含貝達喹啉方案治療44例痰菌陽性耐多藥/廣泛耐藥肺結核24周療效分析

裴異 高靜韜 黃云輝 何芳 封文軍 楊曉云 胡羽萌 雷麗萍 施利

耐多藥肺結核(MDR-PTB)和廣泛耐藥肺結核(XDR-PTB) 是阻礙全球實現“終結結核病”目標的重要瓶頸之一。據WHO估計，2019年中國利福平耐藥結核病(RR-TB)和耐多藥結核病(MDR-TB)新發患者數為6.5萬例，約占全球14%，僅次于印度[1]。耐藥結核病治療成功率低，目前全球RR/MDR-TB平均治療成功率為56%，廣泛耐藥結核病(XDR-TB) 治療成功率僅為39%[1]，迫切需要新藥及新治療方案改善療效。貝達喹啉(bedaquiline，Bdq)是近50年第一個上市的抗結核新藥，于2012年在美國上市，目前已在全球100多個國家廣泛使用。中國耐藥結核病患者于2018年通過抗結核新藥引入和保護項目開始使用Bdq，因此國內對Bdq使用經驗有限，研究報道較少。筆者分析南華大學附屬長沙中心醫院含Bdq方案治療的44例痰分枝桿菌培養陽性的MDR-PTB和XDR-PTB患者24周臨床療效和安全性，為Bdq在我國的安全有效使用提供臨床經驗和依據。

資料和方法

一、研究對象

納入2018年3月1日至2020年3月30日于南華大學附屬長沙中心醫院結核病診療中心就診的符合條件的痰分枝桿菌固體培養陽性的MDR-PTB、準廣泛耐藥肺結核(pre-XDR-PTB)和XDR-PTB患者44例，隨訪至2020年11月30日。

二、 納入標準和排除標準

1．納入標準：(1)有實驗室診斷依據的MDR-PTB、pre-XDR-PTB和XDR-PTB患者，按照2016年版WHO 耐多藥肺結核治療原則[2]，需要加入Bdq才能組成有效方案；(2)年齡≥18歲；(3)無明確心律失常表現，心電圖QT間期≤450 ms(QT間期按心率校正、采用Fridericia公式計算QT值，以下簡稱“QTcF”)；(4)在治療、隨訪期間能按照項目要求服藥和監測，及時報告不良反應；(5)簽署知情同意書。

2．排除標準：(1)有Bdq過敏史；……