頭頸部副神經節瘤的遺傳學研究進展

王 璞，夏 寅

首都醫科大學附屬北京天壇醫院耳鼻咽喉頭頸外科，北京 100070

副神經節瘤是一種起源于外胚層神經嵴細胞的神經源性腫瘤，可發生于沿顱底至盆腔和骶椎的自主神經的任何部位，位于頭頸部的副神經節瘤稱為頭頸部副神經節瘤(head and neck paraganglioma,HNPGL)。

HNPGL雖多無內分泌活性，但其血供豐富，且有多發性腫瘤傾向，手術具有一定難度[1]；另有研究報道，可產生兒茶酚胺的HNPGL不足1%[2]，應引起臨床重視。HNPGL根據發病位置可進一步細分為頸動脈體瘤、頸靜脈球瘤、鼓室體瘤和迷走神經副神經節瘤等[3-4]。HNPGL可發生于任何年齡段，30～40歲較常見，以女性患者居多，男女比例為1∶(3～4)。其發病率為1/10萬～1/3萬[5]，約占頭頸部腫瘤的3%[6]，生長緩慢，多為良性，惡性率約為2%～9%，其中10%～15%可轉移至肺、骨、肝和淋巴結等部位[5,7]。

副神經節瘤家系和散發病例均有報道，家系病例約占30%[8-9]，提示遺傳因素在副神經節瘤的發病中起一定作用。到目前為止，發現與HNPGL相關的基因共有10個(SDHA、SDHB、SDHC、SDHD、SDHAF2、VHL、HIF2A、RET、NF1和TMEM127)，且不同基因的臨床表型并不完全相同[3,10-12]，比如遺傳方式、外顯率、發病年齡、腫瘤多發性及惡性率均不相同。了解副神經節瘤的分子機制及不同基因型-表型的相關性，有助于臨床醫生對HNPGL患者及家屬進行遺傳咨詢、指導術前評估并制訂治療策略[13-14]。

1 分子機制

腫瘤基因組圖譜將副神經節瘤按致病基因類型分為3類，即假性缺氧簇、Wnt信號簇和激酶信號簇[7,15]。

假性缺氧簇可分為兩個亞組，第一亞組是與三羧酸 (tricarboxylic acid，TCA)循環相關的因子，約占嗜鉻細胞瘤和副神經節瘤……