GeneXpert MTB/RIF檢測利福平耐藥結(jié)核分枝桿菌的表型藥物敏感性試驗?zāi)退幥闆r

方木通 蘇優(yōu)峰 毛智 張宏義 曾劍鋒 曾堅 曹煒鵬 王仲元

耐多藥或利福平耐藥結(jié)核病(multidrug-/rifampicin-resistant tuberculosis，MDR/RR-TB)因治療費用昂貴、藥物不良反應(yīng)大、治療效果欠佳，已越來越受到重視[1]。約80%的RR-TB 患者同時并發(fā)異煙肼耐藥，目前臨床采用的早期抗結(jié)核治療原則基本同MDR-TB。但由于早期治療方案缺乏其他藥物的表型藥物敏感性試驗(簡稱“藥敏試驗”)結(jié)果支撐，一旦這些藥物已發(fā)生耐藥，則會明顯影響其治療效果及預(yù)后[2-3]。因此，為進(jìn)一步了解RR-TB患者對其他抗結(jié)核藥物的耐藥情況，筆者對利福平耐藥肺結(jié)核(RR-PTB)患者的表型藥敏試驗結(jié)果進(jìn)行分析，為制定科學(xué)有效的治療方案提供參考。

對象和方法

一、研究對象

采用回顧性研究的方法，搜集深圳市第三人民醫(yī)院2015年1月至2020年12月346例RR-PTB患者作為研究對象，共分離346株結(jié)核分枝桿菌，其中，初、復(fù)治患者分離株分別為142株(41.04%)和204株(58.96%)。分析菌株對10種抗結(jié)核藥品[利福平(RFP)、異煙肼(INH)、鏈霉素(Sm)、利福布汀(Rfb)、乙胺丁醇(EMB)、左氧氟沙星(Lfx)、對氨基水楊酸(PAS)、阿米卡星(Am)、丙硫異煙胺(Pto)、卷曲霉素(Cm)]的表型藥敏試驗情況及耐藥類型。所有菌株均來自GeneXpert MTB/RIF(簡稱“Xpert”)檢測鑒定為結(jié)核分枝桿菌，并對RFP耐藥的530株菌株，耐藥率為11.16%(530/4750)。

二、研究方法

1.診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)初治RR-PTB患者(初始耐藥)：指初次發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核且未接受抗結(jié)核藥物治療，或不規(guī)則抗結(jié)核治療療程<1個月的患者，2次Xpert檢測痰液或支氣管肺泡灌洗液(BALF)均提示RFP耐藥(A～E片段至少1個片段突變)。(2)復(fù)治RR-PTB患者(獲得性耐藥)：指不規(guī)則抗結(jié)核治療≥1個月，或初治失敗和復(fù)發(fā)的患者，至少1次Xpert檢測痰液或BALF提示為RFP耐藥。

2.Xpert檢測[5]：取1 ml痰液或BALF標(biāo)本，加入2 ml標(biāo)本處理液，渦旋儀振蕩混勻，靜置15 min后吸取2 ml液化標(biāo)本于反應(yīng)盒內(nèi)，將加好標(biāo)本的反應(yīng)試劑盒加入反應(yīng)儀內(nèi)，自動檢測，反應(yīng)結(jié)束后直接讀取結(jié)果。……