五加減正氣散治療寒濕型小兒輪狀病毒性腸炎的效果及對血清心肌酶譜、炎癥因子的影響

王正華 丁 培 許喬雯 朱 慧

江蘇省南通市中醫(yī)院兒科，江蘇南通 226001

臨床上通常采用抗病毒、補(bǔ)液、降溫等西醫(yī)治療小兒輪狀病毒性腸炎，雖能改善患兒病情，但部分患兒的治療效果并不滿意，仍需進(jìn)一步提升[1-4]。相關(guān)研究指出[5-6]，當(dāng)輪狀病毒性腸炎發(fā)生時(shí)，會促進(jìn)機(jī)體中炎癥因子的分泌，另外，因輪狀病毒毒性損傷和電解質(zhì)紊亂會損傷患兒的心肌功能。因此，亟需尋求一種可有效調(diào)節(jié)輪狀病毒性腸炎患兒血清心肌酶譜及炎癥因子的方案。五加減正氣散具有燥濕化痰、祛風(fēng)散寒之功，常用于治療消化道疾病[7]。五加減正氣散聯(lián)合常規(guī)治療小兒輪狀病毒性腸炎的效果如何尚不清楚，鑒于此，本研究特選取江蘇省南通市中醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的輪狀病毒性腸炎患兒進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。選取2015 年6 月至2020 年6 月我院收治的88 例輪狀病毒性腸炎患兒為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（44 例）和研究組（44 例）。對照組男28 例，女16 例；年齡4 個(gè)月～3 歲，平均（1.68±0.32）歲；病程1～7 d，平均（4.13±0.74）d；腹瀉頻率3～10 次/d，平均（6.77±0.54）次/d。研究組男27 例，女17 例；年齡5 個(gè)月～3 歲，平均（1.72±0.34）歲；病程2～7 d，平均（4.19±0.71）d；腹瀉頻率4～10 次/d，平均（6.69±0.56）次/d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[8]，患兒符合輪狀病毒性腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[9]，患兒符合寒濕型的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：惡心嘔吐、瀉下大便水樣或清稀、腹痛腸鳴；次癥：脘腹悶脹、發(fā)熱或惡寒、粗而濃滯、食欲不振、疲怠乏力；③年齡＜5 歲；④患兒家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等臟器功能不全；②經(jīng)大便檢查為金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、沙門氏菌等其他病原菌感染；③對本研究治療藥物過敏；④合并心肌炎、重度營養(yǎng)不良等全身疾病；⑤伴有其他類型腸炎；⑥合并消化系統(tǒng)疾病；⑦近3 d 內(nèi)接受抗病毒治療。

1.2 治療方法

入院后，兩組均給予維持水、電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療。患兒口服枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（生產(chǎn)批號：21010005，北京韓美藥品有限公司，規(guī)格：1 g/袋），1 袋/次，2 次/d；口服利巴韋林顆粒（生產(chǎn)批號：061022，湖北制藥有限公司，規(guī)格50 mg/粒），15 mg/（kg·d），分3 次服用。研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用五加減正氣散。中藥組方：陳皮6 g、厚樸6 g、大腹皮6 g、藿香6 g、蒼術(shù)6 g、茯苓9 g、谷芽3 g，將上述藥物混合，水煎煮取汁15 ml，1 劑/d，早中晚飯后30 min 各溫服1 次，5 ml/次。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察兩組寒濕型中醫(yī)癥候評分 治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[9]評估兩組中醫(yī)癥候，其中每項(xiàng)主癥0～6 分，每項(xiàng)次癥0～3 分，總分為33 分。癥候累積總分越高，代表癥狀越嚴(yán)重。

1.3.2 觀察兩組臨床療效 觀察兩組臨床療效[10]包括痊愈：治療后大便性狀、次數(shù)正常，輪狀病毒檢測為陰性，臨床癥狀消除；顯效：治療后大便性狀明顯改善，大便次數(shù)恢復(fù)到治療前的1/3 以下，輪狀病毒檢測為陰性，臨床癥狀明顯改善；有效：治療后大便性狀有所改善，大便次數(shù)恢復(fù)到治療前的1/2 以下，輪狀病毒檢測為弱陽性，臨床癥狀明顯改善；無效：治療后大便性狀、次數(shù)、臨床癥狀基本上無變化甚至加重，輪狀病毒檢測為陽性。

1.3.3 檢測兩組心肌酶譜 治療前后分別采取兩組空腹靜脈血3 ml，3000 r/min 離心15 min，離心半徑為13 cm，取上清液待測，采用7150 型自動生化分析儀（日本東芝）檢測兩組血清肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶MR（creatine kinase isoenzymes，CK-MB）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH），試劑盒均購于北京百奧萊博科技有限公司。

1.3.4 檢測兩組血清炎癥因子 治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測兩組血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），試劑盒購于武漢益普生物科技有限公司。

1.3.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 統(tǒng)計(jì)兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮膚瘙癢、皮疹、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，若理論頻數(shù)為1～5 則需校正；等級資料行秩和檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后寒濕型中醫(yī)癥候評分比較

治療前，兩組寒濕型中醫(yī)癥候評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組寒濕型中醫(yī)癥候評分低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后寒濕型中醫(yī)癥候評分比較（分，）

表1 兩組治療前后寒濕型中醫(yī)癥候評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，aP ＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較

兩組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后血清CK-MB、LDH、CK 水平比較

治療前，兩組血清CK-MB、LDH、CK 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組血清CKMB、LDH、CK 水平低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清CK-MB、LDH、CK 水平比較（U/L，）

表3 兩組治療前后血清CK-MB、LDH、CK 水平比較（U/L，）

2.4 兩組治療前后血清TNF-α 水平比較

治療前，兩組血清TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組血清TNF-α 水平低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清TNF-α 水平比較（μg/L，）

表4 兩組治療前后血清TNF-α 水平比較（μg/L，）

注：與同組治療前比較，aP ＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，對照組1 例皮疹、1 例頭痛、1 例皮膚瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%（3/44）；研究組2 例皮疹、1 例頭痛、2 例皮膚瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%（5/44）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.550，P=0.713）。

3 討論

臨床上通常采用抗病毒、退熱、止瀉等常規(guī)西醫(yī)治療小兒輪狀病毒性腸炎，雖能改善患兒的臨床癥狀，但部分患兒仍存在惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，其療效仍需要進(jìn)一步提升[11-13]。近年來，中西醫(yī)結(jié)合在多種消化道疾病中取得良好效果[14-15]。中醫(yī)研究認(rèn)為，小兒輪狀病毒性腸炎病機(jī)多為小兒飲食不節(jié)、脾胃功能較低、外感風(fēng)寒濕邪而引起清陽不升、脾胃運(yùn)化失常、水濕不化，多表現(xiàn)為寒濕型，應(yīng)以扶正祛邪、調(diào)理脾胃、清熱利濕為治則[16-19]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組寒濕型中醫(yī)癥候評分低于對照組，且研究組臨床療效優(yōu)于對照組，提示采用五加減正氣散聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療可改善患兒的臨床癥狀，效果確切。五加減正氣散[20-21]以藿香為君藥，其為治療霍亂吐瀉之要藥；以陳皮、谷芽、蒼術(shù)、茯苓為臣藥，可理氣健脾燥濕；佐以大腹皮、厚樸，行氣化濕；諸藥合用，共奏祛風(fēng)散寒、燥濕健脾、解暑止嘔、利水滲濕、燥濕化痰之功。相關(guān)研究[22]指出，小兒輪狀病毒性腸炎因輪狀病毒毒性損傷和電解質(zhì)紊亂會在一定程度上損傷患兒心肌功能。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組血清CK-MB、LDH、CK 水平低于對照組，提示采用五加減正氣散聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療可改善患兒血清心肌酶譜，可能與五加減正氣散中中藥成分具有良好的抗病毒作用，有利于調(diào)節(jié)患兒的水電解質(zhì)紊亂、改善心肌損傷有關(guān)[23]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[24-25]，蒼術(shù)中β 桉葉醇可調(diào)節(jié)胃腸道功能，抑制脾胃泄瀉；藿香中黃酮類成分具有抗病毒、殺菌的作用，抑制患兒消化道病原體的生長發(fā)育。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組血清TNF-α 水平低于對照組，提示采用五加減正氣散聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。相關(guān)研究顯示[26-27]，厚樸可抑制機(jī)體炎癥介質(zhì)的合成，從而發(fā)揮抗炎作用。

兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），提示五加減正氣散聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療寒濕型輪狀病毒性腸炎患兒，并不會顯著增加用藥不良反應(yīng)。

綜上所述，采用五加減正氣散聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療寒濕型輪狀病毒性腸炎患兒，效果確切，可改善其臨床癥狀，改善患兒的血清心肌酶譜，減輕炎癥反應(yīng)，安全可靠。