硝苯地平控釋片聯(lián)合小劑量阿司匹林腸溶片治療妊娠期高血壓的效果

張自城 陳雅莉 代 娟 鐘今婧 邱文芳 劉菊英 李坊吉

1.江西省贛州市婦幼保健院內(nèi)科，江西贛州 341000；2.贛州美年大健康體檢中心婦產(chǎn)科，江西贛州 341000；3.江西省贛州市婦幼保健院超聲科，江西贛州 341000；4.江西省贛州市婦幼保健院婦科，江西贛州 341000

妊娠期高血壓是產(chǎn)科常見(jiàn)的疾病之一，臨床表現(xiàn)一般為尿蛋白、水腫、血壓持續(xù)性升高等，如果不及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，極易引發(fā)胎兒早產(chǎn)、胎膜早破及孕產(chǎn)婦產(chǎn)后出血等不良情況，從而對(duì)母嬰健康產(chǎn)生極大威脅[1]。研究表明，妊娠期高血壓發(fā)病率較高，僅我國(guó)發(fā)病率就高達(dá)9%，且妊娠20 周后為高發(fā)期[2-3]。由于人們生活水平的不斷提升，近年來(lái)患病人數(shù)呈逐年遞增趨勢(shì)，是造成不良妊娠、產(chǎn)婦死亡或胎兒生長(zhǎng)受限等不良事件的主要誘因。為減少或避免妊娠期高血壓的發(fā)生，尋找有效的治療方式尤為重要，對(duì)保障母嬰健康及貫徹國(guó)家優(yōu)生優(yōu)育政策有重要意義。本研究將硝苯地平控釋片聯(lián)合小劑量阿司匹林腸溶片應(yīng)用于妊娠期高血壓患者的臨床治療，觀察藥物療效及對(duì)患者心臟功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年4月江西省贛州市婦幼保健院收治的80 例妊娠期高血壓患者作為研究對(duì)象，采用盲選法分為觀察組（40 例）和對(duì)照組（40 例）。對(duì)照組中，年齡25～38 歲，平均（31.25±5.12）歲；孕婦身高1.50～1.77 m，平均（1.63±0.17）m；體重：45～78 kg，平均（61.22±3.78）kg；孕次：1～3 次，平均（1.11±0.78）次；初產(chǎn)婦15 例，經(jīng)產(chǎn)婦25 例；孕齡：37 周10例，38 周14 例，39 周6 例，40 周6 例，41 周4 例。觀察組中，年齡26～41 歲，平均（33.25±5.17）歲；身高1.55～1.68 m，平均（1.65±0.27）m；體重50～75 kg，平均（61.38±3.72）kg；孕次1～4 次，平均（1.15±0.74）次；初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦20 例；孕齡：37 周8 例，38 周12 例，39 周11例，40 周8 例，41 周1 例。兩組孕婦的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有孕婦均符合妊娠高血壓疾病診治指南解讀中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②病歷資料保存完整，孕婦服藥依從性好；③孕婦均簽署知情同意書(shū)且自愿配合本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有慢性病史者；②合并胎位異常、妊娠期糖尿病或其他妊娠并發(fā)癥者；③近3 個(gè)月應(yīng)用影響凝血功能的藥物者。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行為期21 d 的治療并進(jìn)行孕期保健指導(dǎo)，具體內(nèi)容如下。①定期進(jìn)行產(chǎn)前檢查，妊娠20～36周時(shí)，1 次/月；妊娠＞36 周，1 次/周。②對(duì)孕婦進(jìn)行產(chǎn)前知識(shí)講座，可以通過(guò)講課或播放妊娠期相關(guān)視頻等方式進(jìn)行，1 周/次；當(dāng)妊娠＞36 周時(shí)進(jìn)行分娩實(shí)況知識(shí)講解。③叮囑家屬記錄孕婦每日體重，觀察體重變化情況，適量進(jìn)行運(yùn)動(dòng)（如慢走、簡(jiǎn)單進(jìn)行瑜伽動(dòng)作等），15 min/次，2～3 次/d。④適當(dāng)減少工作量，降低工作強(qiáng)度，保證充足睡眠，8 h/d。⑤妊娠期保證營(yíng)養(yǎng)均衡，根據(jù)個(gè)人情況確定碳水化合物攝入量為180～280 g/d，糖攝入量為150～200 g/d，根據(jù)產(chǎn)檢結(jié)果適量增加蛋白質(zhì)（如牛肉、蛋類等）、維生素（如胡蘿卜、蘋果等）及礦物質(zhì)（如紫菜、木耳、豆類等）攝入。⑥養(yǎng)成良好生活習(xí)慣，注意保持外陰清潔（可用溫水或清洗液進(jìn)行清洗，2 次/d），避免陰道沖洗或盆浴，避免染發(fā)、燙發(fā)及接觸有害物質(zhì)等。

對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療，應(yīng)用硝苯地平控釋片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180025，生產(chǎn)批號(hào)：180411）口服治療，1 次/d，30 mg/次。

觀察組在此基礎(chǔ)上給予小劑量阿司匹林腸溶片（神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13023716，生產(chǎn)批號(hào)：170212）口服治療，1 次/d，50 mg/次。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組孕婦的治療總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率、心臟功能以及不良妊娠事件發(fā)生率，具體內(nèi)容如下。①比較兩組孕婦的治療總有效率，其中孕婦的血壓及尿蛋白含量明顯降低，基本恢復(fù)至正常水平，頭暈、頭痛等癥狀明顯減少為顯效；孕婦的血壓及尿蛋白含量有所降低，頭暈、頭痛等癥狀有所減輕為一般有效；上述指標(biāo)及癥狀均未發(fā)生改變?yōu)闊o(wú)效。總有效率=（顯效+一般有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組孕婦的不良反應(yīng)總發(fā)生率。③比較兩組孕婦的心臟功能指標(biāo)，采用二維超聲心動(dòng)圖檢測(cè)射血分?jǐn)?shù)（ejection fraction，EF）、每搏輸出量（stroke volume，SV）、心輸出量（cardiac output，CO）及舒張?jiān)?晚期峰值流速（E/A）。④比較兩組孕婦的不良妊娠事件發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)或百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦治療總有效率的比較

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組孕婦治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組孕婦不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

2.3 兩組孕婦治療前后心功能指標(biāo)的比較

兩組治療前的EF、SV、CO、E/A 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后的EF、SV、CO 均高于治療前，E/A 低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。對(duì)照組治療后的EF、SV 均高于治療前，CO、E/A低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后的EF、SV、CO 均高于對(duì)照組，E/A 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組孕婦治療前后治療前后心功能指標(biāo)的比較（±s）

表3 兩組孕婦治療前后治療前后心功能指標(biāo)的比較（±s）

觀察組（n=40）治療前治療后t 值P 值對(duì)照組（n=40）治療前治療后t 值P 值t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值31.75±4.17 46.17±6.39 11.952 0.000 31.55±4.15 39.74±4.38 8.858 0.000 0.270 0.394 6.588 0.000 54.43±4.76 69.14±5.11 13.322 0.000 54.36±4.78 62.19±4.31 7.694 0.000 0.082 0.467 8.252 0.000 4.87±0.31 6.12±0.43 14.914 0.000 4.78±0.35 4.38±0.32 5.335 0.000 1.528 0.065 25.766 0.000 1.21±0.23 0.80±0.18 8.878 0.000 1.22±0.28 1.08±0.17 2.703 0.008 0.219 0.413 8.976 0.000組別 EF（%） SV（ml） CO（L） E/A

2.4 兩組孕婦不良妊娠事總件發(fā)生率的比較

觀察組的不良妊娠事件總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組孕婦不良妊娠事件總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

研究顯示，妊娠期高血壓的發(fā)生與發(fā)展離不開(kāi)妊娠期女性內(nèi)分泌、代謝功能發(fā)生的異常情況[5]。妊娠20 周后，由于孕齡不斷增加，母體的血容量也會(huì)隨之增加，從而不斷提高對(duì)鈣的需求量，但同時(shí)會(huì)分泌過(guò)多的雌激素，進(jìn)而對(duì)鈣的重吸收產(chǎn)生抑制作用，降低血鈣水平，提高細(xì)胞膜通透性，使鈣離子在平滑肌細(xì)胞漿內(nèi)釋放，引發(fā)血管收縮形成高血壓。如果放任疾病持續(xù)發(fā)展，減慢的血液循環(huán)會(huì)促使血液加快凝固，易引發(fā)多器官供血不足，影響孕婦臟器功能及胎兒健康，最后出現(xiàn)器官及組織灌血不足的情況，誘發(fā)心功能癥狀[6]。因此，在治療過(guò)程中應(yīng)注重對(duì)鈣離子內(nèi)流進(jìn)行有效控制，降低患者血壓，改善心臟功能，使其平穩(wěn)度過(guò)妊娠期。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的EF、SV、CO 均高于對(duì)照組，E/A 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。目前，臨床針對(duì)妊娠期高血壓的治療多采用對(duì)癥用藥的基礎(chǔ)治療，例如給予降壓、利尿等藥物或適時(shí)終止妊娠等，但總體的治療效果并不理想。因此，對(duì)于妊娠期高血壓的治療應(yīng)做到標(biāo)本兼治，在有效控制血壓的同時(shí)也應(yīng)注意藥物劑量及不良反應(yīng)總發(fā)生率。

硝苯地平控釋片是一種拮抗劑，多用于心血管疾病治療，尤其是心絞痛、慢性心力衰竭等，有助于降低猝死風(fēng)險(xiǎn)。有報(bào)道指出，將其用于治療多種類型的高血壓疾病，效果理想，不僅能抑制鈣離子內(nèi)流、組織細(xì)胞壁內(nèi)鈣的釋放，還能加速外周小動(dòng)脈擴(kuò)張及血管平滑肌松弛，達(dá)到降低血壓的目的[7]。硝苯地平控釋片的不良反應(yīng)突出。本研究中觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示加用小劑量阿司匹林能夠減少妊娠期高血壓患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況[8]。阿司匹林腸溶片作為臨床應(yīng)用較廣的解熱鎮(zhèn)痛藥，不僅有鎮(zhèn)痛、清熱的作用，還能抑制血小板釋放反應(yīng)，阻滯血小板聚集，減輕血管壓力，達(dá)到降壓目的；且口服用藥吸收速度較快，藥效顯著作用時(shí)間長(zhǎng)。本研究中，觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合硝苯地平控釋片能長(zhǎng)效維持血壓穩(wěn)定，防止回升[9-10]。本研究采用小劑量阿司匹林腸溶片，臨床療效與常規(guī)劑量相當(dāng)，聯(lián)合硝苯地平用藥后，觀察組患者的心臟功能明顯改善，主要與降壓效果理想有關(guān)；同時(shí)可減少藥物攝入，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性尚可[11-14]。妊娠期高血壓最終不僅會(huì)對(duì)孕婦的心臟功能造成影響，同時(shí)極易引發(fā)胎盤早剝、產(chǎn)后出血、胎兒早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局，對(duì)母嬰生命安全造成嚴(yán)重威脅。本研究結(jié)果顯示，觀察組的不良妊娠事件總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合方案在改善分娩風(fēng)險(xiǎn)中的效果顯著，與邵博一等[15]的研究結(jié)果相一致。

綜上所述，硝苯地平控釋片聯(lián)合小劑量阿司匹林腸溶片治療妊娠期高血壓疾病的效果顯著，能有效改善孕婦的妊娠結(jié)局及心臟功能，安全性高，可以降低不良妊娠事件發(fā)生率。