金水寶膠囊在重癥腦卒中患者高氯血癥中的應用

曾 瀛 高 琳 陳 勇 朱秋艷

江西省宜春市人民醫院神經內科，江西宜春 336000

重癥腦卒中患者腦組織受損面積較大，神經功能損傷較為嚴重，且病情復雜多樣，患者常伴隨不同程度水電解質紊亂，加之脫水劑的大劑量使用，易引起高鈉高氯血癥等嚴重并發癥，增大臨床治療難度[1-2]。目前，臨床治療重癥腦卒中多以脫水降壓、營養腦神經、穩定內環境、鼻飼營養支持等為主，但對于合并高鈉高氯血癥患者而言，常規治療整體效果欠佳，血液內氯離子、鈉離子長期處于高水平狀態可損傷患者腎功能。 金水寶膠囊屬于中藥制劑，其內含人工發酵冬蟲夏草菌絲，具有秘精益氣、補益肺腎之效，可有效改善患者腎臟血流，抑制腎微血管病變，保護腎功能[3]。鑒于此，本研究旨在分析金水寶膠囊治療重癥腦卒中患者高鈉高氯血癥的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2020 年12 月于宜春市人民醫院就診的148 例重癥腦卒中患者作為研究對象，其中高鈉高氯血癥72 例，非高鈉高氯血癥76 例。 另將高鈉高氯血癥72 例患者按隨機數字表法分為A 組（36 例）和 B 組（36 例）；非高鈉高氯血癥 76 例按隨機數字表法分為 C 組（38 例）和 D 組（38 例）。 A 組中，男20 例，女 16 例；年齡 55~79 歲，平均（64.75±3.61）歲；體重指數 18~28 kg/m2，平均（23.51±1.06）kg/m2。 B 組中，男 19 例，女 17 例；年齡 56~78 歲，平均（64.73±3.59）歲；體重指數 18~28 kg/m2，平均（23.53±1.07）kg/m2。C 組中，男 22 例，女 16 例；年齡 53~80 歲，平均（64.81±3.65）歲；體重指數 18~28 kg/m2，平均（23.55±1.09）kg/m2。D 組中，男 21 例，女 17 例；年齡 54~79 歲，平均（64.79±3.62）歲；體重指數 18~28 kg/m2，平均（23.54±1.07）kg/m2。A 組與 B 組、C 組與 D 組患者的一般資料比較， 差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患者符合《中國腦卒中早期康復治療指南》[4]中相關診斷標準；經核磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）或 CT 等影像學手段證實；美國國立衛生研究所卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）評分 16~25 分；格拉斯哥昏迷（Glasgow coma scale，GCS）評分 6~12 分；伴隨不同程度意識、運動或排尿障礙；血清鈉高于150 mmol/L 可確診為高鈉血癥， 血清氯高于105 mmol/L 可確診為高氯血癥；患者及家屬知情同意。排除標準：短暫性腦缺血發作者或腔隙性腦梗死者；對本研究用藥過敏者；合并惡性腫瘤者。

1.3 方法

A 組和C 組患者均予以常規綜合治療，包括控制血脂、血壓和血糖，糾正機體酸堿平衡、水電解質紊亂、補液等，對于缺血性腦卒中患者給予低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業有限公司；國藥準字H20060190；生產批號：20180114）治療，臍周注射4000 U/次，1 次/d；口服阿司匹林（辰欣藥業股份有限公司；國藥準字 H20113013；生產批號：20180215）治療，100 mg/次，qn；或口服硫酸氫氯吡格雷片（Actavis Group PTC ehf；國藥準字 H20140966；生產批號：2018 0223）治療，75 mg/次，qd；對于出血性腦卒中患者給予奧美拉唑（山東益健藥業有限公司；國藥準字H2007 3981；生產批號：20180119）治療，口服 20 mg/次，bid；靜脈注射20%甘露醇（西安京西雙鶴藥業有限公司；國藥準字H61020005；生產批號：20180212）治療，125 ml/次，q 8 h。B 組和 D 組均加用金水寶膠囊（江西濟民可信金水寶制藥有限公司；國藥準字Z10890003；生產批號：20180214）治療，口服 4 粒/次，3 次/d。 兩組均持續治療4 周，無法口服用藥患者改為鼻飼用藥。

1.4 觀察指標及評價標準

比較四組患者的神經功能、腎功能。①神經功能：治療前和治療 4 周后，采用 NIHSS 評分[5]、GCS[6]評分和改良 Rankin 量表（modified Rankin scale，mRS）[7]評價患者的神經功能，其中NIHSS 量表總計42 分，得分高則神經功能缺損嚴重；GCS 評分包括睜眼反應、肢體運動、語言反應等方面，總分15 分，分數越高昏迷程度越輕；mRS 評分總計5 分， 分數越高神經功能恢復越差。②腎功能：治療前和治療4 周后，空腹抽取患者3 ml 靜脈血，取血清后，采用邁瑞BS-280 型全自動分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子有限公司）檢測血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Cr）水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析， 計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用 t 檢驗；計數資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后神經功能的比較

治療前，B 組與 A 組、D 組與 C 組、B 組與 D 組、A 組與C 組患者的神經功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，四組患者的 NIHSS 評分、mRS 評分低于治療前，GCS 評分高于治療前， 差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，B 組患者的 NIHSS 評分、mRS評分低于A 組，GCS 評分高于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，D 組患者的 NIHSS 評分、mRS 評分低于C 組，GCS 評分高于C 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，B 組患者的 NIHSS 評分、mRS 評分高于 D 組，GCS 評分低于 D 組，A 組患者的 NIHSS 評分、mRS 評分高于 C 組，GCS 評分低于 C 組， 差異有統計學意義（P＜0.05）（表 1）。

表1 兩組患者治療前后神經功能的比較（分，）

表1 兩組患者治療前后神經功能的比較（分，）

與本組治療前比較，aP＜0.05；與 B 組同期比較，bP＜0.05；與 A 組同期比較，cP＜0.05

組別 NIHSS 評分治療前 治療后GCS 評分治療前 治療后mRS 評分治療前 治療后高鈉高氯血癥組B 組（n=36）A 組（n=36）t 值P 值非高鈉高氯血癥組D 組（n=38）C 組（n=38）t 值P 值22.25±3.15 22.16±3.18 0.121 0.904 11.14±1.23a 13.02±2.01a 4.787 0.000 7.53±1.09 7.55±1.11 0.077 0.939 22.15±3.12 22.18±3.13 0.042 0.967 9.14±1.18ab 11.02±2.12ac 4.777 0.000 7.56±1.12 7.54±1.13 0.047 0.962 13.05±1.31a 11.36±1.25a 5.600 0.000 13.68±1.09ab 12.03±1.28ac 6.050 0.000 4.39±0.17 4.42±0.18 0.727 0.470 4.38±0.15 4.41±0.16 0.843 0.402 3.04±0.24a 3.33±0.26a 4.918 0.000 2.64±0.21ab 2.93±0.22ac 5.878 0.000

2.2 兩組患者治療前后腎功能的比較

治療前，四組患者的腎功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，四組患者的 BUN、Cr 水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，B 組患者的BUN、Cr 水平低于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，D 組患者的 BUN、Cr 水平低于 C 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，B 組患者的 BUN、Cr 高于 D 組，A 組患者的 BUN、Cr 高于 C 組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組患者治療前后腎功能的比較（）

表2 兩組患者治療前后腎功能的比較（）

與本組治療前比較，aP＜0.05；與 B 組同期比較，bP＜0.05；與 A 組同期比較，cP＜0.05

組別BUN（mmol/L）治療前 治療后Cr（μmol/L）治療前 治療后高鈉高氯血癥組B 組（n=36）A 組（n=36）t 值P 值非高鈉高氯血癥組D 組（n=38）C 組（n=38）t 值P 值11.56±2.14 11.87±2.12 0.618 0.539 7.02±1.13a 8.25±1.34a 4.210 0.000 11.74±2.11 11.77±2.13 0.062 0.951 5.02±1.01ab 6.37±1.08ac 5.628 0.000 124.28±14.36 126.58±14.41 0.067 0.947 123.57±14.35 125.54±14.28 0.600 0.550 82.52±9.26a 98.22±9.34a 5.191 0.000 73.26±7.69ab 82.54±8.01ac 5.152 0.000

3 討論

高鈉高氯血癥發病較為復雜，重癥腦卒中后會增強交感神經興奮，加快去甲腎上腺素生成，從而減少機體內抗利尿激素分泌，增加腎臟對水的排泄，促使鈉離子潴留于體內[8-10]。 機體在強烈應激反應下能增加促腎上腺皮質激素分泌， 使得醛固酮大量合成和釋放，產生滯納作用，且下丘腦、垂體后葉損傷也會引起血鈉水平升高，進而誘發高鈉高氯血癥。 高鈉高氯血癥發生后，漿滲透壓升高，中樞神經細胞內的水分迅速外移， 導致神經細胞Na+和K+轉入細胞內，細胞內濃度升高， 對腦細胞的代謝及生理功能產生不利影響，增大病死率[11-13]。 此外，高鈉高氯血癥可增大腎臟負擔，減少腎臟血液灌注，易引起急性腎功能損傷[14-15]。 而常規綜合治療，雖可減輕患者病情，但對于預防腎功能損傷效果欠佳。

朱佳等[16]研究顯示，金水寶膠囊治療2 型糖尿病腎病可抑制體內氧化反應，減輕患者腎功能損傷，保護腎功能。 本研究結果顯示，治療后，B 組患者的NIHSS評分、mRS 評分低于 A 組，GCS 評分高于 A 組， 差異有統計學意義 （P＜0.05）； 治療后，D 組患者的NIHSS評分、mRS 評分低于 C 組，GCS 評分高于 C 組， 差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，B 組患者的 BUN、Cr水平低于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，D 組患者的BUN、Cr 水平低于C 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；金水寶膠囊可增強重癥腦卒中患者高鈉高氯血癥治療效果，加快神經功能恢復，減輕腎功能損傷，與上述研究相類似。 金水寶膠囊主要成分為人工發酵冬蟲夏草菌絲（C-4 菌株），有補益肺腎、秘精益氣的功效。 但冬蟲夏草數量稀少珍貴，經現代工藝人工合成的金水寶膠囊在腎臟保護、 呼吸功能調節、生殖系統的調節、抗腫瘤、免疫功能調節、肝臟保護作用等方面均具有良好表現。現代藥理研究顯示[17-21]，金水寶膠囊內含有蟲草酸、腺苷、蟲草多糖、蟲草素等多種活性物質， 其中蟲草酸可抑制機體氧化應激反應，加快氧自由基清除，減輕氧化應激損傷；腺苷具有舒張血管、降低血壓、調節心率等多種作用；蟲草多糖可發揮抗纖維化效應；蟲草素具有抗氧化損傷、降低血糖效應。 金水寶膠囊還可改善腎臟血流量，刺激腎小管上皮細胞增殖，增強細胞內線粒體呼吸功能，維持細胞內外正常離子梯度，從而保護腎功能[22]。 本研究結果還顯示，B 組患者的NIHSS 評分、mRS 評分高于D 組，GCS 評分低于 D 組，A 組患者的 NIHSS 評分、mRS 評分高于C 組，GCS 評分低于 C 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，B 組患者的 BUN、Cr 高于 D組，A 組患者的 BUN、Cr 高于 C 組， 差異有統計學意義（P＜0.05），提示非高鈉高氯血癥患者經規范化治療后的效果優于高鈉高氯血癥患者，故臨床應重點關注合并高鈉高氯血癥患者，及時進行對癥處理，以減輕神經功能、腎功能損害，促進病情好轉。

綜上所述，金水寶膠囊可加快重癥腦卒中患者神經功能恢復，減輕高鈉高氯血癥對腎臟的損傷，加快患者病情好轉。