芪藶強心膠囊聯合芪參益氣滴丸改善心力衰竭患者左心功能的臨床研究

宋文靜 杜亞娜 楊君 單偉杰 李鵬飛 耿書翔

慢性心力衰竭是心室泵血及心臟充盈功能進行性下降演變的心臟疾病，通常是由于心肌組織發生損傷所致。以納差、乏力、呼吸困難、體液潴留、運動耐量漸降為主要臨床表現，也因此導致患者生活質量下降，勞動力存在不同程度的降低或者喪失，同時給家庭成員及公共社會帶來一定的經濟負擔。芪藶強心膠囊、芪參益氣滴丸依據辨證的中醫絡病的理論炮制而成，具有益氣通絡、活血止痛等功效，也因此常用于心力衰竭患者的治療，本研究在常規西藥標準的治療基礎上加用芪藶強心膠囊及芪參益氣滴丸，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年12月至2020年5月我院收治的100例慢性心力衰竭患者，隨機分為對照組和治療組，每組50例。對照組：男30例，女20例；年齡46～77歲，平均年齡(60.5±2.2)歲；其中合并高血壓32例，合并血脂異常10例，合并糖尿病9例。治療組：男26例，女24例；年齡45～78歲，平均年齡(59.6±2.1)歲；其合并高血壓34例，合并血脂異常8例，合并糖尿病10例。2組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 依據NYHA心功能分級：Ⅰ級，日常活動無心力衰竭癥狀；Ⅱ級，日常活動出現心力衰竭癥狀(呼吸困難、乏力)；Ⅲ級，低于日常活動出現心衰癥狀；Ⅳ級，休息狀態亦存在心力衰竭癥狀。本次納入慢性心力衰竭心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級的患者。6 min步行試驗(6MWT)以US Carvedilol為標準：以6 min內步行距離設定等級，>450 m者為輕度心力衰竭；150～450 m者為中度心力衰竭； <150 m者為重度心力衰竭。

1.3 方法 2組均應用ACEI或ARB、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、血管擴張劑、利尿劑、正性肌力藥等治療；治療組在此治療基礎上加芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司)4粒/次，3次/d；芪參益氣滴丸(天士力制藥集團股份有限公司)0.5 g/次，3次/d。治療周期為12周。

1.4 療效標準 (1)以左心室射血分數(LVEF)提高>15%，NYHA心功能分級改善2級，6 min步行增加≥150 m距離為顯效；(2)以LVEF提高>5%～14%，NYHA心功能分級改善1級，6 min步行增加75～149 m 距離為有效；(3)NYHA心功能分級無明顯改善，LVEF無明顯上升，6 min步行距離增加<75 m為無效。

1.5 觀察指標 對比治療前后N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、胱抑素C(CysC)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)，心臟超聲心動圖參數[左心室舒張末內徑(LVEDd)、左心室射血分數(LVEF)]和6MWT情況。

2 結果

2.1 2組患者療效比較 治療組總有效率為94.0%高于對照組的72.0%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 n=50,例(%)

2.2 2組患者血清NT-proBNP、CysC、hs-CRP水平比較 2組患者治療前血清NT-proBNP、CysC、hs-CRP水平差異無統計學意義(P<0.05)；治療后，2組患者血清中NT-proBNP、CysC、hs-CRP較治療前均降低明顯，治療組較對照組降低更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清NT-proBNP、CysC、hs-CRP水平比較

2.3 2組患者6 min步行距離比較 用藥12周后，2組患者6 min步行距離與治療前改善明顯，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組患者較對照組改善更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后6 min步行距離比較

2.4 2組患者超聲心動圖參數比較 2組患者治療前LVSDD、 LVEDD、LVEF差異無統計學意義(P<0.05)；治療后，治療組患者較對照組LVEF增高顯著，LVEDD、LVSDD降低較為顯著差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后超聲心動圖參數比較

3 討論

隨著社會老齡化問題的凸顯，我國的慢性心力衰竭的發生率也出現了逐年遞增。慢性心力衰竭成為心內科最為危重的疾病之一，是指各種病因導致的心臟病變所致的終末期階段，由于具有較高的住院率及病死率，對患者及家庭生活帶來了極大的困擾。通常乏力、呼吸困難、體液潴留、運動耐量降低等為常見臨床表現，隨著病情的發展極易發生惡性心律失常危險，從而導致生命意外發生。目前，臨床上對慢性心力衰竭患者主要以祛除心力衰竭誘因的同時，積極給予ACE/ARB、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑、血管擴張劑、正性肌力藥物等治療，從而使心力衰竭患者的舒張功能得到改善、控制其血壓的水平、積極控制其發生心房顫動及心律失常等[1]。慢性心力衰竭患者由于各種細胞因子分泌異常，從而造成炎性因子調控的網絡失衡，血流動力學紊亂的情況更加嚴重，使心室重構加速、產生心肌損傷，最終使心功能發展惡化[2-4]。NT-proBNP的來源主要為心肌細胞，以左心室合成為中心，增加室壁張力、心室擴張、容量負荷過高、心肌細胞缺血均能增加和促進NT-proBNP的合成，有研究證明，心力衰竭的嚴重程度可通過NT-proBNP反映，成為較為敏感的慢性心力衰竭診斷指標，亦是評價慢性心力衰竭患者左心功能比較重要的指標[5,6]。“喘證、心悸、水腫、”是心力衰竭的中醫辨證描述，以陽氣虛乏為本，以血瘀水停為標，因此以溫陽益氣、通絡化瘀、滋潤心臟為主治療。芪藶強心膠囊由黃芪、人參、丹參、葶藶子、澤瀉、附子、桂枝、玉竹、紅花、陳皮、香加皮等組方，是在中醫絡病理論指導下制成的中藥復方制劑，以溫陽益氣為主，兼有活血通路、防利水傷正、密補滯氣之功效。心力衰竭患者腺蝶呤核苷三磷酸水平降低，增加乳酸何非酯化脂肪酸，發生酸中毒，從而加速心肌細胞的擬傷。現代藥理研究表明，芪藶強心膠囊具有保護線粒體、提高代謝能量、調節糖脂代謝作用，其機制為芪藶強心膠囊能改善葡萄糖轉運蛋白4水平和肉堿脂酰轉移酶Ⅰ水平，能使葡萄糖和脂肪酸氧化[7]，因而能促進脂肪酸及葡萄糖氧化優化，調節糖脂代謝物，形成保護心肌細胞的機制。芪參益氣滴丸由黃芪、丹參、三七、降香等組方，能達到益氣通脈、活血止痛等功效，能有效改善心力衰竭患者氣促乏力、胸悶胸痛等癥狀。黃芪能產生益氣活血功效，丹參和三七有利水化瘀、通絡行滯的功效，降香通脈絡、行氣活血效果顯著。研究證實，芪參益氣滴丸用于心力衰竭患者，可使臨床癥狀得到有效緩解，明顯改善心功能[8]。有藥理研究證實，黃芪中的黃芪甲苷可對心肌組織中的結締組織生長因子產生抑制作用，防止其表達過度，形成對心力衰竭大鼠心肌的纖維化產生抑制降低TNF-α的血清濃度，改善其心功能[9,10]。中醫藥成份的復雜多樣性，科學的作用原理很難用傳統的分析手段闡明，結合大數據時代有效途徑，可望為中醫中藥治療慢性心力衰竭原理和機制，集成多學科分析尋求更為有力的證據[11]。本研究結果表明，治療后，B組患者總有效率94.0%較A組72.0%高顯著；血清中NT-proBNP、CysC、hsCRP水平在2組患者中均有明顯降低，但B組較A組降低水平更為顯著，差異有統計學意義(P<0.05)；6 min步行距離A、B組患者分別為(361.2±51.3)m、(398.3±53.2)m，分別與治療前(192.6±36.1)m、(198.1±35.4)m比較改善明顯(P<0.05)，治療組患者較對照組6 min步行距離改善更明顯差異有統計學意義(P<0.05)；治療組患者較對照組比較LVEDD、LVSDD的水平均降低顯著，但LVEF的水平較對照組顯著增高差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，芪藶強心膠囊聯合芪參益氣滴丸在治療慢性心力衰竭中，能顯著降低NT-proBNP、CysC、hs-CRP水平和左心室舒張末內徑，顯著提高左心室射血分數，達到緩解患者臨床癥狀的目的，從而顯著改善患者的左心功能。