達格列凈聯合α-硫辛酸治療2型糖尿病患者臨床效果觀察▲

張倩 張迪 崔慧敏

確山縣人民醫院(1 藥劑科，2 內分泌科)，河南省確山縣 463200

2型糖尿病(T2DM)是一種患者胰島素分泌不足、出現胰島素抵抗并伴有氧化應激狀態失衡的代謝性疾病，臨床上對患者常給予降糖、調脂、控制炎癥等治療[1]。達格列凈為一種新型的降糖藥物，能特異性抑制鈉-葡萄糖共轉運蛋白2(sodium-glucose co-transporter2, SGLT-2)的活性，減少葡萄糖的重吸收，具有不依靠胰島素就能控制機體血糖水平的特性，從上市開始就一直備受關注[2]。目前，達格列凈單獨使用控制T2DM患者血糖水平的效果已被廣泛認可，但其聯合強效抗氧劑α-硫辛酸治療2型糖尿病患者的研究報道較少。為探討達格列凈聯合α-硫辛酸治療對T2DM患者血糖水平、氧化應激狀況、胰島功能等的影響，本研究選取86例患者進行了治療分析，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2020年5月在本院就診的T2DM患者86例為研究對象。納入標準：(1)符合中華醫學會關于T2DM的診斷標準[3]；(2)隨機血糖≥11.1 mmol/L；(3)初診T2DM患者，未接受糖尿病治療；(4)對本研究治療藥物不過敏、無用藥禁忌；(5)簽署治療研究知情同意書。排除標準：(1)肝腎功能不全患者；(2)合并其他內分泌疾病或腫瘤患者；(3)昏迷、精神障礙患者；(4)妊娠、哺乳期患者；(5)合并嚴重器質性疾病患者。采用隨機數字法將入選患者分為觀察組和對照組，每組43例。觀察組患者男24例、女19例；年齡36～52歲，平均(43.37±3.24)歲；病程1～5個月，平均(3.67±0.98)個月；體質量指數(BMI)為21.79～26.34 kg/m2，平均(23.67±1.31)kg/m2。對照組患者男23例、女20例；年齡37～54歲，平均(44.81±3.87)歲；病程1～6個月，平均(3.86±1.06)個月；BMI為 22.09～26.87 kg/m2，平均(23.86±1.54)kg/m2。兩組患者的性別、年齡、病程、BMI等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對患者進行糖尿病相關飲食、運動、生活方式宣教；口服達格列凈片(阿斯利康制藥有限公司)治療，10 mg/次，1次/d。

1.2.2 觀察組 在對照組患者治療的基礎上，給予α-硫辛酸注射液(成都倍特藥業股份有限公司)靜脈滴注治療，600 mg/d，1次/d。兩組均連續治療3個月。治療過程中定期監測患者的腎功能。

1.3 觀察指標

1.3.1 血糖水平 治療前、治療3個月后，分別采集兩組患者清晨空腹靜脈血3～5 mL，采用全自動化分析儀(Nova Biomedical公司)檢測空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平；分別采血檢測兩組患者的餐后2h血糖(2hPG)水平。

1.3.2 氧化應激水平 治療前、治療3個月后，分別采集兩組患者清晨空腹靜脈血3～5 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測丙二醛(MDA)、超氧化歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)水平。

1.3.3 胰島功能 治療前、治療3個月后，分別采集兩組患者清晨空腹靜脈血3～5 mL，采用化學免疫法檢測空腹胰島素、C肽水平。計算胰島β細胞功能指數[HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)]。

1.3.4 臨床療效 治療3個月后，參照文獻[4]及患者治療前后血清HbA1c水平判定療效。顯效：患者臨床癥狀基本緩解，HbA1c水平<6.5%；有效：患者臨床癥狀明顯緩解，HbA1c水平<7.5%；無效：患者臨床癥狀無改變甚至惡化，HbA1c水平無變化甚至升高。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據。計量資料用x±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料用%表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療3個月，觀察組患者的治療總有效率為95.34%，對照組患者的治療總有效率為81.39%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的血糖水平比較 治療前，兩組患者的血糖水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療3個月后，兩組患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均顯著下降，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血糖水平比較 (n，x±s)

2.3 兩組患者治療前后的氧化應激水平比較 治療前，兩組患者的MDA、SOD、GPx水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療3個月后，兩組患者的MDA水平均顯著降低，SOD、GPx水平均顯著升高；觀察組患者MDA水平顯著低于對照組，SOD、GPx水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的氧化應激水平比較 (n，x±s)

2.4 兩組患者治療前后的胰島功能比較 治療前，兩組患者的HOMA-β、空腹胰島素、C肽水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療3個月后，兩組患者的HOMA-β、空腹胰島素、C肽水平均顯著升高，觀察組患者的水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后的胰島功能比較 (n，x±s)

3 討 論

2型糖尿病(T2DM)是一種隨著胰島β細胞功能下降而逐漸惡化的進展性疾病，及時有效的干預可在一定程度上緩解患者的病情[5]。T2DM患者胰島β細胞功能受損的主要原因是由于其過高的血糖水平所導致的氧化應激反應；T2DM患者血液及外周組織對胰島素的敏感性下降[6]。超氧化歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)是參與機體抗氧化應激反應非常重要的抗氧化酶，當機體氧化與抗氧化失衡時體內抗氧化酶被大量消耗，導致SOD、GPx活性下降，局部組織會大量生成對細胞功能有損害的丙二醛(MDA)，使MDA水平明顯升高[7]。

達格列凈是一種安全有效的SGLT-2抑制劑，能通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，促進尿糖排泄，不依賴胰島素即能降低機體血糖水平[8-9]。由于達格列凈具有不依賴胰島素就能降低機體血糖水平的特性，因此其可以在一定程度上減輕T2DM患者胰島β細胞負荷，緩解高血糖水平對β細胞造成的毒性損害[10-12]，從而提高患者的空腹胰島素和C肽水平，改善患者的胰島β細胞功能指數(HOMA-β)。本研究結果顯示，治療3個月后，兩組患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均顯著下降，而HOMA-β、空腹胰島素、C肽水平均明顯升高，提示達格列凈治療T2DM患者的臨床效果顯著。T2DM的發生與患者機體的氧化應激狀況異常密切相關，患者過高的血糖水平會促進機體糖類和脂類的氧化反應，而抗氧劑可以減弱這種氧化反應。李明等[13]報道，α-硫辛酸是一種兼具水溶性和脂溶性的抗氧化藥物，進入患者體內后可以生成一種特殊物質減少超氧化物的生成，從而有效保護血管，減少組織損傷，改善機體能量代謝。張利紅等[14]報道，α-硫辛酸不僅能夠減輕糖尿病周圍神經病變患者的氧化應激損傷，同時還能改善患者的血液循環。本研究結果顯示，治療3個月后觀察組患者的SOD、GPx水平顯著高于對照組，MDA水平顯著低于對照組，提示α-硫辛酸治療能顯著改善T2DM患者的氧化應激狀況，與錢巧慧等[15]報道的結果相似。本研究結果顯示，治療3個月后，觀察組患者的血糖水平、氧化應激、胰島功能等的改善狀況以及臨床療效均明顯優于對照組患者，可能與達格列凈聯合α-硫辛酸治療能發揮協同作用，從而使T2DM患者機體氧化應激狀態得到更明顯改善、血液及外周組織對胰島素的敏感性明顯增加等有關。