7種肺癌自身抗體的臨床檢測意義

張 振 李 航 朱彥杰

開封市中心醫院(河南 開封 475000)

肺癌已經變成全球癌癥死亡的主要原因之一,是危及人類生命安全的一個因素[1]。目前每個國家肺癌患病率、死亡率均隨時間組間增高,且在中國肺癌的發病率是癌癥中最高的。據相關臨床指南介紹,肺癌患者根據臨床分期不同,其5年生存率也不同:0期(90%),Ⅰ期(60%),Ⅱ期(40%),Ⅳ期(5%)[2]。影響肺癌患者生存率、死亡率的因素可能是早期肺癌患者無明顯臨床癥狀以及目前醫療技術水平有限,臨床上無檢測早期肺癌安全有效的方法,所以大部分肺癌患者被確診時已經到癌癥中晚期,其生存率很低且死亡率高[3]。目前肺癌診斷方法主要有X線放射檢查、電子計算機斷層掃描(Computed tomography,CT)、磁共振顯像(Magnetic resonance imaging,MRI)等輔助檢查和血清學標志物篩查。目前臨床上診斷肺癌廣泛使用低劑量螺旋計算機斷層掃描技術(Low dose spiral computed tomography,LDCT)和血清學標志物進行篩查[4]。其中LDCT是目前診斷肺癌常用的一種方法,它的優點是較為可靠、陽性率相對高;其缺點為對于肺癌診斷長期臨床隨訪、醫療負擔重、假陽性率高等,長期輻射劑量也可能會導致機體發生癌變[5]。據相關研究報道,癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、前胃泌素釋放肽(Pro gastrin releasing peptide,ProGRP)等對肺癌具有一定診斷價值,在療效監測中應用較廣,但對肺癌早期診斷無顯著意義[6]。因此,找到靈敏度、特異度高的腫瘤標志物對預測早期肺癌具有重要意義。本研究探究7種肺癌自身抗體指標在早期肺癌中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年2月至2020年2月本院就診的肺癌患者180例(觀察組)和體檢健康者80例(對照組)。觀察組納入標準:(1)全部患者病理結果根據世界衛生組織(WHO)肺癌組織學分型及分期標準[7]確認為肺癌;(2)全部患者均初診及未進行放療、化療、手術治療,且無其他疾病;(3)無并發其他腫瘤且臨床資料完整。排除標準:(1)未確診為肝癌者;(2)行放化療及手術者;(3)合并心、肝、腎等嚴重器質性病變者;(4)臨床資料不完整者。觀察組男性112例,女性68例,年齡33～75(58.46±9.57)歲;按照病理分型腺癌(101例),鱗癌(79例);按照有無吸煙史分為:有吸煙史(123例),無吸煙史(57例);按照TNM分期:Ⅰ期23例,Ⅱ期14例,Ⅲ期70例,Ⅳ期73例。對照組中男性(66例),女性(14例),年齡35～73(52.67±8.28)歲,對照組均無急、慢性疾病。

1.2方法 所有對象空腹8～12h采集靜脈血3～5ml于血清管中,以3000r/min離心5～10min,分離出血清存放在超低溫冰箱中,最終集中檢測。采用酶聯免疫吸附法檢測血清中抑癌基因53(Tumor suppressor gene 53,P53)、蛋白基因產物9.5(Protein gene product 9.5,PGP9.5)、性別決定基因家族2(Sex determining gene family 2,SOX2)、腫瘤/睪丸抗原G抗原7(Tumor/testis antigen G antigen 7,GAGE7)、ATP結合RNA解旋酶(ATP binding RNA helicase,GBU4-5)、黑色素瘤抗原A1(Melanoma antigen A1,MAGEA1)、腫瘤相關基因(Tumor related genes,CAGE)的自身抗體水平。自身抗體檢測試劑均由中國杭州凱保羅生物技術有限公司生產,運用酶標儀(Thermo公司)行臨床檢測。

1.3評估指標 7種自身抗體陽性參考標準[8]:CAGE(>7.3U/mL)、MAGEA1(>11.9U/mL)、GBU4-5(>7.0U/mL)、GAGE7(>14.4U/mL)、SOX2(>10.3U/mL)、PGP9.5(>11.1U/mL)、P53(>13.1U/mL)。

2 結果

2.1對比兩組血清自身抗體檢測水平 觀察組患者血清中P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE水平均高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組血清中自身抗體檢測水平比較

2.2不同病理類型肺癌患者7種自身抗體檢測結果比較 鱗癌組血清P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE均高于腺癌組(P<0.05),見表2。

表2 不同病理類型肺癌患者7種自身抗體檢測結果比較

2.3自身抗體單項檢測和7種自身抗體聯合檢測對肺癌患者診斷效能評價 通過ROC曲線分析得出,7種自身抗體聯合檢測的敏感性(73.4%)和ROC曲線下面積AUCROC(0.930)均高于單項檢測。見表3。

表3 各自身抗體單項檢測與7種自身抗體聯合檢測診斷效能(U/mL,%)

圖1 自身抗體單項檢測和聯合檢測診斷肺癌的ROC曲線

3 討論

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤,具有較高死亡率,且5年生存率較低,隨著疾病進展至肺癌晚期,患者的生活質量下降,隨時會面臨死亡[9]。醫學界至今未發現引發肺癌的確切病因,可能與生活環境、吸煙、自身免疫情況等多個因素有關[10]。目前臨床上對于肺癌檢測主要采用血清中腫瘤標志物,其中有CEA、ProGRP等[11]。隨著醫療技術水平發展,醫學界對于可早期診斷肺癌的手段尤其重視,目前需要解決的問題是研發一種對患者安全有效的技術或輔助LDCT診斷早期肺癌[12-13]。

本研究結果表明,肺癌患者血清中P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE水平均高于對照組,這與練敏芳[14]研究結果較為一致,表明7種自身抗體在健康者血清中含量較低,通過這7種自身抗體能夠明顯區別肺癌患者和健康人群。已有徐思璞等[15]研究表明P53抗體的產生與多種癌癥發生有關,PGP9.5增加腫瘤細胞周期蛋白異常可能會造成體細胞生長無法控制,SOX2在肺癌、乳腺癌等多種腫瘤組織中表達,而且癌細胞遠處轉移的能力和SOX2抗體的表達相關,MAGE-A被證實與肺癌相關。GBU4-5、CAGE與不同血清標志物聯合明顯提高肺癌診斷效率[16]。GAGE7有抗細胞凋亡作用,這種抗體在早期肺鱗狀細胞癌中能檢測出[17]。在自身抗體單項檢測中,P53、PGP9.5、MAGEA1、CAGE自身抗體敏感性較低,診斷效能差。本研究通過ROC曲線分析得出,7種自身抗體聯合檢測的敏感性(73.4%)和ROC曲線下面積AUCROC(0.930)均高于單項檢測,這表明7種自身抗體聯合檢測可提高診斷效能,與趙娟[8]等研究報道的7種自身抗體聯合檢測的結果不符。原因可能與所選研究對象、檢測方法不相同等因素有關。

綜上所述,7種肺癌自身抗體對早期診斷肺癌有重要的檢測意義,肺癌自身抗體檢測對肺癌病理分型的判斷也有一定的價值。但本研究中存在不足為單中心研究,樣本量較少,可能對肺癌自身抗體在病理為分型中的陽性率有影響,因此需要進一步擴大樣本量進一步研究為早期肺癌診斷提供可靠價值。