清開靈注射液聯合鹽酸多奈哌齊對阿爾茲海默癥患者炎性及氧化應激損傷和認知功能的影響

沈玉婕

（大連醫科大學附屬第一醫院藥劑科，遼寧 大連116000）

阿爾茨海默病（alzheimer disease，AD），又叫老年性癡呆，是一種中樞神經系統變性病，以智力下降、易激惹等癥狀最為常見，嚴重降低患者生活質量[1]。阿爾茨海默病發病機制較為復雜，臨床認為與遺傳、環境等因素密切相關，初期缺乏特異性表現加之進展緩慢常被忽視，但隨著病情發展，患者逐漸表現出記憶、語言功能障礙，中期病情發展較快，會對患者認知功能造成一定損傷，嚴重者甚至導致人格改變，增加社會與家庭負擔[2]。目前臨床治療以藥物為主，如神經營養劑、膽堿酯酶抑制劑、受體激動劑等，均能緩解患者癥狀，但對控制病情發展效果不佳[3]。清開靈注射液治療中風偏癱、神志不清、神昏等癥效果顯著，能發揮清熱解毒、鎮靜安神之效[4]。但關于該藥物對老年性癡呆患者認知功能影響的報道較少。基于此，本研究旨在探究清開靈注射液聯合鹽酸多奈哌齊對阿爾茲海默癥患者炎性及氧化應激損傷和認知功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年4月至2020年4月本院收治的阿爾茲海默癥患者76例作為研究對象，采用隨機數字表法分為兩組，各38例。觀察組男16例，女22例；年齡62～84歲，平均年齡（71.79±5.35）歲；文化程度：小學及以下17例，初中12例，高中及以上9例；病程1～9年，平均病程（4.37±1.34）年。對照組男17例，女21例；年齡61～85歲，平均年齡（72.31±5.66）歲；文化程度：小學及以下15例，初中13例，高中及以上10例；病程1～10年，平均病程（4.51±1.45）年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準納入標準：均伴有不同程度的記憶功能減退、時間定向障礙，無獨立生活能力；近期頭部未受外界暴力擊打；對本研究所用藥物無過敏反應；均為初次發病，無相關藥物治療史。排除標準：伴有視聽障礙；并發帕金森疾病；伴有影響生命安全的基礎疾病；伴有惡性腫瘤。

1.3 方法對照組采用鹽酸多奈哌齊（山東羅欣藥業集團股份有限公司，國藥準字H20080381）治療，每次5 mg，睡前口服，治療1個月后，若患者未出現明顯不適，則將藥量調整至每次10 mg，睡前口服，治療3個月。觀察組在對照組基礎上聯合清開靈注射液（亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字Z11020269）靜脈滴注治療，每次60 mL，使用250 mL 10%葡萄糖注射液稀釋，每天1次，連續治療4個月。

1.4 觀察指標分別于治療前、治療4個月后，比較兩組炎性指標、氧化應激及認知功能。①炎性指標：取患者5 mL空腹靜脈血，離心后取上清液，使用放射免疫法檢測白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）。②氧化應激：取患者5 mL空腹靜脈血，離心后取上清液，采用硫代巴比妥酸法檢測丙二醛（MDA）水平，采用羥胺氧化法檢測超氧化物歧化酶（SOD）水平。③認知功能：采用簡易精神狀態檢查量表（MMSE）[5]，該量表包括記憶力、語言能力、定向力、運用能力、計算力等方面，總分30分，27分為界值，分值越低表明患者認知功能越差。

1.5 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎性指標比較治療后，兩組炎性指標均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎性指標比較（±s）

表1 兩組炎性指標比較（±s）

注：IL-1β，白介素-1β；IL-6，白介素-6；hs-CRP，超敏-C反應蛋白

?

2.2 兩組氧化應激比較治療前，兩組氧化應激指標比較差異無統計學意義；治療后，兩組MDA均低于治療前，SOD均高于治療前，且觀察組MDA低于對照組，SOD高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組氧化應激比較（±s）

表2 兩組氧化應激比較（±s）

注：MDA，丙二醛；SOD，超氧化物歧化酶

?

2.3 兩組認知功能比較治療后，兩組認知功能評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組認知功能比較（±s，分）

表3 兩組認知功能比較（±s，分）

?

3 討論

阿爾茲海默癥為臨床常見疾病，患者以中樞神經系統進行性退化為主要特征，常伴有記憶力、行為能力障礙，使患者失去獨立生活能力，影響患者生活質量。阿爾茲海默癥會增寬腦部溝回，彌漫性萎縮皮質，從而擴大腦室，減少神經元，導致乙酰膽堿水平降低。針對該病，臨床常通過抑制膽堿酯酶活性，緩解臨床癥狀，達到治療效果。鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，能選擇性地進行抑制，增加大腦皮層乙酰膽堿含量；另外，該藥物半衰期較長，作用持久，利于緩解臨床癥狀，改善患者認知功能[6]。

祖國醫學將阿爾茲海默癥納入“健忘”“郁證”等范疇，腦為先天之本，當腎精虧虛、瘀血內阻、痰濁內停時會導致腦海空虛，精氣虧損，蒙阻腦竅，擾亂神明，繼而引發反應遲鈍，失眠健忘，智力減退[7]。故治療應以解毒通絡、補腎填精生髓為基本原則。本研究結果顯示，治療后，兩組認知功能評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明老年性癡呆患者采用清開靈注射液聯合鹽酸多奈哌齊治療效果顯著，能改善患者認知功能。分析原因為，清開靈注射液由多味中藥材聯合制成，具有鎮驚安神、化痰通絡、醒神開竅之效。且現代藥理研究[8]發現，清開靈注射液能調節血管內皮功能，減輕腦組織氧化應激損傷，降低患者血腦屏障通透性，從而提高患者記憶能力，防止神經元進一步變性壞死，在腦保護輔助治療中效果突出。正常情況下，人體活性氧自由基的生成與清除處于動態平衡狀態，當發生疾病出現失衡時，氧自由基會損害細胞與組織，即氧化損傷，MDA、SOD為重要標志物，能反映機體氧化應激狀態[9]。另外，阿爾茲海默癥的發生發展與炎性反應相關，當腦缺血時會激活腦組織中的內皮細胞，并釋放大量炎性因子，如IL-1β、IL-6、hs-CRP，觸發炎癥反應，導致中樞神經系統出現損傷[10]。本研究結果顯示，治療后，兩組炎性指標均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組MDA低于對照組，SOD高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明采用清開靈注射液聯合鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆患者，利于降低炎性指標，減輕氧化應激損傷，改善患者預后。清開靈注射液與鹽酸多奈哌齊聯合使用能起到協同作用，更利于改善患者癥狀，減輕炎癥反應與氧化應激損傷，促進認知功能恢復。

綜上所述，清開靈注射液聯合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茲海默癥效果顯著，利于降低患者炎性指標，減輕氧化應激損傷，從而改善認知功能，值得臨床推廣應用。