帕利哌酮緩釋片對女性首發精神分裂癥患者的治療效果觀察

樂東方

（浠水縣精神病醫院精神科，湖北黃岡 438200）

精神分裂癥是一種慢性且嚴重的精神疾患，在女性人群中的發病率較高。患者多伴隨幻覺、錯覺、思維混亂、行為思想異常、焦慮等癥狀和體征，生活質量嚴重下降。針對女性首發精神分裂癥，臨床可采用氨磺必利開展醫治，但易出現肝功能受損等毒副作用，且易影響內分泌功能[1]。帕利哌酮緩釋片可用于治療女性首發精神分裂癥患者，通過對中樞多巴胺2(D2)受體和5-羥色胺2(5HT2A)受體拮抗聯合介導作用，發揮抗精神病效果[2-3]。基于此，浠水縣精神病醫院納入60例女性首發精神分裂癥患者開展研究，分析帕利哌酮緩釋片的治療效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2020年4月至2021年1月就診于浠水縣精神病醫院的女性首發精神分裂癥患者60例，采用隨機數字表法進行分組。對照組30例，年齡23～39歲，平均年齡（30.18±2.15）歲；病程1～3年，平均病程（2.15±0.18）年。觀察組30例，年齡22～38歲，平均年齡（30.14±2.08）歲；病程1～3年，平均病程（2.12±0.23）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經浠水縣精神病醫院醫學倫理委員會審批通過。患者家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合《疾病和有關健康問題的國際統計分類(第10次修訂本)》中關于精神分裂癥的臨床診斷標準[4]；②對本研究所用藥物無過敏史者。排除標準：研究開始前服用過本研究藥物的患者。

1.2 治療方法 對照組患者服用氨磺必利。藥品為氨磺必利片（賽諾菲杭州制藥有限公司，國藥準字J20140080，規格：0.2 g×20片），口服，初始劑量為200 mg/次，1次/d，治療14 d內根據病情酌情增加劑量至800～1 200 mg/d，2次/d。連續治療14 d后，調整劑量為800 mg/d，2次/d。連續治療2個月。觀察組患者服用帕利哌酮緩釋片。藥品為帕利哌酮緩釋片（西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20170010，規格：3 mg×7片），口服，初始劑量3 mg/次，1次/d，治療14 d內根據病情酌情增加劑量至6～12 mg/d，1次/d。連續治療14 d后，調整劑量為10 mg/d，1次/d。連續治療2個月。

1.3 評價指標 ①精神病評定量表（BPRS）、副反應量表（TESS）評分。BPRS量表[5]評分范圍為7～126分。分值越高，代表病情越嚴重。TESS量表[6]評分范圍0～136分。分值越高，代表副反應越嚴重。②血清催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）值。清晨空腹采集靜脈血5 mL，離心10 min，離心速率為2 000 r/min,留取上清液置于-20°C條件下待檢測。PRL、E2、P值用化學發光法檢測。醫療器械：全自動生化分析儀（北京九強生物技術股份有限公司，京械注準20162401414，型號V2.0.）。③血清丙氨酸轉氨酶(ALT)、血清總膽紅素（TBil）、堿性磷酸酶（ALP）值。清晨空腹采集靜脈血10 mL，離心10 min，離心速率為3 000 r/min,留取上清液置于-20°C條件下待檢測。ALT值用酶聯免疫吸附試驗ELISA檢測。TBil值用生物化學需氧量BOD微板法檢測。ALP值用腺嘌呤核糖核苷酸AMP法檢測。醫療器械：全自動生化分析儀。

1.4 統計學分析 使用SPSS 22.0軟件完成本研究統計學分析。計數資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者精神狀況比較 治療2個月后，兩組患者BPRS量表評分低于治療前，且觀察組更低于對照組；觀察組患者TESS量表評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者精神狀況比較（±s,分）

表1 兩組患者精神狀況比較（±s,分）

注：與本組治療前比較，＊P＜0.05。BPRS：精神病評定量表；TESS：副反應量表。

分組 例數 BPRS TESS治療前 治療2個月后觀察組 30 65.75±11.13 10.61±5.18* 20.78±3.17對照組 30 66.74±11.15 24.12±8.16* 34.12±4.56 t值 0.344 7.656 13.157 P值 0.732 0.000 0.000

2.2 兩組患者內分泌功能比較 治療2個月后，兩組患者PRL值均高與治療前，但觀察組低于對照組；兩組患者E2、P指標值均低于治療前，且觀察組E2、P指標值更低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者內分泌功能比較（±s）

表2 兩組患者內分泌功能比較（±s）

注：與本組治療前比較，＊P＜0.05。

分組 例數 血清催乳素（PRL） 雌二醇（E2）（mg/dL) 孕酮（P）(pmol/L)治療前 治療2個月后 治療前 治療2個月后 治療前 治療2個月后觀察組 30 14.61±2.23 62.61±5.09* 154.31±2.72 72.54±2.21* 135.21±2.23 111.88±0.65*對照組 30 14.59±2.17 84.12±8.48* 154.32±2.76 104.11±2.33* 135.24±2.21 118.23±1.13*t值 0.035 11.912 0.014 53.913 1.797 26.680 P值 0.972 0.000 0.989 0.001 0.078 0.001

2.3 兩組患者肝功能指標比較 治療2個月后，兩組患者ALT、TBil、ALP指標值均高于治療前，但觀察組患者上述指標值均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

臨床研究表明，氨磺必利主要通過肝臟排泄，易引發肝功能受損等毒副作用，導致患者血液中催乳素水平升高，引發乳溢、閉經等不良癥狀[7]。近年來，帕利哌酮緩釋片在治療女性首發精神分裂癥疾病方面得到一定的應用，具有對血糖、血脂代謝影響小的優點[8]。

本研究結果顯示，接受帕利哌酮緩釋片治療后，觀察組患者BPRS、TESS評分、血清PRL、E2、P、ALT、TBil、ALP指標值，較接受氨磺必利治療的對照組患者更好（P＜0.05），證明帕利哌酮緩釋片的療效更佳。

BPRS是評估精神分裂癥患者病情嚴重的有效量表，其評分越高，代表病情越重。TESS量表是評估藥物不良反應的有效量表，其評分越高，代表不良反應越嚴重。PRL是腺垂體分泌的一種蛋白質激素。E2是一種雌激素類物質，當脂質代謝和內分泌紊亂時，其水平值呈現上升趨勢。ALT是機體內參與氨基酸代謝的酶，在肝臟中含量最高，是肝細胞損傷的敏感指標。ALT在肝細胞中主要分布在肝細胞胞漿里。當肝細胞發生損害時，肝細胞胞漿中的ALT就會被釋放入血液中，造成血清ALT水平值升高，從而反映肝功能損害情況。TBil是由間接膽紅素進入肝臟后，在肝臟內葡萄糖醛酸基轉移酶等作用下，與葡萄糖醛酸結合生成的。膽紅素由死亡的紅細胞而來，是判斷肝功能的重要指標。膽紅素會通過肝臟轉化而形成膽汁，排入膽管。當肝臟細胞發生病變時，肝細胞損傷結痂、硬化，壓迫膽小管，TBil排泄受阻，膽紅素不能正常轉化代謝，會造成血清中TBil水平值偏高。ALP是一種能夠將對應底物去磷酸化的酶，是反映肝腎功能的指標,如果這項數值偏高,說明肝腎功能存在著一定的代謝障礙。帕利哌酮緩釋片中的帕利哌酮為利培酮代謝衍生類抗精神病藥物，其主要抗精神病癥狀機制為高效結合D2和5-HT受體,活性維持時間均＞24 h，血藥濃度較為穩定，且主要通過腎臟代謝，較少通過肝臟代謝，能夠減輕對肝臟的損傷，患者服用后的肝功能指標ALT、TBil、ALP升高幅度更小，可減少毒副作用，患者服用后其TESS量表評分更低；另外，帕利哌酮緩釋片是一種長效制劑，采用獨特的滲透泵藥物控釋技術，可選擇性作用于多巴胺神經系統，準確控制藥物的釋放，延緩藥物在腸道內的釋放，持續性保證血漿藥物濃度處于穩定狀態，從而保持穩定的治療效果，更有效控制精神分裂癥癥狀[9]。此外，帕利哌酮緩釋片不會引起嚴重的脂質代謝和內分泌紊亂，更適用于臨床治療[10]。

綜上所述，帕利哌酮緩釋片用于女性首發精神分裂癥患者臨床治療中的療效更佳，且副反應更少，對內分泌功能、肝功能的影響更小，值得臨床推廣。