質(zhì)子泵抑制劑導(dǎo)致的急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病：基于真實(shí)世界的藥物警戒研究

趙 喆，王 濤，唐 彥，陳曉光，趙 彬

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院 1藥劑科 3皮膚科，北京 100730 2中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥物研究所，北京 100050

質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors,PPIs)是一類強(qiáng)效抑制胃酸分泌的藥物，其通過抑制胃壁細(xì)胞表面的質(zhì)子泵(H+-K+-ATP酶)而阻礙氫離子排向胃腔，發(fā)揮抑制胃酸分泌的作用，這種作用具有選擇特異性及持續(xù)性[1]。PPIs主要用于消化道潰瘍、胃食管反流、幽門螺桿菌感染等疾病的治療，以及預(yù)防或治療由非甾體類抗炎藥引起的胃十二指腸潰瘍[2]。急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病(acute generalized exanthemat-ous pustulosis,AGEP)是由藥物導(dǎo)致較罕見的急性發(fā)熱發(fā)疹性疾病，臨床表現(xiàn)為在皮膚水腫性紅斑的基礎(chǔ)上出現(xiàn)大量非毛囊性、淺表性無菌性膿皰，并伴有發(fā)熱及外周中性粒細(xì)胞增多。該病具有自限性，皮疹于停藥1～2 周后可自行消退，致死率較低，其常見的致病藥物包括抗生素、鈣離子通道阻滯劑及抗瘧疾藥物等[3]。PPIs導(dǎo)致的AGEP最早由蘭索拉唑誘發(fā)[4]，隨后奧美拉唑[5]、泮托拉唑[6]被相繼報(bào)道。近年來，部分學(xué)者對(duì)PPIs誘發(fā)的AGEP進(jìn)行了研究，但病例數(shù)量有限，缺乏大規(guī)模系統(tǒng)性安全評(píng)價(jià)[6]。

與臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)相比，真實(shí)世界研究可提供更為直接的醫(yī)療證據(jù)，其通過歸納大量的臨床數(shù)據(jù)，不僅能對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行合理補(bǔ)充，發(fā)現(xiàn)未被滿足的醫(yī)療需求，還可為臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供理論依據(jù)，并提高其效率[7]，且真實(shí)世界研究在上市后藥物安全評(píng)估和藥物警戒中發(fā)揮重要作用[8-9]。本研究通過對(duì)美國……