脂代謝異常人群亞臨床甲狀腺功能減退患病率及相關因素分析

常星宇，傅松波，湯旭磊，劉靖芳，趙楠，井高靜，滕衛平，單忠艷

（1.蘭州大學第一醫院內分泌科，蘭州 730000；2.甘肅省內分泌疾病臨床醫學研究中心，蘭州 730000；3.中國醫科大學附屬第一醫院內分泌與代謝病科，內分泌研究所，遼寧省內分泌疾病重點實驗室，沈陽 110001）

甲狀腺功能減退是由于甲狀腺激素合成、分泌減少或生物學效應減弱而導致的全身代謝水平下降綜合征［1］，分為亞臨床甲狀腺功能減退（subclinical hypothyroidism，SCH ）和臨床甲狀腺功能減退。流行病學研究［2-3］顯示，我國SCH患病率為16.7%，且呈現不斷上升的趨勢。近年來，生活方式的改變，高糖高脂飲食的普及，導致血脂代謝異常患病激增。研究［4-5］發現，甲狀腺激素對脂質代謝具有直接和間接的調節作用，因此，本研究擬通過對甘肅省內居民進行隨機調查，探討脂代謝異常與SCH患病的相關性，以期為臨床防治SCH提供參考。

1 材料與方法

1.1 調查對象

在甘肅省采用多階段分層整群隨機抽樣的方法，于2016年9月4日至2017年2月1日，隨機抽取蘭州市、隴南市、定西市、白銀市、臨夏州地區居住5年以上的成年漢族居民作為研究對象。排除標準：（1）肝臟、腎臟、心腦血管患有重大疾病；（2）甲狀腺功能異常：患有甲亢，臨床甲狀腺功能減退，甲狀腺炎癥等；（3）近3個月內服用過干擾血脂及甲狀腺功能的藥物，接觸過放射性物質；（4）處于妊娠期和哺乳期。

1.2 方法

1.2.1 基本資料：采集并記錄性別、年齡、身高、體質量、腰圍、收縮壓（systolic pressure，SP）、舒張壓（diastolic pressure，DP）、心率、體質量指數（body mass index，BMI）及既往病史。

1.2.2 生化檢測：用試劑盒和生化檢測儀（BS-180）檢測（邁瑞公司）。（1）血脂，包括血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL-C）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL-C）；（2）血糖，包括空腹血漿葡萄糖（fasting plasma glucose，FBG）、口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT）負荷后2 h血糖（blood glucose 2 hours after OGTT，2 h PG）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）；（3）血尿酸（blood uric acid，UA）。

甲功五項用試劑盒和Cobas e601電化學發光免疫分析儀檢測（瑞士Roche公司），包括甲狀腺激素（thyroid hormone，TSH）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（anti-thyroid peroxidase antibody，TPOAb）及抗甲狀腺球蛋白抗體（antithyroglobulin antibody，TgAb）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）。

尿碘（urine iodine，UIC）用電感耦合等離子體質譜儀（CP-MS，安捷倫公司 7700x）測定。

1.2.3 診斷標準及參考范圍：參考《中國成人血脂異常防治指南》標準［6］。（1）血脂正常組：TC＜5.2 mmol/L，TG＜1.7 mmol/L，LDL-C＜3.4 mmol/L，HDL-C＞1.0 mmol/L；（2）血脂升高 組：TC 5.2～＜6.2 mmol/L，TG 1.7～2.3 mmol/L，LDL-C 3.4～＜4.1 mmol/L；（3）血脂異常組：TC≥6.2 mmol/L，TG≥2.3 mmol/L，LDL-C≥4.1 mmol/L，HDL-C＜1.0 mmol/L。再將血脂異常分為：（1）高膽固醇血癥；（2）高TG血癥；（3）混合型高脂血癥；（4）低HDL-C血癥，任何1項血脂組分異常即為脂代謝異常。SCH診斷參考《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》［1］。

1.3 統計學分析

采用SPSS 25.0軟件進行統計學分析，正態分布計量資料以表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料用率描述，組間患病率差異比較使用χ2檢驗。采用logistic回歸分析模型分析危險因素。P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同年齡人群SCH患病情況

本研究共納入2 463例受試者，其中，患SCH者538例（男242例，占44.98%；女296例，占55.02%）。其中，＞50歲～60歲年齡段SCH患病率（34.83%）最高。女性SCH患病率明顯高于男性（25.43% vs 18.63%，P＜ 0.001），見表1。

表1 不同年齡人群SCH減患病分布情況Tab.1 Distribution of SCH by age group

2.2 SCH組和非SCH組一般資料比較

根據是否患SCH，將受試者分為SCH組和非SCH（Non-SCH）組進行分析。結果顯示，SCH組年齡、BMI、SP、DP、FPG、2 h PG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、AST、血磷、TSH、HbA1c、TPOAb、TgAb均高于Non-SCH組，差異有統計學意義（均P＜ 0.05）；SCH組UA水平低于Non-SCH組，差異有統計學意義（P＜ 0.001）。見表2。

表2 SCH組和Non-SCH組一般資料比較Tab.2 General data of the SCH versus Non-SCH groups

2.3 脂代謝異常與SCH患病率

采用χ2檢驗比較不同種類脂代謝異常情況下SCH患病率的差異。結果表明，脂代謝異常共503例，以高TG血癥（251例，10.19%）居多。脂代謝異常人群中，混合高脂血癥組中SCH患病率最高。脂代謝異常人群中SCH患病率明顯高于正常人群（26.64% vs 20.61%，P=0.004），見表3。

表3 血脂異常患病率及其SCH患病率比較Tab.3 Prevalence of clinical dyslipidemia and SCH

2.4 不同血脂水平與SCH患病關系

按不同的血脂水平分組，并以性別分層。結果發現，TC、LDL-C正常、升高及異常組SCH患病率之間差異有統計學意義（P＜ 0.001）。男性TC正常、升高及異常3組SCH患病率之間差異有統計學意義（P=0.019），女性TC，LDL-C正常、升高及異常3組SCH患病率之間差異有統計學意義（均P＜ 0.001），見表4。

表4 不同血脂水平與SCH患病關系Tab.4 Relationship between blood lipid levels and SCH by sex

2.5 脂代謝異常人群SCH危險因素分析

以脂代謝異常人群為樣本，是否患有SCH為因變量，先對自變量進行單因素分析，篩選有相關性的變量再進行logistic回歸分析，結果顯示，增齡、SP、FPG、2 h PG為SCH的危險因素，男性為保護因素，見表5。

表5 脂代謝異常人群患SCH相關因素多元logistic分析Tab.5 Multivariate logistic analysis of factors related to subclinical hypothyroidism in people with abnormal lipid metabolism

3 討論

SCH由于早期癥狀不明顯，后期易繼發多種疾病，臨床上難以治療。近年來，中國居民血脂水平逐漸上升，脂代謝異常人群已經高達40.40%［7］。研究［8-9］發現，TSH異常升高是造成脂代謝異常的重要因素，尤其是40歲以上人群，應重視SCH與脂代謝異常的內在聯系。

本研究結果顯示，不論在男性、女性還是總人群中，SCH 患病率總體趨勢為隨著年齡增長而增加，＞50～60歲人群SCH患病率最高，SCH組年齡高于Non-SCH組，李廣權等［10］也發現老年人群SCH患病率（24.9%）高于青年人群（24.9%）和中年人群（16.2%），提示年齡的增長與SCH患病有一定的相關性，因此，要格外重視對中老年人群甲狀腺疾病的篩查。進一步分析發現，總人群中脂代謝異常人群SCH患病率高于正常人群，與薛松等［11］的研究結果一致。這可能與脂肪組織分泌的瘦素促進TSH的釋放和肥胖誘發的慢性炎癥抑制鈉/碘通向轉運體表達，進而影響人甲狀腺細胞的碘化物攝取活性，導致甲狀腺功能減退有關［12-13］。此外，脂代謝異常各亞組中以高TG血癥患病人數最多，但以混合高脂血癥組SCH患病率最高，提示混合高脂血癥患者更應注意對SCH的防治。對不同血脂組分進行分析，TC、LDL-C正常、升高及異常3組SCH患病率之間的差異有統計學意義，患病率呈逐漸上升的趨勢，提示在TC和LDL-C水平較高的人群中要注意對甲狀腺功能的定期篩查，及時了解甲功狀況。Logistic回歸分析結果顯示，FPG和2 h PG為脂代謝異常人群患SCH的危險因素，提示糖脂代謝可能同時影響SCH的發生。研究［14］表明，糖尿病患者體內腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平大幅升高，繼而抑制TSH對甲狀腺細胞的轉運能力，致使TSH水平繼發性升高。DOS等［15］研究發現用于改善胰島素敏感性的二甲雙胍可能導致血清TSH水平下降，間接證明了這一觀點。因此，綜合關注糖脂代謝與甲狀腺疾病間的關系在SCH的臨床防治中十分必要。

綜上所述，脂代謝異常與SCH的發生和發展密切相關，血脂組分水平異常可能影響甲狀腺激素的分泌，最終造成SCH，提示未來要關注脂毒性對甲狀腺細胞功能的影響。