加巴噴丁聯合星狀神經節阻滯治療慢性緊張性頭痛的臨床研究

林琇

慢性緊張性頭痛在臨床上是比較常見的疾病,其頑固性和難以治療是其主要特點［1］。目前,臨床應用的藥物主要是非甾體抗炎藥,另外也有鎮靜藥或抗精神類藥物等。這些藥物的治療效果因人而異,部分甚至沒有任何緩解,即使暫時緩解也會很快復發,導致癥狀反復,遷延日久,嚴重干擾人們的日常生活和學習工作。加巴噴丁是一種在臨床上廣泛用于鎮痛的藥物,是由γ-氨基丁酸衍生的一種物質。此次研究意在探討使用加巴噴丁聯合星狀神經節阻滯治療慢性緊張性頭痛患者的效果及安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年6月本科收治的60例慢性緊張性頭痛患者作為研究對象,隨機分為治療組和對照組,每組30例。對照組男13例,女17例；年齡13～65 歲,平均年齡（45.8±11.3）歲。治療組男12例,女18例；年齡15～63 歲,平均年齡（42.4±10.7）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 診斷標準 符合2004年國際頭痛協會《頭痛疾病的國際分類》制定的慢性緊張性頭痛的診斷標準［2］。

1.3 納入標準 頭痛發作天數＞15 d/個月或累計發作＞180 d/年,發作時連續幾個小時不緩解,甚至持續不緩解。發病特點：疼痛屬輕中度,疼痛呈壓迫感,疼痛發作在頭部雙側,一般性活動不會加重癥狀,符合上述4 個特征當中的2 個。

1.4 排除標準 因顱內或其他疾病導致頭痛,同時有畏光、怕聲、惡心、嘔吐等癥狀；嚴重的肝、腎功能低下。

1.5 治療方法 兩組患者均口服加巴噴丁（江蘇恒瑞醫藥有限公司,國藥準字H20030662,規格：0.1 g/粒）對癥治療,初始劑量100～200 mg/d,根據患者的實際治療效果,及時改變藥量,14 d 內增加到500 mg/d,早晚各1 次。每周二和周五,治療組患者給予星狀神經節阻滯治療,每次在一側進行,兩側交替。按照文獻［3］進行星狀神經節阻滯,當針尖接近星狀神經節后,立即注射1%利多卡因注射液（天津金耀藥業有限公司,國藥準字H12021000,規格：100 mg/5 ml）8～10 ml。當患者出現頭頸、四肢皮膚溫度升高體征和Horner 綜合征時,證明阻滯成功。對照組患者口服鹽酸乙哌立松片［衛材（中國）藥業有限公司,國藥準字H20041061,規格：50 mg/片］50 mg/次,早午晚各1 次。所有患者的治療周期是1 個月。

1.6 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后頭痛發作頻次、頭痛發作持續時間、頭痛程度及治療效果、不良反應發生情況。①頭痛程度采用VAS 進行評分,臨床使用時,將有刻度表格的一面背對患者,讓患者根據自己感覺的疼痛程度在表尺上指出相應的位置,根據患者指出的位置作出相應的分數,評分越高,疼痛程度越高［4］。②療效判定標準：按照頭痛的程度對患者行分度劃分：無頭痛0 度；輕微頭痛1 度；中度頭痛,干擾患者的生活,為2 度；嚴重頭痛,必須靜臥休息,為3 度。治療后,患者的頭痛程度減少2～3 度,為顯效；頭痛程度減少1 度,但未達到0 度,為有效；患者頭痛程度變化不明顯,為無效。總有效率=顯效率+有效率。③不良反應包括嗜睡、倦怠、惡心、腹瀉。

1.7 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差（）表示,采用t 檢驗；計數資料以率（%）表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后頭痛發作頻次、頭痛發作持續時間比較 治療前,兩組患者頭痛發作頻次、頭痛發作持續時間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后,治療組患者的頭痛發作頻次低于對照組,頭痛發作持續時間短于對照組,差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后頭痛發作頻次、頭痛發作持續時間比較（）

表1 兩組患者治療前后頭痛發作頻次、頭痛發作持續時間比較（）

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后VAS 評分比較 治療前,兩組患者VAS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后,兩組患者VAS 評分較本組治療前降低,且治療組低于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后VAS 評分比較（,分）

表2 兩組患者治療前后VAS 評分比較（,分）

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者治療效果比較 治療組患者治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較［n,n（%）］

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 治療組患者不良反應發生率低于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較［n,n（%）］

3 討論

慢性緊張性頭痛在臨床上比較常見,其特點是雙側頸部或頭部疼痛,呈緊縮性或壓迫性,或同時出現抑郁、焦慮等精神癥狀,或有頭昏、失眠、胃腸不適等身體癥狀,反復不緩解的、疼痛程度較重的病癥還會嚴重干擾患者的學習與工作效率,對人們的身心健康產生嚴重損害［5］。目前,尚無特效藥物可以根治慢性緊張性頭痛,所以目前治療緊張性頭痛,其主要治療方法為口服非甾體藥、肌肉松弛藥、抗抑郁藥等內科保守治療,輔以中藥、針灸等中醫治療［6］。發作緊張性頭痛時,有焦慮與抑郁等情緒因素參與其中,可能與分泌去甲腎上腺素、5-羥色胺和多巴胺不正常相關。加巴 噴丁［1-（aminomethyl）cyclohexane acetic acid］以前一直是作為一種抗癲癇藥在臨床使用,但在部分實驗發現,該藥治療各種慢性疼痛有明顯效果,特別是在改善神經性疼痛方面尤其明顯。加巴噴丁進入腸道后,會被易化,并轉運至血液中,因為這種轉運需要載體的幫助,當載體飽和時,其生物利用度不會因劑量的升高而增加。加巴噴丁在腦脊液（CSF）中的含量較小,其濃度較血漿下降了80%,半衰期在4.4～8.6 h［7］。加巴噴丁是比較理想的抗癲癇藥物,因與其他藥物的相互作用無臨床相關性,而且不通過肝臟分解代謝,不會影響肝微粒體酶作用,與蛋白的結合力也較低。有關動物實驗證實,加巴噴丁治療異常性疼痛效果明顯,往小白鼠腹膜內注射加巴噴丁,可減輕燙傷所導致的機械性痛覺［8］。郝連玉等［9］的研究證實,往小鼠鞘內注射加巴噴丁,可明顯延長疼痛導致的四肢反射的閾值,而且與劑量呈正相關性。加巴噴丁還能阻滯角叉菜膠和福爾馬林導致的疼痛性感覺,還可以阻滯神經性疼痛誘發的機械性痛覺與機械/溫度改變性感覺。目前,醫學界仍未明確加巴噴丁在治療神經性疼痛的藥理機制。有研究證明,加巴噴丁不僅可以抑制中樞性的疼痛,還可以使損傷后的外周神經減少異位放電。所以,加巴噴丁抗痛覺的可能藥理作用包括以下：①阻斷了γ-氨基丁酸（GABA）介導的輸入道路,對抑制中樞神經系統（CNS）發生作用；②拮抗N-甲基-D-天冬氨酸（NM-DA）受體；③阻斷CNS 的鈣通道；④抑制外周神經興奮。另有研究證明,加巴噴丁還能使GABA 含量增加。也有研究顯示加巴噴丁可緩解慢性集束樣頭痛。而且加巴噴丁副作用不是十分明顯,故患者能較好的接受。張挺杰等［10］在一項研究證實,加巴噴丁對安全性是有保障的,其抑制癲癇發作,有良好的接受度,其最多見的是頭暈、嗜睡等。有報道稱,曾有1例患者一次性服用加巴噴丁48.9 g 后出現眩暈和乏力,后自行消失。有研究報告提示,67例兒童（平均年齡12.3 歲）服用加巴噴丁26～78 mg/（kg·d）,認為此劑量是安全的。本研究結果顯示：治療后,治療組患者的頭痛發作頻次低于對照組,頭痛發作持續時間短于對照組,差異具有統計學意義（P＜0.05）。治療后,兩組患者VAS 評分較本組治療前降低,且治療組患者VAS 評分低于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組患者治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義（P＜0.05）。治療組患者不良反應發生率低于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。說明采用加巴噴丁聯合星狀神經節阻滯治療,可顯著改善患者頭痛癥狀,患者接受度高。

綜上所述,加巴噴丁聯合星狀神經節阻滯對慢性緊張性頭痛患者的療效顯著,能有效改善患者臨床癥狀,不良反應發生率低,值得臨床推廣應用。