支氣管哮喘糖皮質激素抵抗患者白細胞介素相關指標觀察

肖婉媚，陳嘉琦，陳翠儀

（1. 東莞市松山湖中心醫院全科醫學科；2. 東莞市松山湖中心醫院呼吸科，廣東東莞 523300）

支氣管哮喘（簡稱哮喘）是一種常見的慢性氣道炎癥，臨床表現為咳嗽、胸悶、氣促、喘息、呼吸不暢等癥狀，嚴重影響患者生活質量，控制氣道炎癥、氣道高反應可有效改善患者癥狀[1]。糖皮質激素（GC）是目前臨床治療哮喘最常見的藥物，但GC 用于治療哮喘時，部分患者會對GC 產生抵抗，療效較差，臨床稱之為糖皮質激素抵抗（SR）哮喘。哮喘本質上是由細胞因子白細胞介素（IL）水平升高導致，白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-5（IL-5）、白細胞介素-6（IL-6）是重要的IL[2]，其與支氣管哮喘的關系已有諸多報道，但缺少其與SR 哮喘關系的報道，本研究旨在觀察SR 哮喘患者IL-4、IL-5、IL-6水平變化情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 開展回顧性研究，選取東莞市松山湖中心醫院2019年1月至2020年12月70例支氣管哮喘患者，根據患者對GC治療2周后的反應不同分為抵抗性哮喘組（SR 組，28 例）和敏感性哮喘組（SD組，42 例）。其中，SR 標準：每日口服潑尼松(國藥準字H41021039，5 mg/片)天津藥業集團新鄭股份有限公司)40 mg，持續1 周，第1 秒用力呼氣容積（FEV1）在15%以下；糖皮質激素敏感（SS）標準：每日口服潑尼松，劑量在10 mg 以上，癥狀控制較好。納入標準：①符合《支氣管哮喘基層診療指南(實踐版?2018)》[3]的診斷標準并確診；②近3 個月內未接受GC 治療；③臨床資料完整者。排除標準：①免疫缺陷者；②嚴重肝、肺、腎等功能不全者；③有交流障礙不能配合研究者；④其他肺部疾病。本研究獲東莞市松山湖中心醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 收集兩組患者的性別、年齡、體質指數（BMI）、IL-4、IL-5、IL-6、最大呼氣峰流速值（PEF）、FEV1、第1 秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）等各項信息。抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，進行離心操作（3 000 r/min，10 min）后，取血清，采用酶聯免疫吸附法測定IL-4、IL-5、IL-6水平，試劑盒由江蘇晶美酶聯生物有限公司提供；采用肺功能檢測儀(合肥健橋醫療電子有限責任公司，型號：FGY-200)測定PEF、FEV1、FEV1/FVC。

1.3 統計學分析 選用SPSS 22.0 軟件對數據進行統計學分析，計量資料以（±s）表示，兩兩比較行t檢驗，同組內比較采取配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間行χ2檢驗，多因素分析采取非條件Logistic逐步回歸分析。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料對比 兩組患者的年齡、BMI、PEF、FEV1、FEV1/FVC 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；SR組IL-4、IL-5、IL-6水平顯著高于SD組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 對比SR組與SD組一般資料

2.2 哮喘患者GC 抵抗發生的多因素Logistic回歸分析 將單因素分析中差異有統計學意義的項目納入Logistic模型，行量化賦值，因變量為哮喘患者是否發生GC 抵抗（是=1，否=0），取有差異因素的中位值為界定值進行量化賦值：IL-4（≥25.64 pg/mL=1，＜25.64 pg/mL=0）、IL-5（≥255.26 pg/mL=1，＜255.26 pg/mL=0）、IL-6（≥31.20 pg/mL=1，＜31.20 pg/mL=0）。經多因素Logistic回歸分析證實，IL-4≥25.64 pg/mL、IL-5≥255.26 pg/mL、IL-6≥31.20 pg/mL 是哮喘患者發生GC 抵抗的危險因素，均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 哮喘患者GC抵抗發生的多因素Logistic回歸分析

3 討論

哮喘是常見的慢性氣道疾病，其發病機制目前尚未明確，多認為由肥大細胞、嗜酸細胞、炎癥細胞等共同參與而形成，GC 是目前治療哮喘氣道炎癥的常見藥物，可有效改善患者氣道炎癥和氣道高反應，提高機體免疫力，但部分哮喘患者對GC 反應較差，臨床稱之為SR 哮喘。有研究顯示，哮喘發生與白細胞介素水平密切相關[4]，因此，GC 治療時觀察SR 哮喘患者的IL-4、IL-5、IL-6水平變化具有重要意義。

本研究中，SR組患者的IL-4、IL-5、IL-6水平顯著高于SD組。提示上述因素可能是哮喘患者GC抵抗發生的危險因素，這與既往報道相符[5]。其原因分析如下：GC 治療哮喘患者可通過基因轉錄水平抑制白細胞介素表達來抑制IL-4、IL-5、IL-6水平，以此發揮抗炎功效[6]。其中IL-4可促進B、T細胞誘導和增殖細胞黏附因子，促進機體體液免疫，是機體免疫過程的重要調節因子，同時IL-4 還可促使嗜酸粒細胞增殖、分化，促進肥大細胞發育，參與哮喘的發生，IL-5、IL-6 可調節嗜酸粒細胞增殖、生存、分化、趨化等過程，可釋放嗜酸粒細胞陽離子蛋白，使氣道增加乙酰膽堿反應性，同時引發氣道炎癥，促使哮喘發生，因此，IL-4、IL-5、IL-6水平在哮喘發生和發展中起重要作用，白細胞介素相關指標較高的患者發生GC抵抗可能性較大，其可能與GC對高水平白細胞介素哮喘患者白細胞介素水平改善較小有關，也可能與白細胞介素會抑制GC 發揮作用有關[7]。有研究顯示，白細胞介素相關指標與哮喘嚴重程度及預后顯著相關，對本次研究結果進一步進行論證[8]，同時經多因素Logistic回歸分析證實，IL-4≥25.64 pg/mL、IL-5≥255.26 pg/mL、IL-6≥31.20 pg/mL 是哮喘患者GC 抵抗發生的危險因素。因此，臨床在支氣管哮喘患者的診治過程中，應關注白細胞介素相關指標的變化，采取針對性治療改善此類患者預后。

綜上，支氣管哮喘GC 抵抗發生與細胞因子白細胞介素水平密切相關，采用GC 對支氣管哮喘患者進行治療時應予以關注。