維生素A、C 聯(lián)合琥珀酸亞鐵葉酸片對子癇前期的預(yù)防效果觀察

潘玉平 程金華 方秋香 靳 博

（南陽市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南南陽 473000）

子癇前期是發(fā)生于女性妊娠期特定階段的高血壓綜合征，以高血壓、蛋白尿?yàn)榛颈憩F(xiàn)并伴隨胎盤子宮多組織器官功能障礙，是引起不良妊娠結(jié)局的重要因素[1]。子癇前期發(fā)生機(jī)制尚未定論，過度氧化應(yīng)激反應(yīng)介導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙為大多數(shù)學(xué)者所接受[2]。維生素A 是機(jī)體代謝必需抗氧化劑，參與機(jī)體免疫和氧化還原調(diào)節(jié)過程，影響生殖系統(tǒng)功能[3]。維生素為強(qiáng)抗氧化性維生素，可消除炎癥因子，調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞功能，促進(jìn)胚胎發(fā)育[4]。妊娠期孕婦易發(fā)生缺鐵癥狀，缺鐵性貧血與不良妊娠結(jié)局相關(guān)，琥珀酸亞鐵片預(yù)防和治療缺鐵性貧血效果顯著[5]。葉酸為水溶性維生素，能降低孕婦子癇前期及胎兒發(fā)育缺陷發(fā)生鳳險(xiǎn)[6-7]。本研究通過對152例存在高危子癇前期風(fēng)險(xiǎn)孕婦進(jìn)行維生素A、C 聯(lián)合琥珀酸亞鐵葉酸片治療，探究此種療法對子癇前期的預(yù)防效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2016 年10 月至2019 年10月我院存在高危子癇前期風(fēng)險(xiǎn)的孕婦152 例為研究對象，按隨機(jī)數(shù)表分為觀察組和對照組各76 例。觀察組孕婦年齡23～41 歲，平均（28.67±4.51）歲；BMI 19.7～28.9kg/m2，平均（24.13±3.42）kg/m2；孕周12～16 周，平均（14.03±1.67）周。對照組孕婦年齡23～42 歲，平均（28.25±4.46）歲；BMI 20.1～29.3kg/m2，平均（25.13±2.98）kg/m2；孕周13～17 周，平均（14.82±1.59）周。兩組孕婦一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理審查通過，孕婦或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法：兩組孕婦均接受圍生期常規(guī)檢查和護(hù)理干預(yù)，定期規(guī)范化產(chǎn)前檢查，實(shí)時(shí)監(jiān)測血壓、血尿常規(guī)、凝血功能等指標(biāo)，給予營養(yǎng)支持，開展孕期指導(dǎo)，制定運(yùn)動(dòng)計(jì)劃，保證孕婦充足睡眠，遵醫(yī)囑給予降壓藥物。對照組在此基礎(chǔ)上給予安慰劑治療，睡前口服150mg，qd。觀察組在常規(guī)護(hù)理基礎(chǔ)上實(shí)施維生素A、C 聯(lián)合琥珀亞鐵葉酸片治療，用藥方案為維生素A1 粒/次，qd；維生素1 片/次，qd；琥珀酸亞鐵片，2 片/次，qd；葉酸片5～10mg，qd/次。兩組孕婦均治療至分娩結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)：分別于治療前后采用松下全自動(dòng)血壓計(jì)測定孕婦收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平；采用邁瑞DC-N3S 彩色多普勒超聲系統(tǒng)，設(shè)置探頭頻率4～8Hz，掃查胎兒腹圍、頭圍等部位，記錄搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）、收縮末期血流速度與舒張末期血流速度比（S/D）值；比較治療前后兩組孕婦子癇前期發(fā)生率及母嬰結(jié)局情況。

2 結(jié)果

2.1 血壓水平比較：治療后兩組孕婦SBP、DBP 水平較治療前均明顯降低（P<0.05），且觀察組明顯低于同期對照組（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組孕婦治療前后SBP、DBP 水平比較 （±s）

表1 兩組孕婦治療前后SBP、DBP 水平比較 （±s）

注：與同期對照組相比，*P<0.05

組別 時(shí)間 SBP（mmHg） DBP（mmHg）觀察組 治療前 132.36±7.51 92.16±5.33治療后 115.53±5.97～ 83.40±4.61～t 值 15.552 10.837 P 值 ＜0.001 ＜0.001觀察組 治療前 134.01±6.88 91.28±5.56治療后 126.73±6.54 87.11±4.78 t 值 6.686 4.958 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.2 胎盤血流動(dòng)力學(xué)比較：治療后兩組孕婦PI、RI、S/D 值較治療前均顯著降低（P<0.05），且觀察組明顯低于同期對照組（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組孕婦治療前后PI、RI、S/D 值比較 （±s）

表2 兩組孕婦治療前后PI、RI、S/D 值比較 （±s）

組別 時(shí)間 PI RI S/D觀察組 治療前 0.95±0.13 0.71±0.10 3.46±0.61治療后 0.77±0.09 0.52±0.07 2.35±0.38 t 值 9.925 13.570 13.465 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001對照組 治療前 0.93±0.11 0.73±0.08 3.53±0.59治療后 0.86±0.08 0.64±0.09 2.71±0.55 t 值 4.487 6.516 8.863 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 子癇前期發(fā)生情況比較：觀察組孕婦子癇前期發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05），兩組子癇前期嚴(yán)重程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見表3。

表3 兩組孕婦子癇前期發(fā)生情況比較 [n（%）]

2.4 母嬰結(jié)局比較：觀察組胎盤早剝、新生兒窒息發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05），新生兒Apgar 評分明顯高于對照組（P<0.05），詳見表4。

表4 兩組母嬰結(jié)局比較 [n（%）]

3 討論

氧化應(yīng)激反應(yīng)被認(rèn)為是影響子癇前期發(fā)生的關(guān)鍵因素，孕婦正常妊娠過程中機(jī)體氧化作用與抗氧化作用基本維持動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)孕婦體內(nèi)多種維生素、礦物質(zhì)、超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧化物質(zhì)缺乏時(shí)，就會(huì)引起氧化產(chǎn)物大量積累，導(dǎo)致機(jī)體處于過度氧化應(yīng)激狀態(tài)，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引發(fā)子癇前期[8]。通過補(bǔ)充足量抗氧化物質(zhì)，使機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)得到有效控制，改善血液高凝狀態(tài)成為子癇前期預(yù)防和治療方向。

葉酸作為一種參與人體核酸合成、DNA 甲基化和修復(fù)、細(xì)胞分裂等多種生理活動(dòng)的維生素，在胚胎生長發(fā)育過程中扮演著重要角色，孕婦在孕期維持機(jī)體較高葉酸水平對促進(jìn)胎盤形成、胎兒生長發(fā)育及降低胎兒畸形缺陷風(fēng)險(xiǎn)具有突出意義[9]。本研究通過給予孕婦維生素A、C 聯(lián)合琥珀酸亞鐵葉酸片治療，結(jié)果得出治療后孕婦血壓指標(biāo)SBP、DBP水平及胎盤血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)PI、RI、S/D 水平均得到顯著降低，探究其原因認(rèn)為，葉酸能夠通過控制蛋氨酸合成酶的生物活性使同型半胱氨酸（Hcy）含量維持較低水平，從而使血壓水平降低，并減小臍動(dòng)脈血管阻力，增加血流速度，從而改善胎盤血流動(dòng)力學(xué)。

維生素A 能夠促進(jìn)上皮細(xì)胞糖蛋白合成，使上皮組織細(xì)胞保持結(jié)構(gòu)上的完整性，同時(shí)發(fā)揮抗氧化、調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞功能、促進(jìn)胚胎生長發(fā)育作用，對維持機(jī)體正常免疫和生殖功能意義重大[10]。王愛勤等[11]研究指出，維生素A 可作為評估妊娠期高血壓患者病情的參考指標(biāo)，維生素A 的表達(dá)缺失可能增加妊娠期高血壓或子癇發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。維生素C 能夠清除機(jī)體有害自由基，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)輔助調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞功能、促進(jìn)胚胎形成和生長發(fā)育[12]。高文香等[13]試驗(yàn)表明孕期補(bǔ)充維生素C 可一定程度預(yù)防子癇前期發(fā)生。缺鐵性貧血是妊娠常見合并癥，會(huì)導(dǎo)致孕婦早產(chǎn)、產(chǎn)后出血及胎兒缺氧等不良妊娠結(jié)局，琥珀酸亞鐵能夠被胰蛋白水解為大量鐵元素而被人體吸收，從而可有效緩解缺鐵癥狀[14]。本研究通過維生素A、C 聯(lián)合琥珀酸亞鐵葉酸片預(yù)防子癇前期，結(jié)果得出接受維生素A、C 聯(lián)合琥珀酸亞鐵葉酸片治療的孕婦較接受安慰劑治療的孕婦子癇前期、胎盤早剝、新生兒窒息發(fā)生率明顯更低，新生兒Apgar 評分明顯較高。表明維生素A、C聯(lián)合琥珀酸亞鐵葉酸片能一定程度控制子癇前期發(fā)生，并改善母嬰結(jié)局。究其原因，維生素A、C 均能發(fā)揮高效抗氧化作用，避免機(jī)體產(chǎn)生過度氧化應(yīng)激反應(yīng)，葉酸能促進(jìn)Hcy 代謝，從而保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，降低子癇前期風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，補(bǔ)充維生素A、C能增強(qiáng)孕婦機(jī)體免疫力和抵抗力，使滋養(yǎng)細(xì)胞功能得到調(diào)節(jié)，防止胎盤早破發(fā)生，補(bǔ)充鐵元素能消除缺鐵性貧血引起的不良反應(yīng)，補(bǔ)充葉酸能促進(jìn)胚胎細(xì)胞分裂，促進(jìn)胎兒生長發(fā)育，并改善胎盤血流供應(yīng)，避免新生兒窒息。

綜上所述，維生素A、C 聯(lián)合琥珀亞鐵葉酸片對子癇前期能起到很好預(yù)防效果，并可有效改善母嬰結(jié)局，值得臨床推廣應(yīng)用。