肥胖T2DM采用胰島素+利拉魯肽治療對患者血糖水平、腰圍變化的影響研究

陳向紅

(紅安縣人民醫院內分泌科，湖北 紅安 438400)

0 引言

T2DM的發生，胰島素抵抗、胰島素分泌功能缺陷為主要病理生理基礎，其中，胰島素抵抗最先發生，貫穿T2DM發生、發展全過程[1]。肥胖是T2DM獨立危險因素，研究表明，肥胖和胰島素抵抗關聯緊密，肥胖型T2DM患者發生心腦血管等風險較高，需要及時強化控制患者血糖，而長期使用胰島素強化降糖，極易引發體重增長等不良反應，導致惡性循環[2]。為有效控制肥胖T2DM患者體重與血糖水平，合理用藥是關鍵。利拉魯肽是胰高血糖素樣肽1(GLP-1)類似物，能夠通過干預胰島β細胞的GLP-1和受體結合，達到降糖效果。同時，還能夠降低患者體重，改善患者肥胖狀態。對此，本研究以醫院收治的50例肥胖T2DM患者為例，探討了胰島素+利拉魯肽治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2020年12月本院收治的50例肥胖T2DM患者為研究對象，隨機分為兩組，各25例，觀察組中，男15例，女10例，年齡38-56歲；平均(47.23±4.52)歲；病程1-8年，平均(4.52±0.89)年；對照組中，男14例，女11例；年 齡39-56歲，平均(47.56±4.74)歲；病 程1-8年，平均(4.61±0.78)年。兩組患者性別、年齡、病程對比，差異無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。

納入標準：(1)患者符合《中國肥胖及2型糖尿病外科治療指南(2014版)》內糖尿病診斷標準[3]，人體血糖不低于11.1mmol/L，空腹血糖不低于7.0mmol/L；(2)患者身體質量指數不低于28kg/m2；(3)對本研究所用藥物無過敏反應；(4)患者同意參與本次研究。

排除標準：(1)糖尿病急性并發癥或嚴重慢性并發癥患者；(2)急慢性肝、腎、心臟等臟器疾病患者；(3)腫瘤、免疫系統疾病患者；(4)妊娠期、備孕期、哺乳期婦女；(5)長期口服糖皮質激素、甲狀腺功能減退等患者。

1.2 方法

對照組給予二甲雙胍聯合胰島素治療，二甲雙胍片(生產企業：中美上海施貴寶制藥有限公司；國藥準字：H20023370；規格：0.5g×20s)起始劑量為1.5g，每日2次，隨餐服用。患者血糖穩定在正常水平后停止。甘精胰島素(生產企業：賽諾菲(北京)制藥有限公司；國藥準字：J20140052；規格：3mL∶300單位)每次注射10-20單位，每日1次，于睡前皮下注射。連續給藥6個月。

觀察組采用利拉魯肽+胰島素治療，胰島素注射方式與劑量與對照組一致，利拉魯肽注射液(生產企業：諾和諾德制藥有限公司；國藥準字J20160037；規格：3mL∶18mg)，起始劑量為0.6mg/d，1周后，劑量應增加至1.2mg/d。胰島素使用方案依照患者血糖波動情況調整。連續給藥6個月。

兩組患者在治療期間，除用藥差異外，飲食搭配、運動方案、健康宣教等保持一致。

1.3 觀察指標

(1)通過對比患者治療前、治療6個月后體重、身體質量指數、腰圍、臀圍變化，觀察患者治療前后肥胖水平改善情況。(2)通過測量患者治療前、治療6個月后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平變化，觀察患者血糖水平改善情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用(±s)表示，比較采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肥胖改善水平對比

治療后，觀察組與對照組各參數比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后肥胖改善情況比較(n=25，±s)

表1 兩組患者治療前后肥胖改善情況比較(n=25，±s)

組別 時間 觀察組 對照組 t P體重(kg) 治療前 84.69±9.32 85.12±8.96 0.166 0.869治療后 78.30±6.96 83.03±7.23 2.357 0.023身體質量指數(kg/m2) 治療前 30.52±2.63 30.24±2.52 0.384 0.702治療后 27.69±1.68 29.78±2.06 3.931 <0.001腰圍(cm) 治療前 98.36±5.84 99.06±5.68 0.430 0.669治療后 93.21±5.14 97.36±4.67 2.988 0.004臀圍(cm) 治療前 104.36±4.63 103.98±4.59 0.291 0.772治療后 99.63±3.86 102.63±3.76 2.784 0.008

2.2 兩組患者治療前后血糖水平對比

治療后，觀察組與對照組各參數比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較(n=25，±s)

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較(n=25，±s)

組別 時間 觀察組 對照組 t P FBG(mmol/L) 治療前 11.52±2.86 10.96±2.63 0.721 0.475治療后 6.01±1.42 7.69±2.06 3.357 0.002 2hPG(mmol/L) 治療前 13.65±2.09 13.52±2.12 0.218 0.828治療后 8.86±1.95 10.46±2.86 2.311 0.025 HbA1c(%) 治療前 9.12±1.36 9.24±1.68 0.278 0.783治療后 6.48±1.24 7.62±1.56 2.860 0.006

3 討論

近年來，隨著人們生活條件改善，國內外T2DM、肥胖癥發生率明顯升高。我國作為世界第一人口大國，T2DM發生率逐漸上漲，且T2DM合并肥胖癥患者的占比也在逐漸上升，增大了疾病治療難度，為家庭、社會帶來負擔[4]。肥胖作為T2DM的獨立危險因素，尤其是中心性肥胖，極易引發胰島素抵抗，損傷胰島β細胞活性，損傷患者胰島功能，加重T2DM發展。并且，肥胖還會導致高血壓、高尿酸血癥、血脂紊亂等[5]。所以，對于肥胖T2DM患者，常規降糖治療下，減重治療同樣重要。

胰島素作為T2DM臨床常見選擇，能夠短期內緩解高糖毒癥，改善胰島功能受損、胰島抵抗情況，調節患者血糖水平[6]。二甲雙胍為臨床常用降糖藥物，為胰島素增敏劑，能夠提高胰島素敏感度，改善胰島素抵抗；還能阻滯肝糖原的合成，提高葡萄糖利用率，與胰島素聯合，進一步提高了降糖效果[7]。但是，隨著藥物長期使用，患者耐藥性升高，口服藥逐漸無法實現個體化降糖目標，需要增大胰島素劑量，方能達到降糖效果。而胰島素大劑量使用，導致患者增重，導致惡性循環。利拉魯肽為CLP-1類似物，CLP-1為小腸遠端、結腸L細胞分泌的激素，其中包含30多個氨基酸多肽，其與胰高血糖素樣肽1受體結合，能夠激活細胞中腺苷酸環化酶，增大細胞內環磷酸腺苷含量，激活蛋白激酶A，以此抑制食欲，減少攝食，延遲胃排空，抑制胃腸蠕動，以此降低患者血糖，減輕患者體重[8]。與胰島素聯合應用，利拉魯肽減少內臟脂肪，改善胰島素抵抗，降低胰島素過量使用，以此避免增重、低血糖情況發生，降糖、減重效果顯著。本研究結果表明，觀察組身體質量指數、體重、腰圍、臀圍均小于對照組，FBG、2hPG與HbAlc均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，對于肥胖T2DM患者，二甲雙胍+胰島素前期使用時，效果良好，長期使用可能無法實現個體化降糖目標。而胰島素聯合利拉魯肽治療，降糖與減重效果良好，值得臨床推廣。