聚乙二醇干擾素α-2a對HBV/HCV重疊感染患者療效、肝功能及炎性因子的影響

馮小麗 張運希 唐 偉

安陽市中醫院(河南 安陽 455000)

HBV/HCV重疊[1]是患者患有乙肝和丙肝兩組疾病。乙肝是由乙型肝炎病毒感染所致,可致使肝臟產生大面積炎癥壞死和肺部纖維化,使患者出現乏力、食欲減退、肝區不適等癥狀。丙肝是由丙型肝炎病毒感染所致,易發展為慢性丙型肝炎。兩種疾病都是經輸血、針刺、性傳播及母嬰傳播。都會給患者帶來嚴重的并發癥,共同發生會使患者病情進一步加重,甚至威脅到生命安全。因此,需要及時治療。臨床通常通過阻止病毒的發展進行治療。替諾福韋[2]是經磷酸腺苷類似物水解后形成,能夠和細胞酶結合形成二磷酸替諾福韋,可作為DNA鏈終止劑與5′-三磷酸脫氧腺苷競爭,從而到病毒DNA鏈上,進而終止病毒DNA的復制,阻止病毒的繁衍,阻止肝細胞進一步遭到破壞。再加上聚乙二醇干擾素α-2a與相應受體結合,能夠激活酪氨酸激酶,從而誘導大量的下游蛋白發揮作用,促使病毒DNA被消滅,同時,聚乙二醇干擾素α-2a能夠維持Th1和Th2水平的平衡,從而增強機體的免疫能力,促使免疫因子作用與病毒,致使病毒數量減少,使患者得到康復。基于此,本文旨在探討聚乙二醇干擾素α-2a聯合替諾福韋治療HBV/HCV重疊感染患者療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年3月-2020年3月HBV/HCV重疊感染患者82例作為實驗對象。按照抽簽隨機數字表法分為兩組。對照組41例,其中男21例,女20例;年齡:20～30歲,平均年齡(25.97±3.54)歲;病程1～3月,平均病程(2.38±1.21)月;體重55～78kg;平均體重(61.97±3.45)kg;空腹血糖(5.26±0.84)mmol/L。觀察組41例,其中男20例,女21例;年齡:20～30歲,平均年齡(25.64±2.67)歲;病程1～3月,平均病程(2.67±0.43)月;體重56～79kg;平均體重(62.67±3.27)kg;空腹血糖(5.31±0.67)mmol/L。兩組患者資料無統計學意義(P<0.05)。納入標準:(1)符合慢性乙型肝炎中醫診療指南(2018年版)[3]判斷標準。(2)符合丙型肝炎防治指南(2019年版)[4]判斷標準。(3)經過患者及患者家屬同意并簽訂知情權同意書。(4)入組前無抗病毒史和服藥史。排除標準:(1)排除資料不齊全的患者。(2)排除合并其他肝炎病毒感染的患者。(3)排除合并其他疾病發生的患者。(4)排除妊娠期和哺乳期婦女。此實驗未采用過激手段,經過醫院倫理委員會批準。

1.2方法 對照組41例替諾福韋(葛蘭素史克(天津)有限公司.國藥準字:H20153090.規格:300mg,30片)口服,每日一次,一次一片治療。觀察組41例在對照組基礎上加用聚乙二醇干擾素α-2a(上海羅氏制藥有限公司.國藥準字:J20120075.規格:180μg/0.5ml/支/盒)腹部或大腿皮下注射,每次180mg,每周1次。兩組患者共治療6個月。

1.3觀察指標 (1)對比臨床療效:顯效:患者臨床癥狀消失;乙肝表面抗原在0～0.5ng/ml,乙肝表面抗體在0～10miu/ml,乙肝e抗原在0～0.5PEIU/ml,乙肝e抗體在0～0.2PEIU/ml,乙肝核心抗體在0～0.9PEIU/ml。有效:患者臨床癥狀得到改善;乙肝表面抗原在0.5～1ng/ml,乙肝表面抗體在0～5miu/ml,乙肝e抗原在0.5～1PEIU/ml,乙肝e抗體在0～0.1PEIU/ml,乙肝核心抗體在0～0.5PEIU/ml。無效:患者癥狀未得到改善或者患者病情加重。(2)肝功能:患者空腹,抽取3ml血液,采用離心機進行操作,離心機轉速3500r/rain,時間15min,分離后取上清,采用全自動生化分析儀進行檢驗兩組患者丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、總膽紅素(TBil)水平變化 。(3)細胞因子:患者空腹,抽取3ml血液,采用離心機進行操作,離心機轉速3500r/rain,時間15min,分離后取上清,采用雙抗體夾心法檢測兩組患者體內白介素10(IL-10)、白介素12(IL-12)、白介素18(IL-18)。

2 結果

2.1對比兩組臨床療效 觀察組總有效率高于對照組,具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 對比兩組患者的臨床效果

2.2肝功能 兩組患者肝功能指標比較,干預前兩組患者ALT、AST、TBil以及GGT數值差異比較無統計學意義(P>0.05),干預后降低,其中觀察組ALT、AST、TBil以及GGT數值較對照組低。具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 對比兩組患者治療前后肝功能

2.3細胞因子 兩組患者細胞因子指標比較,干預前兩組患者IL-10、IL-12、IL-18數值差異比較無統計學意義(P>0.05),干預后降低,其中觀察組IL-10、IL-12、IL-18數值較對照組低。具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 對比兩組患者治療前后細胞因子

3 討論

丙型肝炎和乙型肝炎是由一種病毒感染引起的肝炎,其傳播途徑相似,可通過輸血、針刺、吸毒、母嬰等途徑傳播,發病時患者出現乏力、食欲下降、惡心等一系列癥狀。丙型肝炎[5]血清中正鏈HCV-RNA在肝細胞內復制和乙型肝炎[6]血清中正鏈HBV-DNA在肝細胞內復制,導致肝細胞損傷,促使大量中性粒細胞和嗜堿性粒細胞作用與損傷部位,進而產生炎性反應,引起患者一系列臨床癥狀,使患者身心健康受到威脅。HBV/HCV重疊會進一步加重患者病情,增加肝癌轉變的機率。HBV和HCV沒有交叉免疫作用,因此在治療過程中需同時監測HBV和HCV。臨床上通常使用替諾福韋治療。替諾福韋[7]是一種5′-單磷酸腺苷類似物,可通過抑制HBV-DNA聚合酶和逆轉錄酶的活性,從而阻止HBV-DNA復制,減少DNA的數量,進而阻止病情的延續。但是,替諾福韋僅能抑制DNA復制,無法抑制RNA復制,因此,對機體內丙型肝炎沒有效果,造成患者體內依舊存在丙型肝炎病毒,長期進展可發展成癌。聚乙二醇干擾素α-2a[8]能夠治療丙型肝炎和乙型肝炎,能夠在乙肝基因的復制和表達上起到抑制作用,進而減少乙肝病毒數目,起到抗病毒的作用,同時,干擾素能夠調節機體免疫功能,形成雙層抗病毒保護。

HBV/HCV重疊[9]主要通過機體一系列免疫應答,造成致敏T淋巴細胞的細胞毒效應,從而引起肝臟損傷,造成肝功能無法正常進行,使患者出現一系列癥狀。因此,肝功能的檢測有助于判斷患者恢復程度。其中ALT、AST[10]可了解肝臟炎癥程度;TBil包括直接膽紅素和間接膽紅素,對疾病確診有重要意義;GGT在肝臟中,發病時,在肝內合成亢進。實驗結果顯示,觀察組ALT、AST、TBil以及GGT較對照組低(P<0.05)。說明聚乙二醇干擾素α-2a聯合替諾福韋能夠阻止病毒DNA復制,改善肝功能,降低肝五項指標水平。替諾福韋通過磷酸化形成替諾福韋二磷酸,可抑制無核苷酸逆轉錄酶,競爭脫氧核苷酸底物,整合到病毒DNA鏈上,終止病毒DNA復制,進而殺死病毒,減少肝組織損傷,改善肝功能。再加上聚乙二醇干擾素α-2a可以與細胞膜表面受體結合,隨即激活膜上的AC,使AC催化細胞內一系列化學反應,從而激活JAKl和Tyk2酪氨酸激酶,產生干擾素刺激基因3,結合到病毒DNA和RNA上,從而抑制病毒DNA和RNA復制,使機體內病毒數量減少,從而緩解患者臨床癥狀。

細胞因子是宿主抵御病毒感染的重要因素,HBV/HCV感染后,會發生免疫反應,免疫反應會產生各種細胞因子,在細胞間傳遞免疫信息,形成免疫調節的網絡。因此檢測細胞因子判斷病情狀況。其中IL-10屬于炎癥與免疫抑制因子;IL-12可激活炎性細胞產生;IL-18是誘導干擾素合成的中介分子,可參與免疫反應。實驗結果顯示,觀察組IL-10、IL-12、IL-18均低于對照組(P<0.05)。說明聚乙二醇干擾素α-2a聯合替諾福韋能夠平衡細胞因子水平。替諾福韋可參與病毒DNA合成,使病毒DNA3′-OH基團,致使DNA鏈延長受到限制,進而限制病毒發展,從而減少病毒載量,改善肝組織炎癥壞死病變,阻止肝實質發生,且替諾福韋具有耐受性好,安全性高等特定。再加上聚乙二醇干擾素α-2a可增強細胞表面人白細胞抗原I類和II類分子表達,進而調節細胞網絡中IL-10、IL-12、IL-18等細胞因子水平,促使Th1型細胞和Th2型細胞生成,并參與正向免疫應答,激活巨噬細胞和自然殺傷細胞,消除病毒抗原,減少肺組織損傷。

實驗結果顯示,觀察組的臨床效果優于對照組(P<0.05)。說明聚乙二醇干擾素α-2a聯合替諾福韋治療HBV/HCV重疊感染的效果好。替諾福韋具有很好抗毒效果,可以使肝炎病毒反轉錄酶受到抑制,進而減少病毒DNA基因復制,阻止病毒基因的延續機制,從而減少肺細胞損傷,避免肝癌發生,使患者得到恢復。但是,替諾福韋半衰期較聚乙二醇干擾素α-2a短,導致患者服用替諾福韋病毒學應答不持久。聚乙二醇干擾素α-2a由聚乙二醇和干擾素組成,干擾素可誘導TLRs信號放大,增加NF-KB信號通絡,使細胞因子的調控作用增強,進而抑制抑制病毒的轉錄,緩解臨床癥狀。

綜上所述,聚乙二醇干擾素α-2a聯合替諾福韋治療HBV/HCV重疊感染患者效果好,能夠抑制病毒DNA復制,從而減少病毒數量,改善肝組織的炎癥,緩解肝炎患者的癥狀及并發癥,促使患者康復。