腫瘤抗原自身抗體在晚期非小細(xì)胞肺癌中化療療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后的臨床研究

葉維潔 王瑋 張為強(qiáng)

【摘要】目的：通過對(duì)肺癌患者血清中7種TAA自身抗體的聯(lián)合檢測(cè)，進(jìn)一步分析和探討TAA抗體聯(lián)合檢測(cè)在肺癌化療療效判斷和腫瘤復(fù)發(fā)觀察中的臨床應(yīng)用價(jià)值及相關(guān)性。方法：對(duì)2020年7月-2021年7月我院腫瘤科收治的15例晚期非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行藥物治療（化療），通過血清ELISA法檢測(cè)晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療前后血清中7種TAA（p53、PGP9.5、SOX2、GAGE、GBU4-5、MAGE A1、CAGE 7）自身抗體的水平，觀察治療前后抗體水平的變化，預(yù)測(cè)其療效評(píng)價(jià)的相關(guān)性。結(jié)果：7種TAA自身抗體的檢測(cè)水平，治療前后差異明顯。結(jié)論：聯(lián)合檢測(cè)7種自身抗體與非小細(xì)胞肺癌有相關(guān)性，是肺癌篩查和診斷的有效輔助手段。

【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌; 自身抗體;化療;相關(guān)性

目前，肺癌療效評(píng)價(jià)多依賴于基于影像學(xué)的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，但該方式操作不夠簡(jiǎn)便，存在一定的不良反應(yīng)，存在一定的局限性。CT存在放射損害、影像變化滯后、無(wú)法短期復(fù)查等缺點(diǎn);肺部 CT 評(píng)價(jià)僅對(duì)化療前后肺部腫瘤大小變化進(jìn)行評(píng)估，而對(duì)腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移特性無(wú)法進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷，導(dǎo)致有些患者影像學(xué)評(píng)價(jià)疾病無(wú)進(jìn)展，卻已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去了早期調(diào)整化療方案的機(jī)會(huì)。所以，臨床上如果有一項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)能動(dòng)態(tài)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)化療療效，以指導(dǎo)肺癌的個(gè)體化治療，則該檢測(cè)指標(biāo)有著重要的臨床意義。

鑒于7種腫瘤抗原自身抗體良好的敏感性和特異性，是否在腫瘤化療療效動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)，對(duì)治療預(yù)后監(jiān)測(cè)與肺癌患者的臨床病理特征之間的關(guān)系等方面都尚未明確，值得進(jìn)一步深入研究，以期有助于臨床肺癌個(gè)體化治療提供新的更有效的預(yù)測(cè)手段。本課題通過聯(lián)合檢測(cè)肺癌患者血清中7種TAA自身抗體，來分析探討血清檢測(cè)腫瘤抗原自身抗體在肺癌化療療效判定上的相關(guān)性及臨床應(yīng)用價(jià)值。

1資料和方法

1.1一般資料

選擇2020年7月-2021年7月腫瘤科收治的晚期非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行藥物治療（化療）患者15例，年齡18-80歲。病理學(xué)診斷為非小細(xì)胞肺癌，臨床分期屬IIIb期或IV期。

1.2方法

第一周期治療前及治療后血清7種TAA自身抗體檢測(cè)，治療2周期后進(jìn)行影像分析。

1.3檢測(cè)標(biāo)本及試劑

采集靜脈血10ml（可非空腹），離心后8小時(shí)內(nèi)完成檢測(cè)，不能及時(shí)檢測(cè)的標(biāo)本置-20℃保存。7種TAA自身抗體檢測(cè)由第三方醫(yī)學(xué)檢測(cè)協(xié)助完成。

1.4評(píng)估指標(biāo)

1）7種TAA自身抗體的動(dòng)態(tài)變化值。

2）影像學(xué)結(jié)果按RECIST 1.1評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（完全緩解CR：所有病灶消失;部分緩解PR：病灶最長(zhǎng)徑縮小>30%;疾病進(jìn)展PD：病灶最長(zhǎng)徑增加>20%;疾病穩(wěn)定SD：病灶最長(zhǎng)徑有所縮小但沒有達(dá)到PR的標(biāo)準(zhǔn)或有所增加單沒有達(dá)到PD標(biāo)準(zhǔn)）。CR+PR+SD為疾病控制。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料使用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

7種TAA自身抗體的檢測(cè)水平。詳情見表1。

3討論

肺癌是世界上發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，也是最常見的。我國(guó)肺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，目前已成為惡性腫瘤的第一位。大多數(shù)肺癌患者在就診時(shí)都失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，而化療已成為主要的治療方法之一。

肺癌的血清腫瘤標(biāo)志物因缺乏敏感性、特異性，并不被NCCN指南推薦作為單獨(dú)評(píng)估臨床療效的依據(jù)。如今，腫瘤標(biāo)志物的研究已經(jīng)從當(dāng)初的局限于蛋白質(zhì)水平擴(kuò)展到DNA、miRNA、ncRNA水平，腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大。尋找特異性腫瘤標(biāo)志物對(duì)腫瘤的預(yù)防、早期診斷、腫瘤治療效果和預(yù)后判斷具有重要意義。作為當(dāng)下研究的熱點(diǎn)，為腫瘤研究帶來了新的機(jī)遇。但miRNA和incRNA作為腫瘤標(biāo)記物作用于臨床尚極其有限。另有研究表明，循環(huán)腫瘤細(xì)胞CTC檢測(cè)評(píng)價(jià)化療療效有較好的作用，但病例數(shù)尚少，仍屬探索階段。

研究表明，多種免疫分析方法相互結(jié)合，可大大提高分析方法的靈敏度，增大檢測(cè)范圍。但是目前還沒有一種免疫分析技術(shù)是完美的，各種技術(shù)還需要不斷發(fā)展和完善，同時(shí)更需要緊密結(jié)合臨床，注重從基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化到臨床，為腫瘤的診斷和治療提供新的思路。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)化療的效果進(jìn)行了評(píng)估，為預(yù)測(cè)患者預(yù)后提供了新的方法。血清腫瘤標(biāo)志物能反映腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，多應(yīng)用于腫瘤的輔助診斷和鑒別診斷。根據(jù)近幾年的研究，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)于監(jiān)測(cè)治療效果和預(yù)測(cè)預(yù)后具有重要意義。

傳統(tǒng)的血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)評(píng)價(jià)化療療效相對(duì)于影像學(xué)檢查，具有簡(jiǎn)便、快捷、可重復(fù)性強(qiáng)、不良反應(yīng)少及費(fèi)用低廉等特點(diǎn);但也存在一定局限性，腫瘤標(biāo)志物在一定程度上缺乏敏感性和特異性。

惡性腫瘤細(xì)胞在發(fā)展過程中能夠激活細(xì)胞和體液免疫系統(tǒng)，并產(chǎn)生針對(duì)腫瘤細(xì)胞抗原的自身抗體。這些抗原稱為腫瘤相關(guān)抗原（tumor-associated antigen，TAA）。已有許多研究將檢測(cè)血清中TAA自身抗體水平作為惡性腫瘤診斷的生物學(xué)標(biāo)記。由于腫瘤發(fā)生具有多因素、多基因參與及多階段發(fā)展，故單個(gè)TAA指標(biāo)對(duì)腫瘤診斷缺乏合適的靈敏度及特異度，許多學(xué)者將多種TAA自身抗體進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，結(jié)果是其診斷靈敏度明顯增加。已有研究人員篩選出14種TAA自身抗體，但成本高、臨床價(jià)值低。根據(jù)趙娟等人的研究，可使用7種TAA（p53、PGP9.5、SOX2、GAGE、GBU4-5、MAGE A1、CAGE 7）自身抗體聯(lián)合檢測(cè)作為肺癌診斷的生物學(xué)指標(biāo)。

本研究探討檢測(cè)腫瘤相關(guān)抗原自身抗體在肺癌化療療效評(píng)估上的相關(guān)性及臨床應(yīng)用價(jià)值。TAA抗體檢測(cè)作為無(wú)創(chuàng)、實(shí)時(shí)、可重復(fù)、取材方便、可靠的檢測(cè)指標(biāo)，可更好的為晚期非小細(xì)胞肺癌個(gè)體化治療方案的制定及調(diào)整提供依據(jù)。

綜上所訴，聯(lián)合檢測(cè)7種自身抗體與非小細(xì)胞肺癌有相關(guān)性，是肺癌篩查和診斷的有效輔助手段，但本研究納入樣本量較少，后續(xù)可進(jìn)一步擴(kuò) 大樣本量進(jìn)行研究驗(yàn)證。

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