神認知正常，可配合治療者；均具有牙齦出血、疼痛、腫脹等牙周炎臨床表現者；牙齒剩余數量≥20顆，且牙周袋深度（PD）≥4 mm者等。排除標準：合并重要器官疾病者；治療前1個月內曾使用過抗生素治療者；治療前3個月內曾進行過牙周病治療者；既往有服用抗精神藥物史者；合并有糖尿病、高血壓等慢性疾病者；凝血功能異常或免疫功能缺陷者；口腔衛生條件較差者；對本次研究所用藥物過敏者等。本研究經齊齊哈爾市碾子山區人民醫院醫學倫理委員會研究批準，患者或家屬對本研究知情同意。

1.2 方法 兩組患者均進行清除牙菌斑、牙石等牙周基礎治療，保證牙面菌斑數<20%，并磨光牙面，盡可能減少牙齒上牙石與菌斑沉積，醫護人員利用齦下刮治器刮除患者牙周袋內牙菌斑與牙石，并同步對牙齒外形進行一定改磨，以降低咀嚼過程中食物嵌塞概率。對照組患者在此基礎上使用鹽酸米諾環素軟膏[Sunstar INC，注冊證號H20150106，規格：0.5 g，每支注射器10 mg（按C23H27N3O7計）]，劑量依照個體牙周袋容積調整，以注滿為準，1次/周。治療組患者在對照組的基礎上加用替硝唑膠囊（四川楊天生物藥業股份有限公司，國藥準字H10980265，規格：0.25 g）、甲硝唑棒[佑華制藥（樂山）有限公司，國藥準字H10930217，規格：每100 g含甲硝唑22 g]，劑量：替硝唑膠囊0.25 g/次，1次/d；甲硝唑棒選擇適合大小敷于牙周袋底部，1次/2 d。兩組患者均持續治療4周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參考《牙周病學》[5]評定兩組患者治療后的臨床療效，顯效：患者經治療后牙齦出血、牙周疼痛等臨床癥狀消失；有效：患者經治療后局部牙齦出血量減少，且牙周疼痛有所緩解；無效：患者經治療后牙齦出血量與牙周疼痛無任何改善。總有效率=顯效率+有效率。②牙周臨床指標。醫護人員分別于治療前后使用牙周探針測定兩組患者的牙周臨床指標水平，包括牙齦菌斑指數（PLI）、齦溝出血指數（SBI）、PD、探診出血指數（BOP）、附著喪失（AL）等，其中PLI為牙菌斑覆蓋牙面的面積，總分為5分；SBI可反映牙齦是否出血，總分為3分；PD為齦緣和牙周袋底的距離；BOP為出血面積占牙齒總面積的百分比；AL是指釉牙骨質界到袋底的距離，上述指標數值越大，牙周炎越嚴重。③血清sICAM-1、IL-1β、MCP-1水平。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速離心15 min，取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清sICAM-1、IL-1β、MCP-1水平。④不良反應發生情況。記錄并比較治療期間兩組患者皮膚瘙癢、頭暈、嘔吐、低血壓等發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件分析數據，臨床療效、不良反應總發生率為計數資料，以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；牙周臨床指標、血清學指標為計量資料，以(±s)表示，采用t檢驗。以P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后治療組患者的臨床總有效率為95.24%，顯著高于對照組的82.54%，差異有統計學意義（P< 0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效對比[例(%)]

2.2 牙周臨床指標 與治療前相比，治療后兩組患者PLI、SBI、PD、BOP、AL 水平均顯著降低，且治療組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者牙周臨床指標對比(±s)

表2 兩組患者牙周臨床指標對比(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。PLI：牙齦菌斑指數；SBI：齦溝出血指數；PD：牙周袋深度；BOP：探針出血指數；AL：附著喪失。

組別 例數 PLI(分 ) SBI(分 ) PD(mm) BOP(%) AL(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 63 1.37±0.64 1.14±0.38* 2.16±0.77 1.83±0.65* 5.43±0.86 3.66±0.87*88.07±1.07 58.96±0.12*5.13±0.94 4.56±0.87*治療組 63 1.38±0.65 0.77±0.33* 2.15±0.76 1.39±0.69* 5.42±0.85 2.62±0.78*87.93±1.04 34.23±0.97*5.12±0.93 3.82±0.81*t值 0.087 5.835 0.073 3.684 0.066 7.065 0.745 200.828 0.060 4.941 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血清sICAM-1、IL-1β、MCP-1水平 與治療前相比，治療后兩組患者血清sICAM-1、IL-1β、MCP-1 水平均顯著降低，且治療組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清sICAM-1、IL-1β、MCP-1水平對比(±s)

表3 兩組患者血清sICAM-1、IL-1β、MCP-1水平對比(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。sICAM-1：可溶性細胞間黏附分子-1；IL-1β：白細胞介素-1β；MCP-1：單核細胞趨化蛋白-1。

組別 例數 sICAM-1(μg/L) IL-1β(μg/L) MCP-1(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 63 212.33±15.71 122.61±11.34* 52.57±3.52 32.61±3.14* 64.41±5.72 52.10±3.27*治療組 63 213.48±15.75 89.40±8.51* 52.55±3.53 14.67±2.96* 64.95±5.73 32.47±4.20*t值 0.410 18.592 0.032 32.998 0.529 29.272 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應 治療期間治療組患者的不良反應總發生率顯著低于對照組，但差異無統計學意義（P> 0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應總發生率對比[例(%)]

3 討論

牙周炎主要是牙周支持組織由于局部因素所引發的慢性炎癥，老年人發生牙周炎多與骨質疏松有關，由于年齡較大，骨密度降低，牙齒易松動，再加上早期牙周炎無明顯癥狀，以致炎癥持續擴散，由牙齦向深層發展，破壞牙周支持組織，如牙齦、牙周膜、牙槽骨及牙骨質等，形成牙周袋，使得牙齒周圍支持力量不足，無法保留牙齒，對患者咀嚼能力與日常生活造成嚴重影響[7]。鹽酸米諾環素軟膏其主要成分為7-二甲胺四環素，能夠有效阻止細菌蛋白合成，并具有較強的抗菌活性，是一種可吸收型的軟膏狀緩釋劑，醫護人員通過針頭將藥物導入牙周炎患者牙周袋深部，其遇水后變硬形成膜狀，能夠保持牙周袋內藥物濃度水平，緩慢釋放藥物成分，有效減輕牙周炎癥，并促進患者牙周組織再生，發揮對牙齦形成有效的鞏固作用，但使用時會對牙周產生局部刺激作用，還易導致維生素缺乏，引發白色念球菌感染等癥狀[8]。

甲硝唑與替硝唑同屬硝基咪唑類抗菌藥物，對敗血癥、腹腔感染、牙周炎及術后感染等厭氧菌所引發的感染均有較好的治療效果；其中甲硝唑的硝基可被易感生物激活還原成一種高活性自由基陰離子，以大的蛋白質分子和DNA為靶點，對厭氧菌形成有效殺傷；替硝唑對于多種厭氧菌均具有較高的敏感性，其硝基能夠被還原成一種細胞毒素，從而作用于細菌的DNA代謝過程，促使細菌死亡，進而能夠迅速消除由口腔中厭氧菌所致的炎癥[9]。本研究結果顯示，治療組患者的臨床總有效率顯著高于對照組；治療組患者PLI、SBI、PD、BOP、AL水平均顯著低于對照組；治療期間治療組患者的不良反應總發生率低于對照組，但差異無統計學意義，表明牙周炎患者應用替硝唑、甲硝唑聯合鹽酸米諾環素進行治療能有效改善牙周指標水平，療效更佳，且安全性良好，與蔣文雯等[10]研究結果一致。

sICAM-1是白細胞、血管內皮細胞及其他細胞表面的黏附因子進入血液后形成的，能夠有效反映局部黏附分子的表達狀況，該指標水平升高代表牙周炎患者病情進一步加重；IL-1β主要由單核細胞和巨噬細胞產生，是一種致炎細胞因子，該指標水平升高代表牙周炎患者牙周炎癥程度加重；MCP-1屬于C-C亞族成員，對單核細胞具有趨化活性，該指標水平升高代表牙周炎患者炎癥反應加重。陳蓁蓁等[11]研究結果表明，替硝唑、甲硝唑均可通過抑制并阻斷引發口腔感染的厭氧細菌DNA的合成轉錄，從而對其產生殺傷作用，減少機體因細菌感染而過度產生的炎性因子，減輕牙周炎患者牙周炎癥程度。本研究結果顯示，治療后治療組患者血清sICAM-1、IL-1β、MCP-1水平均低于對照組，表明牙周炎患者應用替硝唑、甲硝唑聯合鹽酸米諾環素進行治療能有效降低血清sICAM-1、IL-1β、MCP-1水平，控制炎癥反應，改善臨床癥狀。

綜上，牙周炎患者應用替硝唑、甲硝唑聯合鹽酸米諾環素進行治療能夠有效改善牙周狀況，降低sICAM-1、IL-1β、MCP-1水平，控制炎癥反應，療效更佳，且安全性良好，值得臨床應用與推廣。