益脾祛濕消毒湯加減聯合宮頸環形電切術治療宮頸上皮內瘤變并高危型人乳頭瘤病毒感染療效觀察*

李淑華，楊 焱

（廣東省佛山市中醫院健康管理中心，廣東 佛山 528000）

宮頸上皮內瘤變（CIN）是宮頸上皮由非典型增生發展到宮頸癌的一個病變過程，其病程約為10 年，故及時發現與診斷，并給予積極、有效的治療及隨訪是阻斷宮頸癌前病變繼續發展及降低發病率的關鍵［1－3］。目前，多采用宮頸環形電切術（LEEP）治療CIN 并高危型人乳頭瘤病毒（HR－HPV）感染，但療效欠佳［4］。HR－HPV 感染由外來邪毒所致，中醫藥治療病毒感染性疾病經濟實惠、安全有效［5］。本研究中探討了益脾祛濕消毒湯加減聯合LEEP 治療CIN 并HR－HPV 感染的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《國際婦產科聯盟2012 宮頸癌診治指南解毒》中CIN 診斷標準［6］；經病理組織學及陰道鏡證實為CIN Ⅱ或CIN Ⅲ；經全型HPV－DNA 分型及定量檢測證實為HR－HPV 感染；有性生活史。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：入院前曾接受過其他相關治療；合并不明原因不規則陰道流血及月經失調；合并生殖器官炎癥；有手術禁忌證或藥物過敏史；合并精神疾病或心、肝、腎等重要臟器疾病；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選取我院2018 年2 月至2020 年1 月收治的CIN 合并HR－HPV 感染患者86 例。按隨機數字表法分為研究組和對照組，各43 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝43）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n＝43）

1.2 方法

兩組患者均在月經結束后5～7 d 給予LEEP 治療，術后用碘伏紗布填塞創面進行止血，并使用3～5 d 抗菌藥物預防性感染，術后于首次月經結束后在陰道內放置重組人干擾素α－2b 栓［安徽安科生物工程＜集團＞股份有限公司，國藥準字S20020103，規格為每粒10 萬IU］，每次1 枚，2 d 1 次。研究組患者在上述治療基礎上參考《中醫體質分類與判定》［7］進行中醫體質辨識，予益脾祛濕消毒湯（組方：生黃芪30 g，半枝蓮、金銀花、白花蛇舌草各20 g，黨參、薏苡仁、白術各15 g，生曬參、香附、苦參、當歸、茯苓、蛇床子各10 g，甘草5 g）加減治療，和平質加防己10 g，生姜5 g；氣虛質加人參10 g；陽虛質加熟地黃、山藥、山茱萸各10 g，澤瀉、牡丹皮、桂枝、制附子各5 g；陰虛質加生地黃、山藥、山茱萸各10 g，澤瀉、牡丹皮各5 g；痰濕質加姜半夏9 g，陳皮5 g，蒼術、厚樸各10 g；濕熱質加豬苓、澤瀉各10 g；血瘀質加熟地黃、川芎、白芍各10 g，桃仁、紅花各5 g；氣郁質加柴胡、白芍、枳實各10 g；特稟質加防風5 g。所有藥材均由我院中藥房統一提供，由醫院煎藥室統一采用煎藥機加水煎煮2 次，得藥液400 mL，每劑200 mL，每日2 劑，連用4 個月，經期停藥。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：統計患者的陰道出血量及排液量、宮頸創面愈合時間、HPV 轉陰率（以HPV DNA 病毒載量表示）、中醫證候積分。中醫證候積分包括帶下異常、腰骶酸痛、外陰瘙癢、接觸性出血及小腹疼痛；評分為0～3 分，無計為0 分，輕度計為1 分，中度計為2 分，重度計為3 分。

療效判定［8］：臨床癥狀消失，宮頸糜爛面基本消失，為顯效；臨床癥狀有所改善，宮頸糜爛面縮小程度大于1／3，為有效；臨床癥狀未改善，宮頸糜爛縮小程度小于1／3，為無效。總有效＝有效＋顯效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0 統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝43］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n＝43］

表3 兩組患者陰道排液量、陰道出血量及宮頸創面愈合時間比較（，n＝43）Tab.3 Comparison of vaginal discharge，vaginal bleeding and cervical wound healing time between the two groups（，n＝43）

表3 兩組患者陰道排液量、陰道出血量及宮頸創面愈合時間比較（，n＝43）Tab.3 Comparison of vaginal discharge，vaginal bleeding and cervical wound healing time between the two groups（，n＝43）

表4 兩組患者中醫證候積分及HPV DNA 病毒載量比較（，n＝43）Tab.4 Comparison of TCM syndrome score and HPV DNA viral load between the two groups（，n＝43）

表4 兩組患者中醫證候積分及HPV DNA 病毒載量比較（，n＝43）Tab.4 Comparison of TCM syndrome score and HPV DNA viral load between the two groups（，n＝43）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05.

3 討論

宮頸癌是一種感染性疾病，可預防、延緩、治愈，甚至消滅［9］，預防HPV 能有效預防宮頸癌［10］，治療HPV感染引起的CIN，應協助清除機體內的HPV［11］。目前，多采用LEEP 治療CIN 合并HR－HPV 感染，操作簡便安全，術后恢復快，但術后膿性分泌物過多，創面易發生感染，出現滲血，延長創面愈合時間，甚至造成大出血，危及患者生命［12］。中醫學認為，CIN 合并HR－HPV 感染屬“帶下病”范疇，多由熱毒浸淫、外感濕熱邪毒、情志不遂等所致，中醫以清熱解毒、健脾祛濕為主要治療原則［13］。

與對照組比較，研究組患者的總有效率顯著升高，HPV DNA 病毒載量顯著降低，與朱阿強等［14］的研究結果一致。LEEP 在切除病變部位的同時還切除了遭受HPV 感染的細胞，但隨著時間的推移，患者宮頸移形帶以外的區域也因HPV 感染而損傷。本研究中，觀察組患者采用益脾祛濕消毒湯加減LEEP 治療，患者的陰道排液量、陰道出血量、中醫證候積分均顯著降低，宮頸創面愈合時間顯著縮短，提示益脾祛濕消毒湯可提升臨床療效。方中生曬參大補元氣，補脾益肺升津；生黃芪益氣升陽，內托陰毒；半枝蓮及金銀花清熱解毒，還可調節機體的內分泌功能，增強機體的免疫力、抑菌和抗腫瘤作用［15］；白花蛇舌草和薏苡仁清熱解毒，能促進宮頸癌細胞凋亡，抑制人宮頸癌Hela 細胞增殖［16］；黨參、白術、黃芪、茯苓健脾、益氣、祛濕、抗腫瘤，并可增強機體免疫力［17］；苦參清熱燥濕，苦參堿能通過降低JAK－SATA 通路信號轉導活性抑制人宮頸癌SiHa 細胞增殖；當歸活血、補血，調經，抗炎，抗腫瘤；蛇床子溫腎、壯陽、燥濕，蛇床子素能抑制人宮頸癌Hela 細胞增殖，并促進Hela 細胞凋亡［18］；甘草調和諸藥。

綜上所述，益脾祛濕消毒湯加減聯合LEEP 治療CIN 并HR－HPV 感染療效較好，可降低患者的陰道排液量、陰道出血量、中醫證候積分，縮短宮頸創面愈合時間，提高HPV 轉陰率。