二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片在多囊卵巢綜合征內分泌紊亂患者治療中的應用研究

胥 娟

（江陰市人民醫院內分泌科，江蘇 無錫 214400）

多囊卵巢綜合征屬于女性常見內分泌疾病，月經紊亂、卵巢增大、不孕、高雄激素血癥、代償性高胰島素血癥等為其常見臨床表現，對婦女身心健康造成嚴重影響。針對該病，臨床上主要以炔雌醇環丙孕酮片來調節患者的內分泌，但單獨使用該藥物往往效果不甚理想[1]。隨著研究的深入，發現胰島素增敏劑在多囊卵巢綜合征內分泌紊亂的治療中發揮了重要的作用，二甲雙胍可以通過對糖代謝的調節，增強周圍組織對葡萄糖的攝入，進而抑制肝糖原的產生，改善機體內分泌和代謝情況[2]。基于此，本研究將二甲雙胍用于多囊卵巢綜合征內分泌紊亂患者的臨床治療中，旨在探討其聯合炔雌醇環丙孕酮片對患者機體代謝水平與性激素水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將江陰市人民醫院2018年3月至2020年9月收治的80例多囊卵巢綜合征內分泌紊亂患者分為對照組（40例）與觀察組（40例）。對照組患者年齡21～41歲，平均（28.75±6.02）歲；病程5個月 ～5年，平均（11.64±1.08）個月；體質量指數（BMI）23～28 kg/m2，平均（25.56±1.42） kg/m2。觀察組患者年齡20～40歲，平均（28.50±5.28）歲；病程3個月 ～ 5年，平均（11.77±1.21）個月；BMI 23～29 kg/m2，平均（25.59±1.61） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《多囊卵巢綜合征診治標準專家共識》[3]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；合并月經失調、不孕、多毛、肥胖等臨床表現者；入組前3個月未服用過激素、避孕藥等藥物進行治療者；意識清晰，對本研究具有較高配合度者等。排除標準：患有子宮器質性疾病者；合并其他內分泌紊亂疾病者；肝腎功能不全者；對本研究藥物存在過敏史者等。本研究經江陰市人民醫院醫學倫理委員會批準；同時，所納入患者均已自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者于月經第5天口服炔雌醇環丙孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20065479，規格：每片含醋酸環丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg），1片/d，于每晚口服，需連續服用21 d，待下次月經第5天開始服用下個周期。在上述治療的基礎上，觀察組患者給予0.5 g鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規格：0.5 g/片）進行治療，3次/d。兩組均服用3個月經周期。

1.3 觀察指標 ①對兩組患者治療后的臨床療效進行比較，分為顯效（患者的排卵和月經恢復正常，卵巢形態與體積恢復正常）、有效（治療后患者排卵和月經改善，卵巢縮小，與治療前相比縮小1/2以上）、無效（治療后患者排卵、月經與治療前比未有改善，卵巢體積縮小＜治療前的1/2，甚至增大），總有效率=顯效率+有效率[3]。②記錄兩組患者的排卵和妊娠情況，包括排卵率（采用B超檢測患者卵泡發育情況，并計算排卵率）、正常妊娠率、月經稀少率（一次月經量＜30 mL或1 d僅使用1～2張衛生巾，且未滿衛生巾的1/3）、流產率。③對兩組患者治療前后糖代謝水平進行比較，分別采集患者空腹靜脈血5 mL，采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（FBG）水平，采用增強化學發光免疫分析法檢測空腹胰島素（FINS）水平，并計算胰島素抵抗（HOMA-IR）水平，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。④對比兩組患者治療前后的睪酮（T）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）水平，采集血液方法同③，進行離心處理，轉速為3 000 r/min，離心10 min后取上層血清，使用全自動生化免疫分析儀對其進行檢測。

1.4 統計學方法 應用SPSS 23.0統計軟件分析本研究數據，計數資料（臨床療效、排卵率、妊娠率、月經稀少率、流產率）以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料（FINS、FBG、HOMA-IR、T、LH、E2、FSH 水平）以 (±s)表示，行t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 排卵和妊娠情況 觀察組患者排卵率、妊娠率均較對照組顯著升高，月經稀少率較對照組顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；觀察組患者流產率低于對照組，但經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者排卵和妊娠情況比較[ 例(%)]

2.3 代謝水平 與治療前比，治療后兩組患者FINS、FBG、HOMA-IR水平均顯著降低，且觀察組較對照組顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者代謝水平比較(?±s)

表3 兩組患者代謝水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FINS：空腹胰島素；FBG：空腹血糖；HOMA-IR：胰島素抵抗。

組別 例數 FINS(mIU/mL) FBG(mmol/L) HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 13.82±2.95 11.72±2.52* 7.59±0.49 5.58±0.52* 2.84±0.34 2.01±0.33*觀察組 40 13.77±3.14 8.42±1.55* 7.55±0.69 4.52±0.51* 2.89±0.36 1.56±0.25*t值 0.073 7.055 0.299 9.204 0.639 6.874 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 T、LH、E2、FSH水平 與治療前比，治療后兩組患者T、LH、FSH水平均顯著降低，且觀察組較對照組顯著降低；E2水平顯著升高，且觀察組較對照組顯著升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者T、LH、E2、FSH水平比較(?±s)

表4 兩組患者T、LH、E2、FSH水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。T：睪酮；LH：促黃體生成素；E2：雌二醇；FSH：促卵泡生成素。

組別 例數 T(nmol/L) LH(IU/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 4.91±0.43 2.73±0.33* 16.31±2.75 8.63±3.85*觀察組 40 4.92±0.42 1.44±0.32* 16.33±2.85 5.12±3.53*t值 0.105 17.749 0.032 4.250 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 E2(pmol/L) FSH(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 17.84±3.13 83.63±23.21* 6.22±1.05 4.89±1.75*觀察組 40 18.39±2.75 119.85±23.22* 6.21±1.22 3.56±1.52*t值 0.835 6.977 0.039 3.629 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

目前女性多囊卵巢綜合征的發病機制尚不明確，臨床研究認為，其可能與藥物、炎癥、環境、生活方式和遺傳等多種因素相關[4]。對于多囊卵巢綜合征患者，需要重點調整女性的內分泌代謝情況，改善患者的激素水平，對其多使用藥物治療，通過抑制垂體分泌黃體生成素，改善雄性激素分泌，從而調節月經紊亂，提高妊娠率[5]。炔雌醇環丙孕酮片中含有炔雌醇、醋酸環丙孕酮等成分，可促進患者免疫球蛋白與性激素之間的結合，通過口服治療可以降低身體中的黃體生成素水平，改善月經稀發的癥狀，有利于維持機體代謝水平，抑制促性腺激素的分泌，降低T水平，但值得注意的是，炔雌醇環丙孕酮片具有加重多囊卵巢綜合征高胰島素血癥的風險，對于改善患者的內分泌紊亂效果欠佳[6]。

研究表明，高胰島素血癥與高雄激素血癥之間存在惡性循環的關系，高雄激素血癥可直接或間接地導致葡萄糖代謝異常，加速卵泡閉鎖，進而引起胰島素抵抗[7]。二甲雙胍作為常見的胰島素增敏劑之一，可增強外周組織對葡萄糖的吸收與利用，從而改善機體糖代謝，抑制身體肝糖原的輸出和再生，利于提升身體對于胰島素的靈敏程度，對于改善機體胰島素抵抗具有重要價值[8]。本研究中，與對照組比，觀察組患者總有效率、排卵率、妊娠率均顯著升高，月經稀少率、FINS、FBG、HOMA-IR水平均顯著降低，提示針對多囊卵巢綜合征內分泌紊亂，采取二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片治療，可有效調節患者機體的代謝水平，改善患者的排卵和妊娠情況，提升治療效果；同時，觀察組患者流產率較對照組降低，但組間比較，差異無統計學意義，則說明了聯合使用二甲雙胍可提高患者的妊娠率，但可能由于本研究所觀察樣本量少或其他因素限制，所導致流產率的差異無統計學意義。

LH、E2、FSH作為臨床常見的性激素水平指標，對多囊卵巢綜合征患者內分泌情況具有一定的判斷意義，T水平的異常增高可導致葡萄糖載體蛋白的數量和效能減少，誘發胰島素抵抗，從而產生高胰島素血癥，作用于卵巢受體，進而合成雄激素，刺激LH、FSH的過量分泌，抑制E2的產生[9]。本研究中，治療后觀察組患者T、LH、FSH水平均顯著低于對照組；E2水平顯著高于對照組，提示了聯合二甲雙胍治療，可更有利于調節多囊卵巢綜合征患者的內分泌，進而改善患者內分泌紊亂情況，加快患者恢復。究其原因可能為，炔雌醇環丙孕酮片可通過促進性激素結合免疫球蛋白的生成，減少游離T水平，抑制LH的異常分泌，從而減少卵巢內雄激素的生成，起到調節激素水平平衡的作用；而二甲雙胍作為降糖藥物，可影響肝細胞、脂肪、肌細胞及胰腺細胞對葡萄糖的利用與提取效率，調節脂代謝紊亂，提升外周組織胰島素的敏感性，打破高胰島素血癥導致的雄性激素過度分泌的惡性循環，從而加強減少促性腺激素與雄激素的生成與分泌的作用[10]。

綜上，針對多囊卵巢綜合征內分泌紊亂，采用二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片治療，可有效調節患者內分泌功能，改善患者機體代謝水平，進而提高排卵率與妊娠率，改善患者內分泌紊亂情況，效果顯著，值得在臨床中開展推廣。