結(jié)核病患者N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶2編碼基因多態(tài)性檢測與異煙肼合理用藥專家共識(shí)

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院 《中國防癆雜志》編輯委員會(huì)

異煙肼(INH)作為一線抗結(jié)核藥物中單一殺菌力最強(qiáng)的藥物，是非異煙肼耐藥結(jié)核病治療標(biāo)準(zhǔn)方案中的首選。異煙肼在體內(nèi)存在不同的代謝通路，其中最重要的通路是在N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶2(N-acetyltransferase-2，NAT2)的作用下將其乙酰化為乙酰異煙肼。大量研究顯示，NAT2的編碼基因的基因多態(tài)性對于異煙肼的代謝速度有重要影響，由此導(dǎo)致服用標(biāo)準(zhǔn)劑量(5 mg/kg)異煙肼治療的患者的血藥濃度呈現(xiàn)明顯差異(3～7倍)[1-6]。而依據(jù)NAT2基因多態(tài)性，可將人群分為三種類型：快乙酰化型、中間乙酰化型和慢乙酰化型。2015年國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)頒布的《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測技術(shù)指南(試行)》中明確推薦開展NAT2基因多態(tài)性檢測項(xiàng)目，以指導(dǎo)異煙肼的個(gè)體化用藥劑量選擇。美國食品藥品監(jiān)督管理局也已將NAT2列為指導(dǎo)異煙肼個(gè)體化用藥的檢測指標(biāo)。2017年，韓國發(fā)布的臨床用藥基因檢測指南中明確指出，在使用異煙肼進(jìn)行抗結(jié)核治療時(shí)，應(yīng)進(jìn)行NAT2基因型檢測。盡管國內(nèi)外指南均推薦進(jìn)行NAT2基因型檢測以指導(dǎo)異煙肼的個(gè)體化用藥，但鑒于多種原因，臨床實(shí)踐中NAT2基因檢測率并不高，尚無NAT2基因多態(tài)性檢測相關(guān)的技術(shù)規(guī)范，也缺乏依據(jù)患者乙酰化類型調(diào)整異煙肼個(gè)體化用藥劑量的共識(shí)，影響了根據(jù)NAT2基因型差異調(diào)整異煙肼用量的個(gè)體化治療策略的實(shí)施。為規(guī)范中國結(jié)核病患者NAT2基因型檢測流程、科學(xué)合理地依據(jù)NAT2基……