卡前列素氨丁三醇對高危剖宮產產婦產后出血與凝血功能的影響

張瑜芬

（豐順縣人民醫院婦產科，廣東 梅州 514300）

剖宮產可以解決由于胎兒頭盆不稱、胎位異常、臍帶脫垂等原因導致的難產問題，為高危產婦分娩提供了安全保障，對新生兒的健康安全也有一定的保證，但高危產婦由宮縮乏力引發產后出血的風險較高，對產婦的生命安全造成嚴重威脅。因此，早期防治高危產婦產后出血對降低其圍生期的死亡率和保障母嬰安全具有重要意義。臨床上常使用縮宮素提高高危產婦分娩過程中的宮縮強度，從而降低高危產婦產后出血的風險，但由于個體差異，且縮宮素半衰期短，因此整體效果不佳[1]。卡前列素氨丁三醇屬于前列腺素甲基衍生物，其生物活性強，半衰期長，對高危產婦術后宮縮乏力有顯著改善作用[2]。本文旨在探討卡前列素氨丁三醇對高危剖宮產產婦產后出血、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）及纖維蛋白原（FIB）水平的影響，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2019年12月豐順縣人民醫院收治的1 000例高危剖宮產產婦，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，各500例。對照組產婦年齡28～37歲，平均（31.45±3.17）歲；初產婦384例、經產婦116例；孕周38～42周，平均（39.58±1.25）周；孕次1～5次，平均（2.21±0.22）次；產次0～3次，平均（1.50±0.50）次；高危因素：巨大兒205例，羊水過多206例，瘢痕子宮89例。觀察組產婦年齡28～38歲，平均（31.31±3.22）歲；初產婦379例、經產婦121例；孕周38～41周，平均（39.62±1.11）周；孕次1～4次，平均（2.20±0.28）次；產次0～2次，平均（1.48±0.42）次；高危因素：巨大兒213例，羊水過多200例，瘢痕子宮87例。兩組產婦一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《產后出血預防與處理指南（草案）》[3]中的相關診斷標準者；孕周為38周及以上者；具備高危剖宮產手術指征者等。排除標準：合并嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；對本研究所使用藥物過敏者；產前患有嚴重貧血或凝血功能障礙者等。本研究經豐順縣人民醫院醫學倫理委員會研究批準，產婦及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組產婦均經腰 -?硬聯合麻醉處理后實施常規剖宮產手術。對照組產婦在胎兒娩出后將20 U縮宮素注射液（北京賽升藥業股份有限公司，國藥準字H11020364，規格：1 mL∶5 U）與500 mL 5%葡萄糖溶液混合后進行靜脈滴注，并予以20 U縮宮素注射液行宮體內注射，如產婦宮縮情況不佳，可再次于宮體內注射20 U縮宮素注射液。觀察組產婦在胎兒娩出后將20 U縮宮素注射液加入至500 mL 5%的葡萄糖溶液進行靜脈滴注，同時給予250 μg卡前列素氨丁三醇注射液（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20094183，規格：1 mL∶250 μg）于宮體內注射，如產婦宮縮情況不佳，可于用藥15 min后，再次于宮體內注射卡前列素氨丁三醇注射液250 μg。兩組產婦均產后觀察 7 d。

1.3 觀察指標 ①心率與血壓。分別于用藥前、用藥24 h后采用生命體征監護儀測定兩組產婦心率、舒張壓及收縮壓。②產后2、24 h出血量、惡露持續時間。其中出血量的測定方法為稱重法，胎兒娩出后于產婦臀下放置一次性紙墊，分別在術后2、24 h后對一次性紙墊進行稱重（1.05 g=1 mL血液），計算產后2、24 h的出血量；觀察、記錄兩組產婦惡露持續時間。③凝血功能。兩組產婦分別于術前、術后24 h抽取外周靜脈血5 mL，經抗凝處理后，采用全自動血凝儀檢測PT、APTT、TT及FIB水平。④不良反應。觀察、記錄兩組產婦惡心嘔吐、面部潮紅及胸悶等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件分析數據，計數資料用[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗。以P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心率與血壓 與用藥前比，用藥24 h后兩組產婦心率均升高，舒張壓、收縮壓均顯著降低，但兩組組間相比，差異均無統計學意義（均P> 0.05），見表1。

表1 兩組產婦心率、血壓比較( ?±s)

表1 兩組產婦心率、血壓比較( ?±s)

注：與用藥前比，*P < 0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數 心率(次/min) 舒張壓(mmHg) 收縮壓(mmHg)用藥前 用藥24 h后 用藥前 用藥24 h后 用藥前 用藥24h后對照組 500 82.36±5.64 87.63±5.42* 86.54±8.35 72.37±7.79* 120.64±11.03 113.57±11.10*觀察組 500 82.10±6.13 87.75±6.02* 85.93±8.40 71.85±7.69* 119.47±10.82 112.74±10.98*t值 0.698 0.331 1.152 1.062 1.693 1.189 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

2.2 產后出血量、惡露持續時間 與產后2 h比，產后24 h兩組產婦出血量均顯著升高，而觀察組顯著低于對照組；觀察組產婦惡露持續時間顯著短于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組產婦產后出血量與惡露持續時間比較( ?±s)

表2 兩組產婦產后出血量與惡露持續時間比較( ?±s)

注：與產后2 h比，#P < 0.05。

組別 例數 產后出血量(mL) 惡露持續時間(d)產后2 h 產后24 h對照組 500 368.63±63.64 459.37±86.65# 22.98±5.12觀察組 500 219.39±61.97 322.66±71.17# 14.14±4.35 t值 37.568 27.262 29.422 P值 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 凝血功能 與產前比，產后24 h兩組產婦PT、APTT、TT均顯著縮短，且觀察組顯著短于對照組；與產前比，產后24 h兩組產婦FIB水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組產婦凝血功能比較( ?±s)

表3 兩組產婦凝血功能比較( ?±s)

注：與產前比，△P < 0.05。PT：凝血酶原時間；APTT：活化部分凝血活酶時間；TT：凝血酶時間；FIB：纖維蛋白原。

PT(s) APTT(s)產前 產后24 h 產前 產后24 h對照組 500 16.81±3.24 14.30±1.25△ 38.70±2.42 31.03±2.44△觀察組 500 16.89±3.20 13.20±1.33△ 38.52±2.46 29.23±2.62△t值 0.393 13.476 1.166 11.242 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數TT(s) FIB(g/mL)產前 產后24 h 產前 產后24 h對照組 500 20.48±1.36 17.80±1.40△ 4.80±0.75 4.05±0.61△觀察組 500 20.38±1.32 16.60±1.83△ 4.78±0.76 3.45±0.45△t值 1.180 11.646 0.419 17.699 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數

2.4 不良反應 治療期間，兩組產婦不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P> 0.05），見表4。

表4 兩組產婦不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

產后出血是高危剖宮產產婦分娩期嚴重并發癥之一，如未及時采取有效的治療方法，則可導致產婦死亡。宮縮乏力為產婦產后出血的主要原因，因此積極預防宮縮乏力，促進子宮節律性或強制性收縮，擠壓子宮內部血管、減少產后出血量為治療高危剖宮產產婦產后出血的關鍵。目前通常使用縮宮素作為防治高危產婦產后出血的藥物，其可作用于子宮平滑肌縮宮素受體，促進鈣離子內流，增加子宮收縮強度和頻率，從而減少產后出血量，但由于子宮中平滑肌上縮宮素受體有限，以致用藥劑量增加，可加重產婦腎臟負擔，安全性欠佳，治療效果不甚理想[4]。

卡前列素氨丁三醇含有天然前列腺素F2α的(15S)-15甲基衍生物，可作為鈣離子載體,提高細胞內鈣離子濃度，增加子宮平滑肌張力和子宮內壓力，迅速閉合宮腔內開放的血竇和血管，發揮止血作用，且其起效快，作用強，可在發揮止血作用的同時，維持產婦的生命體征；同時其未增加產后不良反應發生率，且多數不良反應可在48 h自行緩解[5]。本次研究結果顯示，產后2、24 h觀察組產婦出血量均顯著低于對照組，且惡露持續時間顯著短于對照組，產后兩組產婦不良反應總發生率比較，且用藥前、用藥24 h后兩組產婦的心率、收縮壓及舒張壓比較，差異均無統計學意義，提示卡前列素氨丁三醇宮體注射可有效降低高危剖宮產產婦產后出血量，同時縮短產婦的惡露持續時間，且對產婦心率、血壓等生命體征無較大影響，不增加不良反應發生率。

研究表明，凝血功能相關指標對高危剖宮產產婦產后出血具有較大的影響，其中ATPP可用于產婦早期凝血因子缺陷及相關抑制物的檢測，PT則通常用于檢查機體外源性凝血系統功能是否存在障礙，其時間延長，表明產婦機體凝血功能障礙，可增加高危剖宮產產婦產后出血量；TT可反映人體血液中凝血因子活性，其時間延長，表明產婦機體內凝血因子活性較低，可進一步增加高危剖宮產產婦產后出血風險；FIB為血漿中含量最高的凝血因子，其是由肝臟細胞合成和分泌的一種糖蛋白，主要參與機體內凝血和止血，其在正常人群機體內水平較低，但在高危剖宮產產婦機體內含量較高[6-7]?？ㄇ傲兴匕倍∪甲鳛榕R床上常使用的一種前列腺素藥物，可通過抑制腺苷酸環化酶的活性，降低子宮平滑肌肌質網膜的蛋白磷酸水平，升高細胞內鈣離子濃度，增強子宮平滑肌收縮的頻率和幅度，達到快速止血的目的[8]。本次研究結果顯示，與產前比，產后24 h觀察組產婦PT、APTT、TT均顯著短于對照組，FIB水平顯著低于對照組，提示卡前列素氨丁三醇宮可以改善高危剖宮產產婦凝血功能，且治療效果較好。

綜上，卡前列素氨丁三醇可以有效改善高危剖宮產產婦術后凝血功能，減少高危剖宮產產婦產后出血量，預防產后大出血，同時可縮短惡露持續時間，對產婦生命體征無較大影響，且不增加不良反應發生率，安全性良好，值得臨床進一步推廣。