凝血指標、D-二聚體及纖維蛋白降解產物在骨折患者中的表達水平及臨床意義

陽 伍

（電子科技大學醫學院附屬綿陽市中心醫院醫學檢驗科，四川綿陽 621000）

骨折患者普遍創傷較為嚴重，骨折附近血管及組織完整性受到破壞，可引起機體內環境紊亂，其中凝血系統、纖溶系統的激活，會形成纖維蛋白降解產物（FDP）、D-二聚體（D-D）,凝血系統、FDP的過度亢奮可導致骨折組織周圍血流不暢、形成血栓，進而誘發深靜脈血栓等并發癥，影響骨折康復[1]。由于骨折患者恢復時間較長，需長期臥床、制動、深靜脈血栓等并發癥的發生率較大。FIB、FDP、D-D作為評價凝血功能的三大重要指標，可用來判斷骨者患者凝血功能是否正常或血栓是否發生[2]。本研究旨在探討凝血指標、D-D及FDP在骨折患者中的表達水平及臨床意義，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年1月至2020年12月綿陽市中心醫院收治的骨折患者76例納入骨折組（四肢長骨骨折20例、四肢非長骨骨折27例、軀干骨骨折29例），另擇同期健康體檢患者76例作為對照組，回顧性收集其臨床資料。骨折組男45例，女31例；年齡20～64歲，平均年齡（51.32±7.31）歲。對照組男43例，女33例；年齡19～65歲，平均年齡（50.38±7.54）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），有可比性。本研究已通過綿陽市中心醫院醫學倫理委員會審核。骨折診斷符合《我國中老年脆性髖部骨折及橈骨遠端骨折骨質疏松診斷標準與WHO診斷標準》[3]中相關診斷標準。納入標準①非陳舊性骨折，無自身免疫性疾病、嚴重感染者；②無惡性腫瘤者；③臨床資料完整者。排除標準：①合并原發性凝血功能障礙者；②處于哺乳期、妊娠期者；③合并心、腦、肺等重要臟器功能障礙者等。

1.2 觀察指標 ①骨折組與對照組外周血凝血酶原時間（PT）、部分活化凝血酶原時間（APTT）、凝血酶時間（TT）水平比較。采集兩組人員的空腹靜脈血3 mL，通過全自動凝血分析儀（生產廠家：武漢科爾達醫療科技有限公司，型號RAC030）檢測凝血指標，包括外周血PT、APTT、TT；②骨折組與對照組血漿纖維蛋白原（FIB）、D-D、FDP水平。采血同①，離心（3 000 r/min，15 min）后取血漿，通過酶聯免疫吸附試驗檢測FIB、D-D、FDP水平；③不同類型骨折患者FIB、D-D、FDP陽性率比較。以D-D＞1.0 mg/L為陽性，FDP＞5μg/mL為陽性，FIB＞4 g/L為陽性，比較四肢長骨骨折、四肢非長骨骨折、軀干骨骨折患者FIB、D-D、FDP陽性率。TT、FIB、D-D、FDP對骨折的診斷效能比較。敏感度＝真陽性患者數/（真陽性患者數＋假陰性患者數）×100%；特異性＝真陰性患者數/（真陰性患者數＋假陽性患者數）×100%；AUC值為ROC曲線下與坐標軸圍成的面積；SE值為樣本均數的標準差；95%CI值為樣本統計量所構造的總體參數的估計區間；最大約登指數為靈敏度與特異性之和減1；最佳截斷點為ROC曲線最佳臨界點。

1.3 統計學分析 應用SPSS 21.0軟件處理分析數據，計量資料及計數資料，使用（±s）及[例(%)]表示，使用t檢驗及χ2趨勢檢驗進行比較。P＜0.05說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 骨折組與對照組患者外周血PT、APTT、TT水平比較 骨折組患者外周血PT、APTT與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），骨折組患者外周血TT短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 骨折組與對照組患者外周血PT、APTT、TT水平比較（±s，s）

表1 骨折組與對照組患者外周血PT、APTT、TT水平比較（±s，s）

PT：外周血凝血酶原時間；APTT：部分活化凝血酶原時間；TT：外周血凝血酶時間。

組別 例數 PT APTT TT對照組 76 11.10±2.2931.43±4.5415.03±1.68骨折組 76 11.25±2.9830.87±4.7214.12±1.90 t值 0.348 0.745 3.128 P值 0.728 0.457 0.002

2.2 骨折組與對照組患者血漿FIB、D-D、FDP水平比較 骨折組患者血漿FIB、D-D、FDP水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 骨折組與對照組血漿FIB、D-D、FDP水平比較（±s）

表2 骨折組與對照組血漿FIB、D-D、FDP水平比較（±s）

FIB：血漿纖維蛋白原；D-D：D-二聚體；FDP：纖維蛋白降解產物。

組別 例數 FIB(g/L) D-D(μg/L)FDP(μg/mL)對照組 76 2.05±0.54 0.62±0.24 2.19±0.84骨折組 76 4.33±0.63 0.81±0.33 3.82±0.57 t值 23.955 4.059 13.998 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 不同類型骨折患者FIB、D-D、FDP陽性率比較 四肢長骨骨折、四肢非長骨骨折、軀干骨骨折患者FIB、D-D陽性率均無統計學差異，四肢非長骨骨折患者FDP陽性率（59.26%）低于四肢長骨骨折、軀干骨骨折患者（85.00%，96.55%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同類型骨折患者FIB、D-D、FDP陽性率比較[例(%)]

2.4 TT、FIB、D-D、FDP診斷骨折的效能分析 TT的AUC明顯低于FIB、D-D、FDP；FIB的AUC明顯高于D-D、FDP，P＜0.05；D-D的AUC明顯高于FDP，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 TT、FIB、D-D、FDP診斷骨折的效能分析

3 討論

骨折患者血管及組織損傷后可釋放大量組織因子進入血液，肢體水腫可壓迫靜脈，共同造成血流減慢、血管內皮功能降低、凝血系統異常激活等，同時術后需長期制動，可導致患者病理性血液凝固性增高，進而產生深靜脈血栓、肺栓塞等凝血異常性疾病，分析骨折患者凝血狀態的改變情況，并探討其臨床特征，可為預防骨折后血栓形成提供依據，進而改善骨折患者預后[4]。

PT可反映外源性凝血系統狀況，APTT可反映內源性凝血系統狀況，TT可反映FIB轉為纖維蛋白時間，均為常見凝血指標，APTT、PT升高、TT降低，提示機體呈高凝狀態[5]。本研究結果顯示，骨折組PT、APTT與對照組比較無統計學差異（P＞0.05），骨折組TT短于對照組（P＜0.05）。分析原因為，與健康人群比較，骨折患者會因受創傷及創傷后的炎癥級聯反應影響，增加釋放凝血酶、血纖維穩定因子，可促進機體將纖維蛋白原裂解，再轉變為纖維蛋白單體到形成纖維蛋白[6]。李艷超等人[7]研究亦顯示，骨折病情嚴重程度及預后與患者凝血功能密切相關，與本研究結果相似。

D-D主要為交聯纖維蛋白的分解產物，臨床常用于反映機體高凝狀態和繼發纖溶亢進，FDP為纖維蛋白或纖維蛋白原分解蛋白單體，同樣可反映機體纖溶亢進，FIB主要由肝細胞合成，在組織和血管損傷期間，FIB可通過凝血酶轉化為纖維蛋白，并成為血栓的基礎構成物質[8]。本研究結果顯示，骨折組患者血漿FIB、D-D、FDP水平高于對照組，提示骨折患者血漿FIB、D-D、FDP水平均升高，處于血液高凝狀態，體內凝血和纖溶機制敏感，需對FIB、D-D、FDP進行監測，預防血栓性疾病的發生。此外本研究結果還顯示，四肢長骨骨折、四肢非長骨骨折、軀干骨骨折患者FIB、D-D陽性率差異均無統計學意義，四肢非長骨骨折患者FDP陽性率（59.26%）低于四肢長骨骨折、軀干骨骨折患者（85.00%，96.55%），分析原因可能為，FDP為纖維蛋白單體，四肢非長骨血管網絡分布較少，四肢長骨血管較大，軀干周邊血管網豐富，因此陽性率較高。 本研究中，通過TT、FIB、D-D、FDP診斷骨折的效能分析結果顯示，其AUC分別為0.634、0.995、0.951、0.823，其中FIB對骨折的診斷效能最高，提示骨折患者的繼發性纖溶活性明顯增強。

綜上所述，骨折患者血漿FIB、D-D、FDP水平升高，可影響凝血功能，FDP水平可一定程度反映不同骨折類型，為骨折患者血液高凝狀態的判斷提供依據。