濕潤燒傷膏在常見慢性難愈性創面的臨床應用進展

王 鑫，付忠華

(南昌大學第一附屬醫院燒傷整形與創面修復醫學中心，南昌 330006)

隨著中國人口老齡化以及疾病譜的變化，慢性難愈性創面的發病率呈逐年升高趨勢。我國每年需要創面治療的患者在1億人次左右，其中慢性難愈性創面患者達3000萬人次左右，已經成為嚴重影響患者生活質量、加重社會和家庭負擔的慢性疾病之一[1]。濕潤燒傷膏(moist exposed burn ointment,MEBO)是一種中成藥膏，含有黃連、黃柏、黃芪等中藥成分，具有促進血管再生、抗菌消炎、減輕局部炎癥反應等功效；同時，因其“上油下膏”的特性，可以隔離損傷創面，起到保護創面、減輕局部疼痛的作用。MEBO通過水解、酶解、酸敗、皂化、脂化、酯化等生化反應，作用于創面并促進創面修復，常應用于燒傷創面的治療，并取得不錯的臨床療效。近年來，MEBO已不僅局限于燒傷創面的治療，同時也應用于糖尿病創面、壓力性損傷等其他慢性難愈性創面的治療。本文擬就近年來MEBO在燒傷殘余創面、糖尿病創面及壓力性損傷創面等常見慢性難愈性創面中的應用作一簡要綜述，旨在為慢性難愈性創面的臨床治療提供參考。

1 MEBO在燒傷殘余創面中的應用

大面積燒傷患者，由于燒傷面積大、創面深、植皮皮片壞死、前期清創不徹底、治療不當等多種原因均可造成部分創面遷延不愈，甚至愈合后反復破潰，形成殘余創面[2]。臨床上，殘余創面的治療仍然是個難題，常需較長時間才能痊愈。快速修復殘余創面不僅可以改善患者長時間住院治療的身心疲憊狀態；同時也關系到燒傷后肢體功能康復的正常開展。因此，修復大面積燒傷患者的殘余創面具有一定的急迫性。MEBO可以有效促進頭面部燒傷后殘余創面的愈合，減輕疼痛，縮短愈合時間[3-4]。在燒傷殘余創面的治療中，單用莫匹羅星的治療總體有效率為68%，創面平均愈合時間為19 d；而聯用MEBO后，治療有效率提高至92%，創面平均愈合時間縮短至14 d，提示MEBO在燒傷殘余創面的治療中具有獨特作用，采用聯合用藥方式，效果更為顯著[4]。有研究[5]發現，MEBO通過激活轉化生長因子β1/Smad家族成員3信號通路，降低燒傷后氧化應激水平和炎癥程度，增加α-平滑肌肌動蛋白表達水平，從而促進創面愈合。除了燒傷后殘余創面，MEBO對供皮區取皮后形成的難愈性創面也效果明顯。楊新蕾等[6]發現，MEBO可有效促進供皮區破潰形成的難愈創面的愈合，同時對愈合后瘢痕及色素沉著也有一定的改善作用。

此外，有學者通過聯合MEBO以及其他創面修復手段修復難愈性創面，也取得了不錯的臨床效果。高海霞等[7]通過自體微粒皮種植聯合覆蓋MEBO藥紗治療燒傷后難愈性殘余創面，發現可縮短創面愈合時間，改善瘢痕增生情況，療效顯著。楊軍等[8]在難愈性創面移植網狀自體皮后，外敷MEBO藥紗，再結合VSD，提高了慢性難愈性創面植皮術后的皮片成活率，加快了創面愈合，抑制了瘢痕增生；并認為調節局部組織的有氧代謝水平可能是其促進皮片成活及創面愈合的部分作用機制。在外敷MEBO的同時，內服一些中藥湯劑，也可促進燒傷殘余創面的愈合，避免創面感染，減輕機體疼痛[9]。

2 MEBO在糖尿病創面中的應用

糖尿病患者在病程進展中會并發糖尿病性皮膚潰瘍，其中以并發足部潰瘍多見，其治療已成為臨床亟待解決的難題。MEBO既利于創瘍創面的修復，同時又不破壞組織修復過程中的生理環境，有效促進創面愈合[10]。肖宜敏等[11]在對Wagner1—4級糖尿病足患者予以全身綜合治療的同時，創面全程規范應用MEBO，可有效控制創面感染，促進創面愈合，減少瘢痕形成，明顯降低致殘率及致死率。陳錚等[12]在12例Wagner3—4級糖尿病足患者的治療中，在調節血糖、抗感染、改善微循環、營養神經等全身綜合治療的同時，局部手術(可多次)清除壞疽足趾及壞死組織、肌腱、韌帶、骨組織等，根據創面情況，結合自體微粒皮移植及負壓封閉引流(VSD)技術等，應用MEBO行創面換藥治療，保足成功率達90.9%。陳永偉等[13]亦認為，自體富血小板凝膠聯合濕潤燒傷膏治療糖尿病足,可明顯縮短創面愈合時間。MEBO通過調控骨形態發生蛋白-7(BMP-7)的表達，促進潰瘍創面的愈合[14]。同時，糖尿病小鼠的潰瘍創面經MEBO處理后，抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-px)的表達明顯升高，它們的抗氧化作用可能是促進糖尿病創面愈合的原因之一[15]。MEBO不僅可以抑制機體氧化的應激反應，還可促進糖尿病足患者的神經修復，進而加快創面愈合[16]。除此之外，調節糖尿病潰瘍創面組織中基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)/基質金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)、基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)/基質金屬蛋白酶抑制劑-2(TIMP-2)的比例失衡，改善膠原蛋白過度降解，維持細胞外基質代謝平衡，通過自噬和PI3K-Akt-mTOR信號通路等途徑，均可能是MEBO促進糖尿病潰瘍創面修復的分子機制[17-18]。

MEBO聯合VSD技術可以促進糖尿病足創面愈合、減輕創面疼痛，與VSD單獨應用相比，MEBO與VSD聯合應用可使糖尿病性難愈創面更快進入炎癥反應期，快速升高血清IL-6、TNF-α、CRP水平，從而促進創面快速愈合[19]。另外，MEBO聯合紅外線治療，可大幅提高糖尿病足患者的治療有效率，減少換藥次數，縮短住院時間[20]。

3 MEBO在壓力性損傷(壓瘡)創面中的應用

壓瘡是一種局部皮膚組織因持續性受壓導致血液循環受阻而發生的皮膚疾病，局部組織缺血、缺氧引發皮膚及皮下組織變性、壞死，多發生于長期臥床患者的臀部及骶尾部，具有感染風險高、愈合時間長等特點，嚴重者可繼發全身感染導致敗血癥甚至威脅生命。近年來，隨著中國社會老齡化程度不斷加深，中風患者也隨之增多，導致部分患者生活不能自理，罹患壓瘡的患者數量也不斷增加。壓瘡除采取局部減壓、增加翻身次數等護理措施外，部分患者尚需行創面換藥，甚至手術清創等治療。劉洪濤等[21]將40例骶尾部Ⅲ期壓瘡患者分成對照組[創面面積(23.1±16.3)cm2]和治療組[創面面積(22.3±18.8)cm2]，在全身治療及護理的同時，對照組局部創面使用凡士林，治療組使用MEBO換藥，治療2個月后，治療組總有效率100%，高于對照組的85%；2組患者創面最后均完全愈合，但治療組愈合時間明顯短于對照組(P<0.05)，提示MEBO可有效促進骶尾部Ⅲ期壓瘡的愈合，縮短創面愈合時間，并減少瘢痕增生。近年來，VSD技術一直是慢性難愈性創面治療的一個重要手段。周沂馨[22]發現，VSD聯合MEBO序貫治療4周后，總有效率及各項生活質量評分均高于VSD組，提示聯合序貫治療可能提升療效，并改善患者生活質量。相同的結果也在其他的臨床試驗中得到驗證。王思佳等[23]對Ⅲ級—Ⅳ級骶尾部壓瘡的不同治療方法效果進行對比研究后發現，VSD聯合MEBO組可縮短創面愈合時間，減少醫療費用，減輕疼痛，患者的治療滿意度也最高。其原因可能與VSD治療有效改善創面血供促進水腫消退，MEBO能促進炎性物質吸收，激活創面組織潛能再生細胞并轉化為干細胞，從而創面實現原位再生修復有關。

MEBO還可與其他治療方法聯用，高峰等[24]通過對比傳統珍石燒傷膏與皮膚牽張閉合器聯合MEBO治療骶尾部Ⅲ期壓瘡的治療效果，發現兩者治療有效率分別為65.00%、95.24%，聯合組創面愈合時間明顯縮短，且經過皮膚牽張閉合器聯合MEBO治療的患者瘢痕再次破潰率低于傳統珍石燒傷膏治療的患者。另外，MEBO聯合銀離子敷料治療壓瘡患者，可提高創面總體有效率，降低白介素-8、白介素-6、超敏C反應蛋白，腫瘤壞死因子-α等炎性因子水平，減輕瘢痕增生[25]。MEBO聯合其他中醫治療方式，也越來越受到關注。有學者[26-27]采用MEBO聯合艾炙或熱敏炙治療壓瘡創面，發現聯合治療均可有效改善壓瘡的愈合情況，減少患者疼痛，同時可緩解患者焦慮、抑郁狀態，緩解心理壓力，促進肉芽組織愈合。

4 小結

作為傳統中藥制劑，MEBO長時間使用于門診及小面積燒傷患者，得益于其臨床效果，已不僅局限于在燒傷患者中使用。近年來，作為對西醫治療方式(手術、清創等)的補充，MEBO已被延伸到糖尿病創面、壓力性損傷等多種慢性難愈性創面的治療。MEBO與其他藥物或治療方式結合，可以獲得單一治療方式難以達到的臨床效果。但是，目前創面的治療方式很多，MEBO與何種藥物或治療方式聯合使用，可以獲得最優的治療效果，尚需更多研究與積極探索。