舒肝解郁膠囊聯合阿立哌唑對精神分裂癥患者血清T- SOD、GSH- Px 及CAT 水平的影響

盧偉宇 高 云 黃佳垚 崔文艷 曠 野 鐘宇龍

廣州市民政局精神病院急診科（救治接診室），廣東廣州 510430

精神分裂癥（schizophrenia，SP）為臨床常見疾病，具有發病率高、病情復雜等特點，可引起患者情緒、行為及意識等多方面變化，誘發抑郁、幻覺、冷漠等多種癥狀，促使患者社會功能逐漸減退，甚至喪失自我生活能力[1-2]。 目前，阿立哌唑為SP 常用治療藥物，為第二代非典型抗精神病藥，對陽性及陰性癥狀均有良好的改善作用，可阻止病情進展，減輕精神活動異常，以幫助患者逐漸回歸正常生活[3-4]。但SP 病情極為復雜，單藥作用機制有限，難以穩定控制病情。 中醫藥近年來在SP 治療中應用較為廣泛，且取得一定成效，中西醫結合治療則成為SP 治療的新方向。 舒肝解郁膠囊為純中藥制劑，具有疏肝解郁、健脾安神之效，既往臨床常用于抑郁癥治療中， 有助于減輕患者抑郁癥狀，但在SP 治療中的具體效果尚未完全明確[5-6]。鑒于此，本研究旨在分析舒肝解郁膠囊聯合阿立哌唑治療SP的臨床效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 2020 年1 月至 2021 年 1 月廣州市民政局精神病院收治的80 例SP 患者作為研究對象， 按照隨機數字表法分為對照組（40 例）和觀察組（40 例）。對照組中，男 21 例，女 19 例；年齡 31~72 歲，平均（48.46±3.69）歲；體重指數 18~27 kg/m2，平均（23.04±1.29）kg/m2；文化程度：大專及以上 7 例，高中 18 例，初中及以下 15 例；病程 6 個月~5 年，平均（3.05±0.42）年。觀察組中，男 21 例，女 19 例；年齡 24~74 歲，平均（49.11±3.73）歲；體重指數 18~27 kg/m2，平均（23.07±1.32）kg/m2；文化程度：大專及以上 8 例，高中 19 例，初中及以下 13 例；病程 6 個月~5 年，平均（3.08±0.46）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬均知情同意。納入標準：①符合《ICD-10精神與行為障礙分類》[7]中SP 診斷標準者；②陽性及陰性癥狀量表[8]（positive and negative syndrome，PANSS）評分≥60 分者。 排除標準：①近半年接受過相關治療者；②合并其他精神疾病者；③肝腎衰竭者；④對本研究用藥過敏者。

1.2 方法

對照組口服阿立哌唑片（成都康弘藥業集團股份有限公司，國藥準字：H20060521，生產批號：20191214，規格：5 mg）治療，初始 10 mg/d，后期可逐漸增至30 mg/d。 觀察組在對照組基礎上加用舒肝解郁膠囊（四川濟生堂藥業有限公司， 國藥準字：Z20174037，生產批號：20200105，規格：每粒裝 0.36 g）治療，口服2 粒/次，2 次/d。

兩組均持續用藥8 周。

1.3 觀察指標及評價標準

①氧化應激反應：治療前及治療8 周后，采集兩組患者5 ml 空腹血，分離血清后，以酶聯免疫吸附法測定總超氧化物岐化酶（total superoxide dismutase，TSOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）及過氧化氫酶（catalase，CAT）水平。 ②精神癥狀：治療前及治療8 周后，采用PANSS 評分評價兩組患者精神癥狀，包括陽性、陰性及一般精神病理癥狀，共210 分，得分越高則癥狀越嚴重。 ③不良反應：治療8 周后，以副反應量表（treatment emergent symptom scale，TESS）[9]評價兩組患者用藥安全性，包括行為毒性、神經系統、化驗等多個方面。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析， 計量資料以均數±標準差（）表示，兩組間比較用 t 檢驗； 計數資料以率表示， 組間比較用 χ2檢驗， 以 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后氧化應激反應的比較

兩組患者治療前氧化應激反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后 T-SOD、GSH-Px 高于本組治療前，CAT 低于本組治療前， 差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后 T-SOD、GSH-Px 高于對照組，CAT 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表 1）。

表1 兩組患者氧化應激指標的比較（U/ml，）

表1 兩組患者氧化應激指標的比較（U/ml，）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 T-SOD治療前 治療后GSH-Px治療前 治療后觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值16.51±2.04 16.81±2.09 0.650 0.518 21.91±2.35a 18.67±2.28a 6.258 0.000 62.38±5.24 62.04±5.19 0.292 0.771 88.72±6.22a 79.03±6.08a 7.046 0.000 CAT治療前 治療后10.65±2.03 10.92±2.08 0.588 0.559 6.83±1.12a 8.34±1.25a 5.690 0.000

2.2 兩組患者治療前后精神癥狀的比較

兩組患者治療前精神癥狀評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后各項癥狀評分及總分均低于本組治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組患者精神癥狀的比較（分，）

表2 兩組患者精神癥狀的比較（分，）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 陽性癥狀評分治療前 治療后觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值19.13±2.21 18.69±2.15 0.903 0.370 9.23±1.22a 11.03±1.56a 5.748 0.000陰性癥狀評分治療前 治療后一般精神病理癥狀評分治療前 治療后22.33±2.29 22.65±2.34 0.618 0.538 9.68±1.46a 13.73±2.14a 9.888 0.000 40.71±4.36 39.45±4.28 1.304 0.196 24.28±3.02a 27.85±3.14a 5.183 0.000總分治療前 治療后85.93±7.19 84.65±7.12 0.800 0.426 46.98±5.37a 55.68±5.47a 7.178 0.000

2.3 兩組患者不良反應的比較

觀察組治療后 TESS 評分為（1.43±0.22）分，低于對照組的（1.93±0.25）分，差異有統計學意義（t=9.496，P＜0.05）。

3 討論

SP 發病機制復雜，臨床認為是由神經遞質紊亂、遺傳、環境因素等多種因素綜合作用所致[10]。 當腦部神經遞質水平紊亂后， 可促使腦部信息傳輸錯誤，引起腦部精神活動不協調，或身體多神經遞質的敏感性變質，極易誘發SP[11]。 加之受喪親、離婚、失戀等環境因素或遺傳因素刺激， 可進一步加速個人感知覺、情感、行為等多方面異常改變，增加SP 發病風險。

阿立哌唑為SP 常用治療藥物，具有多巴胺（dopamine，DA）雙向調節作用，當機體 DA 活性異常升高時，該藥可阻滯DA 分泌，避免患者過度興奮；當DA活性異常降低時，則可起到部分激動作用，促進興奮信號傳導，從而良好緩解SP 患者陽性、陰性癥狀[12-13]。阿立哌唑還可通過拮抗5-羥色胺 （5-hydroxytryptamine，5-HT）2A 受體，激動 5-HT 1A 受體，產生抗精神分裂癥作用[14-15]。但SP 病情較為復雜，易反復發作，單藥治療效果欠佳，不利于病情的穩定控制[16]。 隨著研究深入發現，氧化應激反應在SP 進展中占據重要地位，發病早期即可檢測到氧化應激相關指標異常變化。 TSOD、GSH-Px、CAT 為機體抗氧化系統重要組成部分，其中T-SOD 為抗氧化因子，可加速氧自由基清除，增強機體抗氧化能力；GSH-Px 為過氧化物分解酶，可促進毒性過氧化物分解， 保護細胞膜組織；CAT 則為過氧化氫分解中的重要催化酶，廣泛存在于細胞過氧化物體內，可加快過氧化氫分解成氧和水，當其水平異常升高時，則提示過氧化氫降解緩慢。 本研究結果顯示，觀察組治療后T-SOD、GSH-Px 高于對照組，CAT 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后各項癥狀評分及總分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后 TESS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 提示舒肝解郁膠囊聯合阿立哌唑治療SP 效果確切， 可減輕腦部氧化應激反應及精神癥狀，加快病情恢復，且不良反應較少。 中醫將SP 歸屬于“癲癥”范疇，認為情志不遂，損傷肝脾，或思慮過度，傷及心脾，致心脾兩傷，或憂郁傷肝，肝氣郁結，傷及脾胃，致脾失健運，發為本病，故臨床治療SP 需以疏肝解郁、健脾安神為重點[17]。 舒肝解郁膠囊內含貫葉金絲桃、 刺五加兩種名貴中藥材，其中貫葉金絲桃歸肝經，能疏肝解郁、清熱利濕；刺五加刺五加歸脾、腎、心經，能益氣健脾、補腎安神、抗疲勞、增強免疫力；二者入方共奏疏肝解郁，健脾安神之功[17-18]。 現代藥理研究顯示[19-20]，貫葉金絲桃可抑制DA、NE、5-HT 再攝取， 糾正腦部神經遞質異常代謝； 刺五加則具有強效抗抑郁作用， 且能提高腦部5-HT、NE 水平，增加腦源性神經營養因子表達。 舒肝解郁膠囊還具有減輕氧化損傷作用，一方面提高SOD活性，加快H2O2合成，另一方面增強GSH-Px 活性，促進谷胱甘肽轉化為GSSG， 促使毒性過氧化物還原為無毒的羥基化合物，減輕神經細胞氧化損傷[21-22]。舒肝解郁膠囊與阿立哌唑聯用后可協同增效，不僅能提高對腦部神經遞質的調節能力，以促進腦神經遞質代謝紊亂消失，還可抑制腦部氧化應激反應，減輕神經組織氧化損傷， 進而從不同作用機制下發揮抗SP 作用，以快速緩解陽性與陰性癥狀，恢復腦部精神活動協調，促進病情好轉。

綜上所述， 舒肝解郁膠囊聯合阿立哌唑可減輕SP 患者氧化應激損傷，降低PANSS 評分，促進陽性與陰性癥狀消失，且安全性高。 但本研究受樣本量較小、檢測存在一定系統誤差及外源性氧化應激影響因素干擾等，可能使結果出現偏差，下一步將逐步完善，并采用舒肝解郁膠囊聯用其他抗精神病藥物以明確舒肝解郁膠囊對SP 的抗氧化應激性機制。