涉及人的生物醫學研究倫理審查制度立法進程及其特征分析

鄭 玲，伏鈺珩，吳 其，樂 虹

(華中科技大學醫藥衛生管理學院，湖北 武漢 430030,337633814@qq.com)

涉及人的生物醫學研究是將科研成果轉化為可適用于人類技術的關鍵環節，能夠讓科技的發展真正造福于人類。縱觀醫學的發展歷史，醫學研究在治愈疾病、延長壽命和提高生命質量方面作出了不可磨滅的貢獻[1]，但是這類研究往往與受試者生命健康權益息息相關。為保障受試者權益，世界各國在《紐倫堡法典》《赫爾辛基宣言》等公約的基礎上頒布相關法律法規加強醫學科研的管理，并建立倫理審查制度，即涉及人的生物醫學研究在開展前由獨立的倫理委員會對其合法性、科學性、風險與受益等進行評估，經批準后方可進一步開展，并接受倫理委員會的持續跟蹤審查。近十幾年來，在人類醫療需求不斷增加和全球化進展的大背景下，我國醫療科技自主研發項目增多并且國內外交流頻繁，在中國各地區開展的臨床試驗數量不斷增加[2]。倫理審查制度作為涉及人的生物醫學研究開展的先決條件，其制度發展與成熟度影響受試者權益保護程度。本文將對我國倫理審查制度的立法進程進行梳理，并分析立法特征，以期對完善倫理審查制度的立法提出建議。

1 涉及人的生物醫學研究倫理審查立法進程

在北大法寶、中國知網等數據庫以“倫理審查”“臨床試驗”“涉及人的生物醫學研究”等關鍵詞進行模糊檢索獲取相關法律法規信息，再通過國務院、衛健委等網站下載法律法規全文。在逐篇閱讀后，選擇與倫理審查制度相關的法律法規作為本文的研究基礎(見表1～表3)。

表1 第二階段：1999—2006年我國倫理審查法律法規

表2 2007—2018年我國倫理審查法律法規

表3 2019年至今涉及倫理審查制度相關法律法規

倫理審查制度的立法進程不僅是對現有立法的梳理，還包括以既定的法律法規為脈絡，將立法活動看作一個整體，分析法制發展與動態的變化。基于法學研究要素，選擇權利制度變化和重大標志性法律文件的出臺作為衡量和評定立法階段的劃分標準[3-4]，并結合國外臨床試驗發展，將我國倫理審查制度立法分為4個階段：第一階段是1999年以前，在此階段我國尚未出臺與倫理審查相關的法律文件；第二階段是1999—2006年，倫理審查制度初步建立；第三階段是2007—2018年，倫理審查制度走向規范化和標準化；第四階段是2019年至今，在法律層級的文件中明確以受試者保護為核心的倫理審查制度。

1.1 第一階段：1999年以前

1987年，彭瑞驄在“全國第四屆醫學辯證法學術討論會”上提議建立“醫院倫理委員會”，其職責之一是受理人體試驗[5-6]，這是“倫理委員會”的概念首次在我國提出。1990年，中華醫學會通過了天津市醫德法規起草組起草的《醫學倫理委員會組織規則(草案)》(以下簡稱《規則》)[7]，部分醫院在此階段自發成立倫理委員會。雖然《規則》中提及未用于臨床的新藥進入人體試驗應經過倫理委員會的論證。但是對于大多數倫理委員會而言，該《規則》無法律效力，當時我國其他相關法律法規中也并未提及倫理審查的要求。在實際運營中，各倫理委員會的主要職能是研究并普及醫學倫理知識，解決臨床上的醫學倫理問題，并無倫理審查的作用[8]。

1.2 第二階段：1999—2006年

二十世紀九十年代，我國醫學事業迅速發展。與此同時，國內外生物醫學交流的頻繁，WHO以及跨國公司開始在中國開展藥物的多中心臨床試驗[9]。因此，規范科研管理，建立完善的監管制度迫在眉睫。1999年，國家藥品監督管理局頒布了《藥品臨床試驗管理規范》。在其第三章明確倫理委員會是保障受試者權益的主要措施之一，要求參與臨床試驗的醫療機構成立倫理委員會，試驗開展前應經過倫理委員會的審議同意，并對倫理委員成員組成、試驗方案審議要點、審查意見的出具等進行了規定。《藥品臨床試驗管理規范》的出臺是我國第一次以立法的形式確立倫理審查制度，對倫理委員會的成立和臨床試驗的審查具有引導作用，標志著倫理審查制度的初步建立。2003年，《人胚胎干細胞研究倫理指導原則》出臺，要求從事胚胎干細胞研究單位成立倫理委員會，對人體胚胎干細胞研究進行倫理學和科學性的審查和監督。2004年，我國啟動了藥物臨床試驗機構資格認定，在此契機下各醫院紛紛組建了倫理委員會。與此同時，國家食品藥品監督管理局出臺了《醫療器械臨床試驗規定》，要求醫療器械臨床試驗方案在報倫理委員會認可后方可實施。至此，我國倫理審查立法經歷了從無到有(具體法律法規見表1)，倫理審查成為藥物、醫療器械和人體胚胎干細胞研究開展的強制性要求；但該階段立法并未對倫理審查工作程序等進行詳細規定，各倫理委員會在審查內容、會議記錄、投票記錄、文件保存等實際工作層面差異較大[10]。

1.3 第三階段：2007—2018年

2007年，原衛生部頒布了《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法(試行)》，是我國第一部專門針對倫理審查的規范性文件。其中明確了涉及人的生物醫學研究范圍——既包含“醫療技術或產品在人體上的試驗應用研究”，也包含“采用物理、化學、生物學方法在人體上進行生理、病理及疾病的診斷、治療和預防研究”，并針對倫理審查程序和監督管理設置專章進行規定。隨著科技的發展，醫學研究的類型已經突破傳統醫學的范疇。2016年，國家衛生計生委正式發布了《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法》(以下簡稱《辦法》)，將“收集、記錄、使用、報告或儲存有關人的樣本、醫療記錄、行為等研究資料的活動”也納入涉及人的生物醫學研究的范圍，需要進行倫理審查。此外，2016年版的《辦法》中還設置了法律責任專章，明確對違反倫理審查相關制度的機構或個人給予行政處罰。隨著我國研究者水平的提升，以我國多發疾病為研究對象，本土研究者擔任主要研究者、發揮引領作用的臨床試驗數量不斷增加。為加強倫理審查工作的指導，有關部門進一步針對不同臨床學科的技術特征出臺了《藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則》《中醫藥臨床研究倫理審查管理規范》《干細胞臨床研究管理辦法(試行)》《醫療器械臨床試驗質量管理規范》等文件規范不同研究倫理審查申請和受理的程序，對倫理審查方式、倫理審查內容、倫理審查決定和審查意見的送達及后續跟蹤審查頻率和方式、文件管理等進一步明確規定。至此，我國醫學臨床試驗發展已經取得巨大進步，但是與發達國家相比，我國在創新藥研究中仍存在差距。為推動我國企業開展創新研發，2017年，中共中央辦公廳和國務院辦公廳印發了《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》(以下簡稱《意見》)。在此階段，隨著一系列相關法律法規的出臺(具體法律法規見表2)，我國倫理審查制度進一步完善，形成國家-地方-機構的三級倫理委員會組織框架，其中機構倫理委員會是倫理審查的主體，具有一定的權限，應按照規定的倫理審查原則和審查程序對研究或相應技術應用方案和受試者知情同意書進行審查，依據委員投票結果作出相應的倫理審查決定。

1.4 第四階段：2019年至今

2019年，修訂版的《中華人民共和國藥品管理法》正式出臺，其中增加了對臨床試驗倫理審查的要求，明確規定開展臨床試驗應經過倫理委員會的同意，實施臨床試驗應獲取受試者或其監護人的自愿知情同意。這是我國第一次在法律層級的文件中提及倫理審查制度，標志倫理審查進入更加嚴格的強制執行階段。2019年12月頒布的第一部醫療衛生領域的基本法《中華人民共和國基本醫療衛生與健康促進法》，再次明確開展藥物、醫療器械臨床試驗和其他醫學研究應該依法通過倫理審查，獲取知情同意，體現倫理審查制度作為規范化涉及人的醫學研究的基本制度。2020年5月頒布的《中華人民共和國民法典》，在第四編第二章——生命權、身體權、健康權章節中要求研制新藥、醫療器械或者發展新的預防和治療方法進行臨床試驗應經過倫理委員會審查同意，這是我國首次在民事法律文件中明確倫理審查制度。至此，倫理審查立法在效力層級上上升至法律 (具體法律法規見表3)，不僅明確了倫理審查的制度核心為受試者權益保護，也標志著對受試者的最高權益保護。

2 立法演變特征分析

2.1 從規范化臨床試驗到以受試者保護為核心的制度內涵

倫理審查制度起源于對臨床試驗的規范化管理，因此在早期更加注重對試驗開展條件和試驗方案的科學性的審議，確保試驗的安全和結果的可靠。在醫學倫理發展的背景下，以人為本、維護人的尊嚴等理念紛紛引入，受試者的生命健康權、獲得救治權、知情權、自主決定權、隱私權、補償與訴訟賠償權等權益受到我國法律的尊重和保護[11]。因此，我國在倫理審查內容上逐步加強對于研究風險與受益、知情同意過程、知情同意書、受試者隱私保護、風險預防和應對措施等研究資料的審查，體現以受試者權益保護為核心的制度內涵。

2.2 倫理審查范圍隨著科技和認知發展逐步明確

在早期，倫理審查范圍局限于藥物和醫療器械臨床試驗。在2007年的《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法(試行)》頒布后，將一些新興醫療技術、診斷預防等需要在人體上進行試驗的研究也被納入倫理審查的管理范疇，以上研究可統稱為人體臨床試驗。隨著醫學研究和人類發展認知的進步，逐漸認識到對人的權利的保護不僅包括人體本身，還應包括人體廢棄組織、行為、信息等[12]。在此背景下，2016年版的《辦法》中進一步擴大了倫理審查范圍，從受試者隱私權、信息安全保護等角度出發，將收集和使用有關人的樣本、醫療記錄等資料也納入，并在倫理委員的建設主體上增加醫學院校、計劃生育機構等研究單位。

2.3 逐步加強知情同意的倫理審查

知情同意是受試者保護的核心手段。早期倫理審查中，僅要求臨床試驗在開展前應獲得受試者的書面知情同意，對于知情同意倫理審查并無過多細節性的要求。隨著受試者權益保護理念的轉變，在2016版的《辦法》中，設置了“知情同意”專章，并在其配套文件中對知情同意書告知的信息及知情同意的過程的倫理審查進行詳細規定。對于知情同意書，應包含試驗基本內容、風險與受益、隱私保護等，并明確患者具有隨時退出試驗的權利；對于知情同意的過程，應保證信息告知的充分性與完全性，保證受試者自愿參與，還應針對不同行為能力的受試者采取不同告知措施。此后，在高層級的立法中均強調開展臨床試驗或相關研究應獲取受試者的知情同意，體現知情同意是倫理審查的重點與核心。

2.4 日益重視倫理審查效率

隨著國內外臨床試驗發展，接受倫理審查的研究項目不斷增多。根據藥物臨床試驗登記與信息公示平臺(www.chinadrugtrials.org.cn)的數據顯示，2012—2020年平臺登記的臨床試驗數量呈上升趨勢，截止到2021年3月19日，試驗總數突破12000項，國際多中心試驗占比8.18%。為保障醫學科研的效率，有必要提高倫理審查的效率。2017年出臺的《意見》中提出各地可根據需要組建區域倫理委員會，整合資源建立統一的倫理審查平臺，逐步推進倫理審查互認。針對研究風險不大于最小風險或作較小修改的項目，2016年版的《辦法》提出可以采取簡易審查程序。如何在保證倫理審查質量和安全的同時，減少重復審查勞動，提高審查的效率，是目前有關部門和倫理審查實踐關注的熱點話題。

2.5 逐步加強監管，明確法律責任

在我國，依附于各機構本身的機構倫理委員會是倫理審查的主體。為保證倫理委員會能夠獨立開展倫理審查工作，我國在立法中逐步加強三級倫理委員會組織體系中監督管理職責，明確對機構倫理委員會日常監督檢查的內容。在此基礎上，進一步明確醫療機構和個人違反倫理審查相關規定的行政處罰，提高研究機構和研究者對倫理審查的重視程度。

3 完善倫理審查制度的立法建議

法律是約束和規范行為的重要手段[13]。相比發達國家，我國倫理審查制度立法起步較晚，但是隨著我國經濟和科研實力的增強，有必要進一步完善倫理審查立法，加強對受試者權益的保護。本文立足于我國國情，對新時期完善倫理審查立法提出以下建議。

3.1 統一針對不同研究倫理審查指導

涉及人的生物醫學研究依據其學科和技術特點可分為藥物臨床試驗、醫療器械臨床試驗、診斷試劑研究等；依據其研究的目的可劃分為注冊類項目和科研類項目。目前針對上述分類研究倫理審查規范和要點散在分布于不同層級不同部門出臺的法律文件中，導致各倫理委員會實踐中執行的標準不一致，影響倫理審查結果。針對上述問題，有必要制定《涉及人的生物醫學研究倫理審查指導原則》，明確不同技術或不同類型的研究的標準化的倫理審查流程，減少不同倫理委員會倫理審查結果的差異性。

3.2 加強倫理審查的內外部監管

在目前倫理委員會的監管體系中，由地方衛生行政部門和省級倫理委員會對機構倫理委員會的工作進行外部監督管理，但其監管能力較為薄弱。由醫療機構自身對倫理委員會進行內部日常監管，但難以保證倫理委員會組織和運營的獨立性。因此，有必要進一步加強和完善倫理審查的監督制約機制。在立法中細化上級行政部門對倫理委員會的審查、評價、監督、行政處罰等規定，引導倫理委員會積極參與國際認證，促進其工作程序的規范化和標準化。對于機構內部，可加強倫理委員會信息公開的透明度，在允許范圍內定期公開臨床試驗申請、試驗方案修正與違背、知情同意變更、嚴重不良事件報告與處理、倫理委員會組織、人員調動等工作信息[14]，引入公眾力量進行監督。

3.3 加大違反倫理審查相關規定的處罰

目前相關法律法規中僅明確違反倫理審查相關規范的行政法律責任，而對違反其規定造成人身、財產損失的民事法律責任及刑事法律責任無詳細規定，其法律的威懾能力不足。臨床試驗等往往與受試者生命健康權益相關，因此有必要明確并加大對違法的處罰，遏制違反倫理原則的研究的開展。應完善涉及人的生物醫學研究的賠償制度，針對受試者賠付問題出具相關法規，對賠償范圍、金額、豁免類型和內容進行規定，維護受試者權益。