唑來膦酸聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的效果觀察

何春蓮，羅菊英

（怒江傈僳族自治州人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，云南怒江傈僳族自治州 673299）

絕經(jīng)后女性由于雌激素減少，其骨吸收過程較短，成骨過程較長，容易引起絕經(jīng)后骨量丟失而誘發(fā)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（postmenopausal osteoporosis，PMO），臨床發(fā)病率較高。目前，臨床多以藥物治療PMO，常用藥物包括唑來膦酸、阿侖膦酸鈉，二者可增加患者骨密度。阿侖膦酸鈉單獨使用對部分病情嚴重患者療效欠佳[1]。唑來膦酸作為雙膦酸鹽，可有效抑制骨吸收，提高骨密度，增加骨強度，目前其多用于骨質(zhì)疏松癥的臨床治療中[2]。但目前關(guān)于唑來膦酸聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療PMO的研究較少，基于此，本研究選取80例PMO患者進行療效分析，結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年6月于怒江州人民醫(yī)院就診的80例PMO患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各40例。觀察組患者年齡50～75歲，平均年齡（65.70±2.97）歲；體 質(zhì) 量 指 數(shù)（BMI）18～26 kg/m2，平 均BMI（22.17±0.81）kg/m2。對照組患者年齡51～74歲，平均年齡（65.63±3.05）歲；BMI 19～27 kg/m2，平均BMI（22.26±0.78）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)怒江傈僳族自治州人民醫(yī)院醫(yī)學研究倫理委員會審核批準?；颊呒凹覍僦椴⒑炇鹬橥鈺?。納入標準：①符合《中國人骨質(zhì)疏松癥診斷標準專家共識（第三稿·2014版）》中相關(guān)標準[3]；②絕經(jīng)1年以上者。排除標準：①繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥者；②伴其他代謝性骨病史者；③伴嚴重心臟、肝腎疾病者；④伴感染性疾病、自身免疫性疾病者；⑤伴原發(fā)性、繼發(fā)性甲狀腺機能亢進者；⑥近6個月內(nèi)行骨質(zhì)疏松癥相關(guān)治療者；⑦對本研究所用藥物有過敏史者。

1.2 治療方法 兩組患者均進行碳酸鈣D3片[海南賽立克藥業(yè)有限公司，國藥準字H20183358，規(guī)格：每片含碳酸鈣1.5 g（相當于鈣600 mg）及維生素D3 125 IU]口服治療，1片/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上，給予對照組患者阿侖膦酸鈉片（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20073984，規(guī)格：10 mg）口服，10 mg/次，1次/d。在對照組治療基礎(chǔ)上給予觀察組患者唑來膦酸（吉林省西點藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司，國藥準字H20041967，規(guī)格：4 mg）4 mg靜脈滴注，維持量＜50滴/min，1次/3個月。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標 ①血漿Ⅰ型膠原羧基端交聯(lián)肽（CTX-I）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b）水平。抽取患者治療前、治療3、6個月后的空腹靜脈血5 mL，肝素抗凝，3 500 r/min離心15 min，取血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血漿CTX-I、TRACP-5b水平。②疼痛評分。采用視覺模擬評分法（VAS）[4]評估患者治療前、治療3、6個月后的疼痛程度，總分0～10分，無痛為0分，輕度疼痛為1～3分，中度疼痛為4～6分，重度疼痛為7～10分。③生活質(zhì)量。采用生存質(zhì)量測定量表簡表[5]評估患者治療前、治療6個月后的生活質(zhì)量，主要包括心理狀態(tài)、生理功能、社會關(guān)系、環(huán)境4個維度，各維度總分均為0～100分，得分越高表示患者生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 21.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血漿CTX-I、BGP水平比較 與治療前比較，治療3、6個月后，兩組患者血漿CTX-I、TRACP-5b水平均降低，且觀察組患者上述指標低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血漿CTX-I、TRACP-5b水平比較（±s）

表1 兩組患者血漿CTX-I、TRACP-5b水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療3個月后比較，#P＜0.05。CTXI：Ⅰ型膠原羧基端交聯(lián)肽；TRACP-5b：抗酒石酸酸性磷酸酶-5b。

組別 例數(shù) CTXI(μg/L) TRACP-5b((U/L)治療前 治療3個月后 治療6個月后 治療前 治療3個月后 治療6個月后觀察組 40 0.90±0.21 0.52±0.17* 0.26±0.06*# 5.27±1.41 2.57±0.98* 1.82±0.55*#對照組 40 0.89±0.22 0.64±0.19* 0.37±0.11*# 5.23±1.38 3.19±1.07* 2.28±0.76*#t值 0.208 -2.977 -5.552 -0.111 -2.340 -2.686 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者疼痛評分比較 與治療前比較，治療3、6個月后，兩組患者VAS評分均降低，且觀察組患者該評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者疼痛評分比較（±s，分）

表2 兩組患者疼痛評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療3個月后比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療3個月后 治療6個月后觀察組 40 7.46±0.32 4.18±0.71* 2.11±0.28*#對照組 40 7.50±0.35 5.26±1.09* 3.29±0.40*#t值 -0.462 -4.547 -13.237 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者生活質(zhì)量比較 治療6個月后，兩組患者生心理狀態(tài)、生理功能、社會關(guān)系、環(huán)境評分均高于治療前，且觀察組患者生活質(zhì)量各項評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量比較（±s，分）

表3 兩組患者生活質(zhì)量比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 心理狀態(tài) 生理功能 社會關(guān)系 環(huán)境治療前 治療6個月后 治療前 治療6個月后 治療前 治療6個月后 治療前 治療6個月后觀察組 40 55.63±5.12 89.68±3.02* 50.98±5.0990.21±3.35* 50.33±8.5487.37±6.55* 49.15±8.09 88.31±7.28*對照組 40 55.65±5.05 74.67±3.67* 51.10±5.1474.92±4.11* 49.67±7.6872.35±6.47* 49.18±8.11 71.29±6.27*t值 -0.015 17.298 -0.091 15.794 0.315 8.936 -0.014 9.703 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

PMO主要特征為骨脆性增加、骨密度和骨質(zhì)量低下等，可致患者出現(xiàn)腰背疼痛、呼吸功能下降等情況，嚴重影響患者身體健康和生活質(zhì)量。阿侖膦酸鈉作為骨代謝調(diào)節(jié)劑，在PMO的防治中效果顯著，但其單用療效不夠理想[6]。因此，臨床亟需探尋一種有效治療方案以進一步提高PMO的治療效果。

CTX-I為破骨細胞在骨吸收過程中降解所產(chǎn)生的骨I型膠原降解物，為反映骨吸收情況的特異性標志物；TRACP-5b作為骨代謝指標物之一，可反映機體骨代謝情況。PMO患者由于破骨細胞活性增強，可致血漿CTX-I、TRACP-5b水平較高，進而加重病情進展。本研究中治療3、6個月后，觀察組患者血漿CTX-I、TRACP-5b水平低于對照組（P＜0.05），提示唑來膦酸聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療PMO可改善其骨代謝。分析其原因可能在于唑來膦酸、阿侖膦酸鈉聯(lián)合使用可協(xié)同發(fā)揮抗骨吸收作用，促進破骨細胞凋亡，有效降低骨轉(zhuǎn)化率，進而降低血漿CTX-I、TRACP-5b水平，改善機體骨代謝；且唑來膦酸在有效抑制破骨活性，抑制骨吸收的同時，可明顯提高成骨細胞增殖分化，提高骨密度，控制機體病情進展[7]。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后VAS評分低于對照組，生活質(zhì)量評分高于對照組（P＜0.05），說明唑來膦酸聯(lián)合阿侖膦酸鈉可緩解PMO患者疼痛，同時提高其生活質(zhì)量。

綜上所述，唑來膦酸聯(lián)合阿侖膦酸鈉可降低PMO患者血漿CTX-I、TRACP-5b水平，改善其骨代謝及疼痛程度，進而提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣應用。