婦科腫瘤免疫檢查點抑制劑臨床應用指南

中華醫學會婦科腫瘤學分會

腫瘤免疫治療是繼手術治療、化學治療(化療)和放射治療(放療)后的第4種腫瘤治療模式。腫瘤免疫機制復雜，長期以來對其認識不足，腫瘤免疫治療療效不佳。自2011年伊匹木單抗在美國獲批上市以來，免疫檢查點抑制劑(immune checkpoint inhibitor，ICI)在腫瘤免疫治療方面取得了突破性進展，特別是在霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等腫瘤的治療中取得了顯著臨床療效。在婦科腫瘤領域，臨床研究表明ICI應用于晚期/復發患者具有一定的療效，國際上已有ICI獲批用于婦科腫瘤的臨床治療。近年來，ICI在我國婦科腫瘤臨床治療中已得到廣泛應用，但缺乏臨床規范。為此，中華醫學會婦科腫瘤學分會組織專家依據循證醫學證據，結合中國國情和臨床應用經驗，制訂《婦科腫瘤免疫檢查點抑制劑臨床應用指南》。

本指南采用以下推薦級別(表1)，無特殊說明者推薦級別均為2A類。

表1 推薦級別及其代表意義

1 免疫檢查點抑制劑簡介

1987年，Golstein發現了細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4，CTLA-4)[1]。隨后，Allison在小鼠中證實抗CTLA-4抗體促使免疫系統殺傷腫瘤細胞[2-3]。Honjo等[4-5]于1992年發現了程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1，PD-1)，并在后續研究中證實PD-1是免疫應答的負性調節因子。

1.1 作用機制

2006年，Korman等[6]首次正式提出免疫檢查點的概念。T細胞表面具有識別抗原信號的T細胞受體和接受調控T細胞活化所需的共刺激分子。較早發現的共刺激分子(如CD28和4-1BB等)為T細胞活化提供第二信號，使T細胞活化、增殖、分化為效應T細胞。而較晚發現的共刺激分子(如CTLA-4和PD-1)只在活化后的T細胞表達，與配體結合后，阻斷活化T細胞的增殖、分化，是機體免疫應答和免疫耐受的重要“剎車”分子。……