Daratumumab 治療新診斷多發性骨髓瘤研究進展△

高欣，廖愛軍

中國醫科大學附屬盛京醫院第二血液內科，沈陽 110000

多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是由惡性漿細胞克隆性增殖所致的血液系統惡性腫瘤，至今仍無法治愈。惡性漿細胞的生長可導致全身器官功能障礙，最常見的臨床表現包括高鈣血癥、腎功能不全、貧血和溶骨性病變。在美國，MM 的發病率約占所有腫瘤的1.8%，約占所有血液腫瘤的10%～18%。盡管MM的治療取得了長足進步和持續發展，但MM 患者的生存率僅為52.2%。近年來，蛋白酶體抑制劑（proteasome inhibitor，PI）、免疫調節劑（immunomodulatory drug，IMiD）及自體干細胞移植（autologous stem cell transplantation，ASCT）的應用使MM 患者獲得更好的緩解，提高了生存率，但還是會有MM 患者發展成為復發難治性多發性骨髓瘤（relapsed and refractory multiple myeloma，RRMM）。

單克隆抗體目前已被證明可有效治療多種實體和血液系統惡性腫瘤，其中抗CD38 單克隆抗體在MM 治療中作用顯著。2015 年，Daratumumab（DARA）被美國食品藥品管理局（Food and Drug Administration，FDA）批準用于RRMM 患者的治療，目前DARA治療RRMM顯示出了很好的療效，但是臨床研究也顯示DARA 在首次復發患者中的療效明顯優于≥2 線治療后復發的患者。因此，如果將DARA 用于新診斷多發性骨髓瘤（newly diagnosed multiple myeloma，NDMM）的治療是否會取得更好的療效值得關注。本文對DARA 治療NDMM 的研究進展進行綜述，以期指導臨床治療。

1 DARA 的作用機制

CD38是一種具有胞外酶的跨膜糖蛋白，由于其特殊的表達方式，最初被作為分化的表型標志物，此外，其還具有酶活性、受體功能和黏附功能。CD38 主要在T 細胞、樹突狀細胞、自然殺傷細胞和造血干細胞中表達，更重要的是，CD38 在骨髓瘤細胞中存在高表達，這使得CD38 成為一個極具吸引力的MM 治療靶點。……