不同劑量左甲狀腺素聯合甲巰咪唑治療甲亢的臨床效果對比

尤雪娜

甲狀腺功能亢進癥又稱甲亢,是一種常見的內分泌系統疾病,患者臨床表現為機體代謝功能加快,體重明顯下降、出汗、心悸等［1］,如不能給予有效治療,病情可進展為甲亢性心臟病,對患者健康威脅較大。目前,甲巰咪唑是治療該病的一線藥物,但單獨給藥療效有限,因此臨床常采用聯合用藥。左甲狀腺素屬于激素類藥物,研究顯示,其聯合甲巰咪唑可有效改善患者甲狀腺功能［2］,但目前關于其臨床使用劑量尚無明確標準。基于此,本次研究選取本院2018年12月～2019年12月收治的148例甲亢患者,均應用左甲狀腺素聯合甲巰咪唑治療,分析不同劑量左甲狀腺素的臨床治療效果,詳細報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年12月～2019年12月在本院就診的甲亢患者148例作為研究對象,根據左甲狀腺素用藥劑量不同將其分為對照組和觀察組,每組74例。對照組男女比為24 ∶50；年齡24～59 歲,平均年齡（42.59±6.20）歲；病程10～24 個月,平均病程（16.00±3.43）個月。觀察組男女比為25 ∶49；年齡22～61 歲,平均年齡（42.28±6.76）歲；病程10～21 個月,平均病程（16.15±3.61）個月。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。本院倫理委員會審核批準了本次研究。所有患者均知曉本次研究,并簽署了同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：患者均具備完整的臨床資料；均與甲亢相關診斷標準符合,并經臨床和實驗室檢驗確診；存在良好的治療依從性。排除標準：精神存在障礙者；伴惡性腫瘤、心腦血管、血液系統嚴重疾病者；長時間使用免疫調節類的藥物；心、腎、肝、肺功能存在嚴重不全者；哺乳期、妊娠期婦女。

1.3 方法 兩組患者均給予甲巰咪唑（北京中新制藥廠,國藥準字H13022178,規格：5 mg）治療,口服甲巰咪唑初始劑量為10 mg/次,3 次/d,以癥狀改善情況為依據每個月調整1 次用量,最大劑量為60 mg/d；治療2 個月后,對照組患者聯合常規劑量左甲狀腺素［Merck Serono GmbH,國藥準字J20160066,規格：100 μg（以左甲狀腺素鈉計）］治療,口服25 μg/次,1 次/d；觀察組患者聯合小劑量左甲狀腺素治療,口服12.5 μg/次,1 次/d。兩組均連續治療3 個月。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床療效、治療前后甲狀腺體積、治療前后血清指標、不良反應發生情況。①比較兩組患者臨床療效。以臨床體征改善情況、生化檢驗結果為依據評定療效,經治療后,患者恢復正常的甲狀腺激素水平,體質量增加,恢復正常脈率,即為顯效；經治療改善了甲狀腺激素水平,臨床體征有所好轉,甲狀腺體積明顯縮小,即為有效；經治療臨床體征無變化,甚至加劇,即為無效。總有效率=顯效率+有效率。②記錄并對比兩組患者治療前后甲狀腺體積,采用B 超檢查體積變化。③對比兩組患者血清指標,治療前后檢測患者空腹靜脈血,包括TSH、FT4、FT3。④對比兩組患者不良反應發生情況,包括白細胞減少、肝功能損傷、皮疹。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（）表示,采用t 檢驗；計數資料以率（%）表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率為94.59%（70/74）,其中顯效44例,有效26例,無效4例；對照組治療總有效率82.43%（61/74）,其中顯效36例,有效25例,無效13例。觀察組患者治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義（χ2=5.383,P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后甲狀腺體積比較 治療前,觀察組患者甲狀腺體積（19.73±2.98）cm3和對照組的（19.85±2.84）cm3比較,差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后,觀察組患者甲狀腺體積（7.41±0.99）cm3和對照組的（8.30±1.04）cm3均小于治療前,且觀察組患者甲狀腺體積小于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者治療前后血清指標比較 治療前,兩組患者TSH、FT4、FT3水平比較,差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后,觀察組TSH 水平高于對照組,FT4、FT3水平均低于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清指標比較（）

表1 兩組患者治療前后血清指標比較（）

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組患者不良反應發生率為5.41%（4/74）,其中白細胞減少4例；對照組患者不良反應發生率為16.22%（12/74）,其中白細胞減少4例,肝功能損傷2例,皮疹6例；觀察組患者的不良反應發生率低于對照組,差異有統計學意義（χ2=4.485,P＜0.05）。

3 討論

近年來,由于人們生活條件不斷改善,加之工作壓力增大,導致不良生活習慣、飲食結構明顯增加,進而造成甲亢發病幾率逐年上升［3］。患者表現為甲狀腺功能增強,激素指標升高。研究顯示［4］,甲狀腺激素水平與機體能量代謝呈現正相關,即甲狀腺激素指標升高會引發機體氧化還原反應增強,進而導致情緒波動、失眠、心動過速、心悸等癥。雖然臨床一直致力于相關甲亢疾病的研究,但現階段尚未明確其主要發病機制,部分文獻指出［5］,毒性彌漫性的甲狀腺腫大為引發甲亢主要的原因,而發生甲亢的風險也會因精神壓力大、作息不規律、長期炎癥作用等因素而加大。

甲巰咪唑為甲亢治療的首選藥物,通過抑制甲狀腺內的過氧化物酶活性,阻止三碘甲狀腺原氨酸和甲狀腺素合成［6］,降低甲狀腺激素水平。而甲狀腺激素水平降低會有效抑制B 淋巴細胞抗體分泌,有利于抑制性T 細胞功能恢復。但據相關資料指出［7］,甲亢治療時單純使用甲巰咪唑雖可獲得短期理想效果,但長時間給藥極易出現繼發性甲狀腺功能減退（甲減）等不良反應。近幾年,甲巰咪唑聯合甲狀腺素治療甲亢受到臨床治療的廣泛關注。左甲狀腺素是一種人工合成的甲狀腺激素類似物［8］,可轉變為三碘甲狀腺氨酸,通過對垂體-甲狀腺軸發揮調節作用抑制促甲狀腺激素分泌,在緩解甲狀腺腫大的同時還能避免繼發性甲減。臨床現階段對于輔助治療劑量常推薦25 μg/d,但因該藥物屬一種甲狀腺激素外源性類似物［9］,攝入劑量對患者甲狀腺激素水平影響較大,因此,本文探討采用小劑量左甲狀腺素與甲巰咪唑聯合對甲亢展開治療。

本次研究,兩組患者均給予甲巰咪唑治療,對照組患者聯合常規劑量左甲狀腺素治療,觀察組患者聯合小劑量左甲狀腺素治療。結果顯示：觀察組患者治療總有效率94.59%（70/74）高于對照組的82.43%（61/74）,差異有統計學意義（χ2=5.383,P＜0.05）。治療前,觀察組患者甲狀腺體積（19.73±2.98）cm3和對照組的（19.85±2.84）cm3比較,差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后,觀察組患者甲狀腺體積（7.41±0.99）cm3和對照組的（8.30±1.04）cm3均小于治療前,且觀察組患者甲狀腺體積小于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前,兩組患者TSH、FT4、FT3水平對比,差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后,觀察組TSH 水平高于對照組,FT4、FT3水平均低于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者的不良反應發生率5.41%（4/74）低于對照組的16.22%（12/74）,差異有統計學意義（χ2=4.485,P＜0.05）。提示小劑量左甲狀腺素聯合用藥治療效果更佳,不僅可改善患者甲狀腺功能,同時由于其可抑制甲狀腺自身抗體,患者血清FT4、FT3水平降低,甲狀腺體積因而減小,且存在較高的安全性。可能因小劑量藥物使患者血藥濃度降低,防止甲狀腺功能出現減退,降低了發生不良反應的幾率,在血液循環中存在的游離形式均為約0.03%四碘甲狀腺原氨酸（T4）、0.3%三碘甲狀腺原氨酸（T3）,便于游離狀態的甲狀腺激素入至靶細胞,使其生物效應得以發揮。根據魏增勛［10］研究指出,其文中將甲巰咪唑聯合小劑量左甲狀腺素對甲亢治療展開后總有效率達95.00%,與本文數據基本一致,證實了本文的可信度。

綜上所述,小劑量左甲狀腺素聯合甲巰咪唑治療甲亢療效顯著,可有效改善患者激素水平,緩解臨床癥狀,且小劑量給藥安全性能較高,具有臨床推廣價值。