益氣養陰方聯合阿膠治療氣陰兩虛型慢性心力衰竭的臨床研究

李文茜，苑素云，魏易洪，李廣浩，沈 琳，鄧 兵，毛美嬌，周 端

心力衰竭是多種原因導致心臟結構、功能異常改變，使心室收縮、舒張功能障礙，引起的復雜臨床綜合征[1]。我國心力衰竭病人大約有450萬人，且患病率隨年齡增加而明顯升高，住院病死率亦達到4.1%[2]，是目前重要的慢性疾病。心力衰竭屬于中醫學“喘證”“心悸”“胸痹”等范疇，中醫病機目前多認為是“本虛標實”之證，本虛以氣虛為主，常兼陽虛、陰虛等[3]。氣陰兩虛證亦是心力衰竭病人中常見的中醫證型。本研究針對慢性心力衰竭的氣陰兩虛證病人，采用益氣養陰方聯合阿膠進行治療，觀察治療前后中醫證候、超聲心動圖、6 min步行試驗等變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月—2018年6月上海中醫藥大學附屬龍華醫院心病科收治的慢性心力衰竭病人，中醫辨證為氣陰兩虛證型。入選病人均簽署知情同意書，并獲得醫院倫理委員會審批通過。采用隨機試驗法，預計對照組超聲心動圖心臟射血分數(EF)值治療后可升高8%，治療組升高10%，按1∶1∶1對照原則收集105例病人，按隨機數字表法將病人分為對照組、治療A組、治療B組，每組35例。對照組，男21例，女14例，年齡(67.60±1.43)歲；治療A組，男16例，女19例，年齡(67.63±1.53)歲；治療B組，男17例，女18例，年齡(66.83±1.35)歲。3組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫診斷標準 中醫辨證分型診斷標準參照2002年《中藥新藥臨床指導原則》[4]心力衰竭氣陰兩虛證辨證要點。主癥：心悸，氣短，疲乏，動則汗出，自汗或盜汗；次癥：頭暈心煩，口干，面顴暗紅；舌脈：舌紅少苔，脈細數無力或結代。

1.2.2 西醫診斷標準 西醫診斷標準參照2014年《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》心力衰竭診斷標準，心功能分級參照紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級標準。

1.3 納入及排除標準

1.3.1 納入標準 符合上述西醫及中醫診斷標準的心功能Ⅱ級或Ⅲ級的心力衰竭病人；年齡18～80歲；簽署知情同意書。

1.3.2 排除標準 ①年齡<18歲或>80歲者；②急性心肌梗死及急性或重度心力衰竭伴肺、腎、肝等重要臟器極度衰竭或疾病者；③妊娠期、哺乳期心力衰竭者；④患有精神類疾病者；⑤對所用西藥或中草藥過敏者。

1.4 治療方法 對照組只接受基礎的抗心力衰竭西藥治療；治療A組在對照組基礎上加用益氣養陰方(黃芪15 g，太子參12 g，麥冬15 g，黃精15 g，全瓜蔞18 g，郁金12 g，丹參15 g，桃仁9 g，炙甘草9 g)，每日1劑，早、晚餐后服用；治療B組在治療A組基礎上加用阿膠，每日總量6 g，經黃酒烊化后隨中藥湯劑一起服用。3組療程均為8周。

1.5 觀察指標

1.5.1 中醫證候積分 根據《中藥新藥臨床指導原則》[4]將中醫證候按無、輕、中、重分別計為0分、2分、4分、6分。

1.5.2 6 min步行試驗 根據2002年美國胸科學會(ATS)“6 min步行試驗指南”進行[5]，記錄治療前后病人6 min步行距離。

1.5.3 超聲心動圖 美國GE公司Vivid 7彩色多普勒測定病人治療前后EF、每搏輸出量(SV)。

1.5.4 安全性指標 觀察病人治療前后血尿便常規、心電圖、肝腎功能及惡心、嘔吐等不良反應并記錄。

2 結 果

2.1 3組治療前后中醫證候積分比較 3組治療前中醫證候積分比較差異均無統計學意義(P>0.05)；3組治療后中醫證候積分均較治療前下降，差異均有統計學意義(P<0.01)；治療A組與治療B組治療后中醫證候積分低于對照組(P<0.01)，且治療B組較治療A組下降更為明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組治療前后中醫證候積分比較 (±s) 單位：分

2.2 3組治療前后6 min步行距離比較 3組治療前6 min步行距離比較差異均無統計學意義(P>0.05)；3組治療后6 min步行距離較治療前延長，差異均有統計學意義(P<0.01)；治療A組與治療B組治療后6 min步行距離優于對照組(P<0.01)，且治療B組較治療A組改善更為明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組治療前后6 min步行距離比較(±s) 單位：m

2.3 3組治療前后超聲心動圖比較 3組治療前EF、SV比較差異均無統計學意義(P>0.05)；3組治療后EF、SV均較治療前增加，差異均有統計學意義(P<0.01)；治療A組與治療B組治療后EF、SV均較對照組增加(P<0.01)，但治療A組與治療B組比較差異均無統計學意義(P>0.05)。詳見表3、表4。

表3 3組治療前后EF比較(±s) 單位：%

表4 3組治療前后SV比較(±s) 單位：mL

2.4 3組安全性比較 3組治療前后病人血尿便常規、心電圖、肝腎功能等未見明顯異常。

3 討 論

慢性心力衰竭是常見的臨床疾病，患病率和死亡率均較高，氣陰兩虛證是心力衰竭病人常見的中醫證型之一。徐崢等[6]研究納入191例心力衰竭病人進行隨訪，發現慢性心力衰竭病人遠期預后較差，不同中醫證候預后差異明顯，其中氣虛可能為其早期常見證型，而陰虛可能貫穿于心力衰竭的發展過程。曹雪濱等[7]亦認為心力衰竭總體上屬于本虛標實、虛實夾雜之證，氣虛血瘀是最基本病理機制，氣陰兩虛證為常見本虛證。可見氣陰兩虛證是心力衰竭重要的中醫證型。本研究對氣陰兩虛證心力衰竭病人采用益氣養陰方和阿膠干預。益氣養陰方中黃芪補氣健脾，太子參益氣生津，共為君藥；麥冬養陰生津，黃精養陰益氣，全瓜蔞寬胸理氣，有助于君藥益氣養陰，共為臣藥；郁金、丹參、桃仁活血化瘀，為佐藥；甘草為使藥，調和諸藥。諸藥合用，共行益氣生津、滋陰養血、行氣活血、化瘀止痛之效。

阿膠是滋陰養血之劑，具有抗疲勞、抗氧化、增強耐力等作用，而很多研究亦證實其與其他中藥配伍具有很好的治療心力衰竭作用[8]。程磊等[9]對65歲以上老年心力衰竭病人在西藥基礎上加用補益心氣湯干預12周后，發現心功能明顯提高，臨床癥狀和活動耐力得到改善，其中每劑補益心氣湯中含有阿膠15 g。施樂等[10]研究納入88例心肌梗死后心力衰竭同時伴低鈣血癥病人，治療組在對照組西藥治療基礎上加用心復康丸，干預8周后發現心復康丸可升高血鈣，改善臨床癥狀和提高生活質量，心復康丸中亦含有阿膠。杜柏等[11]研究將90例冠心病心力衰竭氣陰兩虛型病人隨機分為對照組和治療組，治療組在對照組基礎上加用通脈養心丸治療4周后，發現治療組病人心功能、血管緊張素Ⅱ、血清醛固酮均明顯改善，而通脈養心丸中含有阿膠。由此可見阿膠是臨床上治療心力衰竭的常用中藥。

本研究發現，益氣養陰方在改善中醫證候、6 min步行距離、超聲心動圖EF、SV方面均有很好療效，且聯合阿膠治療的治療B組在改善中醫證候和6 min步行距離方面優于單純應用益氣養陰方的對照組，說明益氣養陰方對氣陰兩虛型心力衰竭病人具有較好的臨床治療作用，而阿膠可以進一步提高其臨床療效。雖然在改善超聲心動圖方面，阿膠沒有顯示出更好的臨床效果，但在后續研究中可以進一步觀察和探索。

總之，心力衰竭作為目前常見的慢性心血管疾病，需要不斷研究和探索新的方法和干預手段。氣陰兩虛證作為心力衰竭的中醫證型之一，前期研究發現其與性別可能有一定關聯[12]。后續研究中或許可以根據性別進一步分組，進行臨床干預。益氣養陰方在本研究顯示了較好的臨床療效，聯合阿膠可進一步提高臨床效果。