自擬清熱祛濕方在濕熱下注型急性期痛風性關節炎患者中的應用觀察

霍冠林，龔 慶，齊萬里*

（1.長春中醫藥大學中醫學院，吉林 長春 130117；2.長春中醫藥大學附屬醫院骨科，吉林 長春 130021）

痛風性關節炎是一種急慢性且易被忽略的代謝性疾病，主要由機體內單鈉尿酸鹽晶體沉積于關節處，出現關節與關節周圍炎癥，關節紅腫、關節疼痛、關節活動受限為其主要臨床癥狀，可對患者的生活質量與身體健康造成嚴重影響。臨床上通常采用西醫療法對急性痛風性關節炎患者進行治療，雙氯芬酸鈉緩釋膠囊具有鎮痛、控制機體內血尿酸（UA）含量及抗炎的作用，可在短期內緩解患者臨床癥狀，但長期服用可導致患者肝臟、腎臟功能受損[1]。中醫認為，痛風屬于“痹癥”“風濕熱痹”范疇，故應以清熱祛濕、止痛為主要治療原則[2]。自擬清熱祛濕法中含有黃連、黃柏、大黃及土茯苓等多味中藥，可達到祛瘀止痛、通暢氣血、清熱祛濕等目的，對痛風性關節炎患者療效顯著。本研究旨在探討自擬清熱祛濕方對濕熱下注型急性期痛風性關節炎患者血清UA、紅細胞沉降率（ESR）、C-反應蛋白（CRP）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月至2021年3月長春中醫藥大學附屬醫院收治的60例濕熱下注型急性期痛風性關節炎患者，按照隨機數字表法分為對照組和治療組，每組30例。對照組患者男性19例，女性11例；年齡27～49歲，平均（37.41±2.47）歲；發病部位：跖趾關節11例，膝關節8例，踝關節11例；當次急性發作時間6～24 h，平均（15.63±4.05） h。治療組患者男性23例，女性7例；年齡28～49歲，平均（37.45±2.45）歲；發病部位：跖趾關節14例，膝關節12例，踝關節4例；當次急性發作時間7～23 h，平均（16.69±4.46） h。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P> 0.05），組間具有可比性。診斷標準：西醫參照《骨科疾病診療指南》[3]中的相關診斷標準；中醫參照《中醫骨傷科常見病診療指南》[4]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述中、西醫診斷標準者；治療前4周未接受相關藥物治療者；急性發作，且發病時間在48 h內；對本研究配合度高者等。排除標準：繼發性痛風或由系統性紅斑狼瘡、風濕性關節炎、化膿性關節炎、創傷性關節炎所致的關節病變者；慢性痛風發作間隙期、慢性痛風性關節炎者；嚴重肝腎功能不全者；處于哺乳期或妊娠期女性等。研究經長春中醫藥大學附屬醫院醫學倫理委員會批準，且患者及家屬自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予常規飲食和運動指導，其中飲食指導包括控制食物總能量、予以患者低嘌呤飲食，并囑咐患者大量飲水，每天飲水量在2 000 mL以上，禁止飲酒、食用動物肝臟、骨髓、海味及大量進食大豆類食物等；運動指導包括叮囑患者選擇適合自身的低強度運動，時間應保持在30～40 min/次。對照組患者在常規飲食和運動指導的基礎上采用雙氯芬酸鈉緩釋膠囊（Ⅰ）（陜西步長制藥有限公司，國藥準字H20000717，規格：0.1 g/粒）口服治療，0.1 g/次，1次/d，于餐后30 min服用。治療組患者則采用自擬清熱祛濕方進行治療，方劑組成：黃連、黃柏、大黃、土茯苓、桃仁、紅花、桂枝、金銀花、牛蒡子、地龍、玉米須各15 g，加水煎至300 mL，1劑/d，分早晚溫服。兩組均持續治療7 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療后臨床療效，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]進行判定，臨床癥狀及體征完全消失，關節活動恢復正常，中醫證候積分降低 > 95%視為痊愈；臨床癥狀及體征明顯改善，關節活動明顯改善，中醫證候積分降低70%～95%視為顯效；臨床癥狀及體征有所改善，關節活動有所好轉，中醫證候積分降低30%～69%視為有效；臨床癥狀、體征、關節活動均未明顯改善或加重，中醫證候積分降低 < 30%視為無效。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者治療前后中醫證候積分、VAS評分。中醫證候積分以關節腫脹、關節活動受限、關節紅熱3項為主癥，按無、輕、中、重度分別計為0、2、4、6分，總分值為0～18分，得分越低代表患者恢復越好；發熱、口渴喜飲、小便黃為次癥，按照嚴重程度分別計0、1、2、3分，總分值為0～9分，得分越低代表患者恢復越好；采用視覺模擬疼痛量表（VAS）[6]評分對兩組患者治療前后疼痛程度進行判定，分值為0～10分，0分表示沒有疼痛的感覺；1～3分表示輕度疼痛；4～6分表示中度疼痛；7～10分表示重度疼痛。③比較兩組患者治療前后血清UA、ESR、CRP水平。分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉速進行10 min離心后，將血清分離，采用酶聯免疫吸附實驗法對血清UA、ESR及CRP水平進行測定。④不良反應發生情況，觀察并記錄兩組患者食欲減退、胃腸道不適及頭痛等癥狀發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，行t檢驗。以P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，治療組患者臨床總有效率為96.67%，高于對照組的73.33%，差異有統計學意義（P< 0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 中醫證候積分、VAS評分 治療后，兩組患者主癥評分、次癥評分及VAS評分均降低，且治療組低對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫證候積分、VAS評分比較(±s, 分)

表2 兩組患者中醫證候積分、VAS評分比較(±s, 分)

注：與對照組比，*P < 0.05。VAS：視覺模擬疼痛量表。

組別 例數 主癥評分 次癥評分 VAS評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 12.80±3.52 7.27±1.53* 5.10±1.21 2.47±1.19* 6.83±1.78 2.37±0.85*治療組 30 12.67±3.47 4.10±0.88* 4.33±1.84 1.50±0.63* 7.03±0.76 1.63±0.66*t值 0.144 9.837 1.915 3.946 0.566 3.766 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.3 血清UA、ESR、CRP水平 與治療前比，治療后兩組患者血清UA、ESR、CRP水平均降低，且治療組低于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清UA、ESR、CRP水平比較(±s)

表3 兩組患者血清UA、ESR、CRP水平比較(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。UA：血尿酸；ESR：紅細胞沉降率；CRP：C-反應蛋白。

組別 例數 UA(μmol/L) ESR(mm/h) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 524.70±63.11 488.94±52.68* 34.12±7.15 24.10±5.01* 19.03±5.67 12.69±2.86*治療組 30 535.00±52.68 441.99±43.04* 35.66±10.21 16.89±4.26* 20.56±9.00 7.94±2.44*t值 0.686 3.780 0.677 6.005 0.788 6.920 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.4 不良反應 治療期間，治療組患者不良反應總發生率為3.33%，低于對照組的26.67%，差異有統計學意義（P< 0.05），見表 4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

急性期痛風性關節炎又稱晶體性關節炎，是骨科臨床常見的代謝性疾病之一，可累及膝關節、踝關節及跖趾關節等部位，且多發作于夜間，持續時間長，如未采取及時且有效的治療，則會導致關節畸形，嚴重時可致殘，且其早期痛風性關節炎基本無明顯癥狀，難以引起人們的重視。目前西醫針對急性期痛風性關節炎的治療多以控制血UA含量為主，通常選用非甾體抗炎藥，其中以雙氯芬酸鈉緩釋膠囊最為常見，其可在短期內降低機體內血UA、炎性因子水平，且其見效快，疾病控制率較好，但停藥后病情極易復發，安全性不高[7]。

中醫學將急性期痛風性關節炎發病機制分為內外兩端，因外感風寒、濕熱之邪侵體，日久以致關節經絡阻滯，化熱成瘀，不通則痛，進而導致患肢出現紅腫熱痛之像；內因先天稟賦虧虛，加之飲食不節，導致濕熱內生、熱郁成毒，脈絡痹阻，引發關節紅腫，外現為痛風[8]。自擬清熱祛濕方中黃連、黃柏具有清熱祛濕、瀉火解毒的功效，為君藥功效。桃仁可活血祛瘀；紅花具有活血、散瘀、止痛的功效；大黃可瀉熱毒、破積滯、行瘀血；土茯苓具有解毒、除濕、通利關節的功效，上述藥物共奏臣藥功效。桂枝性溫，可溫經通絡，具有發汗解表、散寒止痛、通陽化氣的功效；金銀花既能清熱解毒，又可消炎退腫；牛蒡子則擅長疏散風熱、解毒消腫，三藥合用共為佐藥，以輔佐君臣，增強功效。地龍具有清熱息風、通經活絡的功效；玉米須性平，可利水消腫，為使藥，又可調和諸藥。以上諸藥合用，共奏清熱祛濕、祛瘀止痛之功。本研究結果顯示，治療后，治療組患者臨床總有效率高于對照組，治療組患者主癥評分、次癥評分及VAS評分均低于對照組，且治療期間，治療組患者不良反應總發生率低于對照組，提示應用自擬清熱祛濕方對濕熱下注型急性期痛風性關節炎患者進行治療可提高臨床治療效果，緩解患者臨床癥狀，且安全性較高。

痛風性關節炎的核心發病機制是血UA生成與代謝的異常及其導致關節局部尿酸鈉晶體的析出，UA屬嘌呤物質代謝的一種終產物，其排泄減少或增加均可導致組織內出現沉積，進而誘發炎癥反應，其水平高低均可反映痛風治療效果；ESR、CRP為臨床常用的痛風檢測指標，其中血沉是目前臨床上評價疾病活動狀態的常用指標，機體發生炎癥時可致紅細胞聚集，進而導致ESR水平升高；CRP屬促炎細胞因子，是反映機體炎癥反應的有效指標，其水平高低與痛風的炎癥反應程度呈正相關關系?，F代藥理學研究表明，土茯苓中的皂苷、大黃中的大黃素具有促進血UA排泄的作用；黃芩中的黃芩素可有效抑制炎性介質導致的血管擴充作用；紅花具有抗炎、鎮痛的作用，可促進血液循環，利于減輕炎癥反應，改善關節活動情況；黃連、黃柏可抗菌、抗病毒、增強機體免疫力，進而達到抑制炎癥刺激，緩解關節疼痛的作用[9-11]。本研究結果顯示，治療后，治療組患者血清UA、ESR、CRP水平均低于對照組，提示自擬清熱祛濕方可降低濕熱下注型急性期痛風性關節炎患者血清UA、ESR、CRP水平，減輕炎性反應，利于患者病情康復。

綜上，自擬清熱祛濕方可提高濕熱下注型急性期痛風性關節炎臨床治療效果，改善臨床癥狀，降低機體內血清UA、UA、ESR、CRP水平，且安全性高，療效顯著，值得臨床進一步推廣與應用。