培美曲塞聯合順鉑在非小細胞肺癌患者中的應用效果

孟金玲

（臨沂市臨沭縣人民醫院腫瘤科，山東臨沂 276700）

肺癌是癌癥中發病率和死亡率較高的一種惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌占80%，由于初期癥狀比較隱匿，因此多數患者確診時已至晚期（IIIB～IV期），錯失手術良機[1]。因此化療成為臨床上治療晚期非小細胞肺癌的主要方式之一，化療可以有效地控制病情進展，延長生命，廣泛應用的是含鉑類的化療方案，聯合用藥可以提高化療效果，如聯合吉西他濱效果顯著，但會造成嚴重的肝腎功能損傷[2]。培美曲塞常用于聯合用藥，且未見其對中性粒細胞的累積毒性，但是臨床上關于其對患者免疫功能的影響研究較少，而免疫功能與腫瘤的發生與進展有著密切關系。本研究主要探討非小細胞肺癌患者應用培美曲塞聯合順鉑的效果及其對免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將臨沂市臨沭縣人民醫院于2019年1月至2020年6月收治的非小細胞肺癌患者78例，按隨機數字表法分為觀察組39例和對照組39例。觀察組男20例，女19例；年齡41～62歲，平均年齡（51.68±7.39）歲；腫瘤分期：IV期8例，IIIB期15例，IIIC期16例。對照組男18例，女21例；年齡39～64歲，平均年齡（50.97±7.26）歲；腫瘤分期：IV期9例，IIIB期13例，IIIC期17例。經計算，兩組一般資料比較無統計學意義差異（P＞0.05），可比。本研究經臨沂市臨沭縣人民醫院醫學倫理委員會批準,所有患者及家屬自愿參加并簽定知情同意書。診斷及分期標準：依據《CSCO原發性肺癌診療指南（2016）中非小細胞肺癌相關診斷標準》[3]。納入標準：①符合上述診斷標準者；②經影像學及病理學證實者；③無手術指征者；④初次確診未接受過相關治療者等。排除標準：①重要器官功能異常者；②合并其他惡性腫瘤者；③對本研究藥物過敏者等。

1.2 治療方法 以順鉑注射液（江蘇豪森藥業，國藥準字H20040813，規格：6 mL∶30 mg）聯合注射用鹽酸吉西他濱（江蘇豪森藥業，國藥準字H20030104，規格：0.2g/支）給予對照組化療，順鉑注射液以25 mg/m2靜脈滴注（滴注時間為1～2 h），第1～3日，鹽酸吉西他濱以1 000 mg/m2靜脈滴注（滴注時間為30 min）；第1日、第8日以順鉑注射液聯合注射用培美曲塞二鈉（ELILILLYANDCOMPANY,國藥準字H20140662，規格：500 mg/瓶）給予觀察組化療，順鉑注射液滴注方式及時間同對照組，培美曲塞二鈉以500 mg/m2靜脈滴注（滴注時間＞10 min），此外，從第1 日開始，葉酸片（北京斯利安藥業，國藥準字H10970079，規格：0.4 mg/片）在化療前7 d予以口服，0.4 mg/次，1次/d，直至培美曲塞停藥后21 d，予維生素B12注射液（山東方明藥業，國藥準字H37021054，規格：2 mL∶0.5 mg）肌肉注射，1 mg/次，每隔9周1次，至化療結束，地塞米松片（浙江仙琚藥業，國藥準字H33020822，規格：0.75 mg/片）在培美曲塞用藥前1 d、當天及次日予以口服治療，4 mg/次，2次/d。1個療程為21 d，兩組均治療3個療程。

1.3 觀察指標 ①經流式細胞儀[貝克曼庫爾特商貿（中國）有限公司，Navios 6 COLORS]檢測外周血T輔助細胞（CD4+）、T淋巴細胞（CD3+）、T抑制細胞CD8+水平，并計算CD4+/CD8+值，治療前后采血方式：采兩組空腹靜脈血各5 mL，經流式細胞儀（上海匯中細胞生物科技有限公司，型號：Cytocounter）檢測。②采用卡氏功能狀態（KPS）[4]評分對兩組治療前后生存質量進行評價（100分），分值越高生存質量越高。③記錄治療期間兩組患者貧血、惡心嘔吐、血小板計數減少等不良反應，并比較兩組不良反應發生率。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件分析，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組患者免疫功能比較 兩組患者CD8+水平治療前后及治療后組間比較均差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者外周血CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平治療后較治療前，均呈升高趨勢，且觀察組患者上述幾項指標水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。如表1示。

表1 兩組患者免疫功能比較(±s)

表1 兩組患者免疫功能比較(±s)

注：與治療前比，＊P＜0.05。CD4+：T輔助細胞；CD8+：T抑制細胞；CD3+：T淋巴細胞；CD4+/CD8+：T輔助細胞和T抑制細胞的比值。

組別 例數 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 68.67±5.3977.01±3.37*36.51±3.5245.28±2.96*41.12±3.3539.99±3.61 0.88±0.29 1.29±0.54*對照組 39 68.35±4.2172.94±2.96*36.34±3.1639.27±3.24*41.28±2.5939.96±3.37 0.81±0.37 1.02±0.44*t值 0.292 5.667 0.224 8.552 0.236 0.038 0.930 2.421 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者KPS評分比較 兩組患者治療前的KPS評分經比較組間差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組均呈升高趨勢，且觀察組比對照組升高幅度更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。如表2。

表2 兩組患者KPS評分比較(±s,分)

表2 兩組患者KPS評分比較(±s,分)

注：與治療前比，＊P＜0.05。KPS：卡氏功能狀態。

組別 例數 治療前 治療后觀察組 39 72.45±4.24 86.24±4.39*對照組 39 72.31±4.68 81.36±5.24*t值 0.138 4.458 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應比較 治療期間，觀察組患者貧血、中性粒細胞減少、血小板計數減少的發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），惡心嘔吐、脫發的發生率組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應比較[例(%)]

3 討論

非小細胞肺癌發展到晚期，如病情得不到合理控制，會導致靶器官受累，影響正常生理功能，導致死亡[5]。化療是治療非小細胞肺癌的有效方式，如何選擇更安全有效的方案是臨床探究的熱點[6]。吉西他濱是抗代謝類抗腫瘤藥物，其主要作用于DNA合成期，可抑制腫瘤生長，但會導致患者出現骨髓抑制等嚴重不良反應[7]。

培美曲塞是一種抗葉酸制劑，通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，順鉑是第一代鉑類抗癌藥物，可以抑制DNA復制并損傷癌細胞膜結構，從而抑制腫瘤生長，二者聯合可以提高化療效果，減輕患者化療過程中的不適，提高其生存質量[8]。T細胞通過釋放化合物及機械力殺死癌細胞，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高反應T細胞功能良好，CD8+屬于抑制性T細胞[9]。培美曲塞藥物毒副作用小，且化療過程中補充葉酸與維生素B12可以有效減輕機體的毒副作用，進而減輕免疫功能損傷。本研究結果顯示，在治療后，觀察組外周血CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平，與對照組比更高，提示培美曲塞聯合順鉑治療可以更有效地改善非小細胞肺癌患者機體免疫功能，與楚文麗等[10]研究一致。本研究結果還顯示，治療后觀察組患者KPS評分均高于對照組，治療期間觀察組患者貧血、中性粒細胞減少、血小板計數減少發生率均低于對照組，提示培美曲塞聯合順鉑治療可以更有效地提高非小細胞肺癌患者生存質量，安全性較高，與李玉梅等[11]研究結果一致。

綜上所述，培美曲塞聯合順鉑化療可以更有效地改善非小細胞肺癌患者免疫功能，同時可抑制腫瘤生長，提高生存質量，安全性更高，值得臨床推廣應用。