重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用聯(lián)合氯己定濕敷治療復(fù)發(fā)性唇皰疹臨床研究*

周麗靜，戴東曉，石亞紅

（河北省石家莊市第二醫(yī)院口腔科，河北 石家莊 050000）

唇皰疹是由單純皰疹病毒引起的一種急性皰疹性皮膚病，多出現(xiàn)在口唇、鼻孔及面頰處，表現(xiàn)為皰疹處的紅斑及水皰，并出現(xiàn)潰瘍性病變，還會引起一系列繼發(fā)性感染，引發(fā)機(jī)體炎性反應(yīng)［1－2］。復(fù)發(fā)性唇皰疹為原發(fā)性皰疹感染愈合后再次復(fù)發(fā)感染引起，為最常見的為單純皰疹類型，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［3－4］。目前以局部治療為主，通過清創(chuàng)并給予相應(yīng)的殺菌消毒劑局部處理［5－6］。氯己定屬陽離子表面活性劑，具有較強(qiáng)廣譜抑菌、殺菌作用，目前臨床用其治療復(fù)發(fā)性唇皰疹，但僅有殺菌消毒作用，對于唇皰疹潰瘍創(chuàng)面的愈合并無明顯促進(jìn)作用。重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子（rh－bFGF）屬多功能細(xì)胞生長因子，可用于各種潰瘍創(chuàng)面的治療［7］。本研究中探討了rh－bFGF 外用聯(lián)合氯己定溶液濕敷局部治療復(fù)發(fā)性唇皰疹的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～65 歲；經(jīng)檢查確診，均有唇皰疹病史；對本研究擬用藥物不過敏；自愿參與本研究。本研究方案符合《赫爾辛基宣言》中倫理學(xué)要求。

排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)其他潰瘍性疾病或炎性疾病；精神狀態(tài)異常、認(rèn)知功能障礙，不能配合治療；基礎(chǔ)資料、臨床資料缺失或不完整；中途自愿退出本研究或因其他原因終止治療。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2019 年1 月至2020 年3 月收治的復(fù)發(fā)性唇皰疹患者100 例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各50 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝50）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n＝50）

1.2 方法

兩組患者于清理唇皰疹創(chuàng)面后，將適量醋酸氯己定溶液（北京麥迪海藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H11022189，規(guī)格為0.02%）倒在無菌紗布上濕敷創(chuàng)面，每次3～5 min，每日3 次。觀察組患者在濕敷后加用外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子（南海朗肽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20040052，規(guī)格為每支4 000 IU）100～150 IU／cm2涂抹創(chuàng)面，每日3 次。兩組均連續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：觀察并記錄患者的唇皰疹愈合指標(biāo)，包括皰疹停止出現(xiàn)時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間、疼痛消失時(shí)間、結(jié)痂脫落時(shí)間。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血各約3 mL，置含依地酸二鈉抗凝管，5 000 r／min 離心10 min，分離，得血清，采用ELX800 型多功能酶標(biāo)儀（美國Bio－Tek公司）、以酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清的生長因子水平，包括轉(zhuǎn)化生長因子－β1（TGF－β1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）和炎性因子水平，包括C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素1β（IL－1β）、降鈣素原（PCT）。檢測試劑盒購于上海美康生物科技有限公司，嚴(yán)格按儀器操作規(guī)程及試劑盒說明書操作。

療效判定［8］：顯效，潰瘍創(chuàng)面完全愈合，皰疹停止出現(xiàn)，無疼痛感，隨訪1 個(gè)月后未復(fù)發(fā)；有效，潰瘍創(chuàng)面愈合效果良好，并開始結(jié)痂，疼痛顯著減輕，隨訪1 個(gè)月后復(fù)發(fā)1 次；無效，未取得顯效或有效，且治療后多次復(fù)發(fā)。總有效＝顯效＋有效。

安全性：觀察患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝50］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n＝50］

表3 兩組患者創(chuàng)面愈合指標(biāo)比較（，d，n＝50）Tab.3 Comparison of wound healing indexes between the two groups（，d，n＝50）

表3 兩組患者創(chuàng)面愈合指標(biāo)比較（，d，n＝50）Tab.3 Comparison of wound healing indexes between the two groups（，d，n＝50）

表4 兩組患者生長因子水平比較（，n＝50）Tab.4 Comparison of growth factor levels between the two groups（，n＝50）

表4 兩組患者生長因子水平比較（，n＝50）Tab.4 Comparison of growth factor levels between the two groups（，n＝50）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表5 同。Note：Compared with those in the control group，*P＜0.05，as well as Tab.5.

表5 兩組患者炎性因子水平比較（，n＝50）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（，n＝50）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（，n＝50）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（，n＝50）

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n＝50］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n＝50］

3 討論

唇皰疹發(fā)生的直接原因是單純皰疹病毒感染導(dǎo)致口唇處的水皰、皮膚潰爛，形成潰瘍創(chuàng)面，臨床可由感冒、發(fā)熱、疲勞、睡眠不足、心情抑郁、壓力大、緊張焦慮等因素導(dǎo)致復(fù)發(fā)［9］。目前，對于復(fù)發(fā)性皰疹的治療尚無特效療法，仍是局部抗菌消炎治療，但常因被動修復(fù)、愈合時(shí)間較長、易發(fā)生感染而延緩愈合。常規(guī)治療中采用氯己定濕敷創(chuàng)面，僅有殺菌、消毒作用，無明顯的促進(jìn)創(chuàng)面愈合作用［10］。

rh－bFGF 有良好的促愈合作用［11］。本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床療效明顯好于對照組，且觀察組患者的皰疹停止出現(xiàn)時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間、疼痛消失時(shí)間、結(jié)痂脫落時(shí)間均明顯短于對照組。rh－bFGF 可促進(jìn)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增殖，并能促進(jìn)血管、肉芽組織重新形成，同時(shí)新生血管生成后能改善微循環(huán)，促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面的主動愈合［12－13］。另外，rh－bFGF 對傷口愈合過程中相關(guān)細(xì)胞的促有絲分裂原具有調(diào)節(jié)蛋白和化學(xué)趨化作用，加速有新生的有絲分裂細(xì)胞的生長［14］。TGFβ1，VEGF，bFGF 等均為生長因子，其中TGF－β1對機(jī)體成纖維細(xì)胞具有較強(qiáng)分化作用，在修復(fù)創(chuàng)面過程中發(fā)揮重要作用。VEGF 是血管內(nèi)皮生長因子，能促進(jìn)新生血管的形成，為創(chuàng)面肉芽組織生長提供必要的養(yǎng)分。bFGF是成纖維細(xì)胞生長因子家族中的重要一員，其水平的升高對于成纖維細(xì)胞、表皮細(xì)胞的增殖、分化有重要促進(jìn)作用。觀察組患者的TGF－β1，VEGF，bFGF 水平均明顯高于對照組，從分子學(xué)角度證實(shí)了rh－bFGF 對創(chuàng)面愈合、肉芽組織生長有較強(qiáng)的促進(jìn)作用［15］。在炎性因子對比中，觀察組患者治療后的CRP，IL－1β，PCT 水平均明顯低于對照組，表明rh－bFGF 的應(yīng)用能降低機(jī)體炎性反應(yīng)水平。復(fù)發(fā)性唇皰疹的發(fā)生、進(jìn)展也是一個(gè)炎性反應(yīng)過程，伴隨多種炎性因子水平的升高，而rh－bFGF 的應(yīng)用能促進(jìn)新生血管形成，改善機(jī)體的微循環(huán)和組織營養(yǎng)狀況，并能誘導(dǎo)炎性細(xì)胞凋亡。且觀察組加用rhbFGF 后的不良反應(yīng)未明顯增加。

綜上所述，rh－bFGF 外用聯(lián)合氯己定濕敷治療復(fù)發(fā)性唇皰疹，可縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，降低炎性反應(yīng)水平，升高各生長因子水平，有助于新生血管的形成和肉芽生長。