β-catenin與Lgr5在胃癌進程中的表達及其意義

鄭艷敏，劉積平，周小嬪，趙紅艷，于美娜，牛海艷

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，發病率在全世界居第4位，死亡率排在第2位，轉移率和復發率高[1]。目前，尚缺乏治療胃癌的靶向藥物和個性化治療方案。因此，深入研究胃癌發生發展的分子機制，早期診斷和治療對胃癌患者預后和提高其存活率具有重要意義。

Wnt信號途徑是調節細胞增殖、分化、運動及凋亡的重要信號傳導系統。研究證實Wnt基因異常/異位表達與多種腫瘤的發生發展密切相關，參與了細胞分化、極性形成、增殖和遷移過程[2]。β-連鎖蛋白(β-catenin)是經典Wnt信號傳導通路的核心，是該信號通路激活的標志，其高表達與多種腫瘤的不良預后相關[3]。富含亮氨酸重復序列的G蛋白偶聯受體5(Lgr5)是Wnt/β-catenin信號通路的靶基因，在人類不同腫瘤過表達，包括乳腺癌、直腸癌、前列腺癌[4-6]等。前期研究中，我們通過構建慢性淺表性胃炎模型檢測Lgr5的表達情況，結果表明，持續的炎性刺激可導致Lgr5表達增加，Lgr5可能是一種炎性的促腫瘤因子[7]。目前，β-catenin和Lgr5在胃癌中的表達及意義可見相關報道，但關于Wnt信號通路相關靶基因在從胃炎進展到胃癌前病變，再到胃癌過程中是否處于失調狀態則少見報道。本研究中我們采用免疫組織化學方法檢測慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃癌及正常組織中β-catenin及Lgr5的表達，探索Wnt信號通路靶基因在胃炎到胃癌演變過程中的作用，為胃癌的診斷、防治和判斷預后提供新思路。

1 對象與方法

1.1 對象 收集2014-03至2015-06在武警特色醫學中心住院及門診病例105例，其中正常胃黏膜23例，慢性淺表性胃炎25例，慢性萎縮性胃炎27例，胃癌30例。……